米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症的临床疗效及安全性分析

吕 玲

（淄博市精神卫生中心精神科，山东 淄博 255100）

抑郁症属于精神科临床常见的疾病类型，属于心理疾病的一种，多由于机体中去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）及其他神经递质水平异常诱发，有病情迁延、反复的特点，抑郁症的发生会使患者情绪低落，甚至有自杀倾向，给患者及其家庭造成严重伤害[1]。抑郁症的发病机制较复杂，发病后会导致患者情绪消极，出现认知偏差，与他人的沟通能力及相处能力降低，影响其人际交往，也明显降低其睡眠和生活质量[2]。草酸艾司西酞普兰片是临床应用率较高的抗抑郁药物，可以缓解抑郁状态，但单一用药效果还不够理想，需联合用药。米氮平作为新型抗抑郁药物能够发挥双向的调节作用，常作为联合用药的首选[3]。本研究分析抑郁症患者采用米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年8月至2022年8月淄博市精神卫生中心收治的116例抑郁症患者分为观察组和对照组，各58例。观察组中有20例男性患者，38例女性患者；年龄22～59岁，平均年龄（42.75±4.81）岁；抑郁症病程1～7年，平均抑郁症病程（3.17±1.16）年。对照组中有19例男性患者，39例女性患者；年龄21～58岁，平均年龄（43.39±4.85）岁；抑郁症病程1～8年，平均抑郁症病程（3.03±1.07）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经淄博市精神卫生中心医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。纳入标准：①符合《沈渔邨精神病学（第6版）》[4]中抑郁症的诊断标准。②无严重肝、肾功能障碍者。排除标准：①对本研究使用药物存在禁忌证者；②近期使用过对研究结果有影响的药物者。

1.2 治疗方法 两组患者均在淄博市精神卫生中心确诊抑郁症并进行药物治疗。对照组患者给予草酸艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599，规格：5 mg/片），起始剂量为10 mg/次，1次/d，根据病情可将剂量增加至20 mg/次，1次/d，用药8周。观察组患者给予米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗。草酸艾司西酞普兰片的用药剂量与对照组相同。米氮平（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20080101，规格：15 mg/片）开始时给予15 mg/次，1次/d，根据病情可将剂量增加至45 mg/次，1次/d，用药8周。治疗期间密切观察病情变化，若用药过程中发生不良反应或睡眠障碍，予以及时干预，治疗期间不应用其他抗抑郁药物。指导两组患者治疗期间保持规律的作息时间，确保睡眠和休息时间充足。

1.3 观察指标 ①比较两组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分及蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）评分。于用药前和用药4周、8周采用HAMD评分与MADRS评分评价两组患者抑郁状态。HAMD包括17个项目，总分52分，得分越高则抑郁程度越重[5]。MADRS包括10个条目，总分60分，得分越高则抑郁程度越重[6]。②比较两组患者简易精神状态评价量表（MMSE）评分及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分。于用药前和用药8周采用MMSE评分及PSQI评分评价两组患者精神状态及睡眠质量。MMSE总分30分，评分越高代表认知功能越好[7]。PSQI共21分，分数越低代表睡眠质量越好[8]。③比较两组患者的临床效果。以HAMD评分为依据，结合病情改善情况对疗效进行评价。治疗后HAMD评分减分率＞75%，恢复正常的生活、工作状态为痊愈；治疗后HAMD评分减分率＞50%但≤75%，精神状态有明显改善，日常生活工作受到轻度影响为显效；治疗后HAMD评分减分率＞30%但≤50%，精神状态改善，但仍影响日常生活为有效；治疗后HAMD评分、精神状态均无改善为无效[9]。（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%=总有效率。④比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括乏力、便秘、恶心呕吐及头痛。各项不良反应发生例数之和/总例数×100%=不良反应发生率。⑤比较两组患者神经递质水平。采集两组患者用药前后的空腹外周静脉血5 mL，用离心机（湘仪离心机仪器有限公司，型号：TD5A-WS）进行离心操作（3 000 r/min转速，时间10 min），取血清，5-HT、NE水平用酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，不同时间点结果比较行重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD和MADRS评分比较 用药前，两组患者HAMD和MADRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药4周、8周两组患者的HAMD和MADRS评分低于用药前，用药8周低于用药4周，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者HAMD和MADRS评分比较（分，）

表1 两组患者HAMD和MADRS评分比较（分，）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05；与同组用药4周比较，bP＜0.05。HAMD：汉密尔顿抑郁量表；MADRS：蒙哥马利抑郁评定量表。

MADRS评分用药前用药4周用药8周用药前用药4周用药8周观察组5829.25±3.3419.02±2.14a5.63±1.03ab34.10±4.2320.12±2.45a6.96±1.22ab对照组5829.36±3.5424.07±2.87a9.54±1.35ab34.10±4.2326.23±2.56a11.34±2.07ab F时间，P时间3.524，＜0.054.525，＜0.05 F组间，P组间4.528，＜0.054.987，＜0.05 F交互，P交互5.661，＜0.055.663，＜0.05组别例数HAMD评分

2.2 两组患者MMSE和PSQI评分比较 用药前，两组患者MMSE和PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药8周，两组患者MMSE评分高于用药前，PSQI评分低于用药前，且观察组的MMSE评分高于对照组，PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者MMSE和PSQI评分比较（分，）

表2 两组患者MMSE和PSQI评分比较（分，）

注：与同组用药前比较，*P＜0.05。MMSE：简易精神状态评价量表；PSQI：匹兹堡睡眠质量指数。

组别例数MMSE评分PSQI评分用药前用药8周用药前用药8周观察组5818.17±2.2727.26±3.85*15.38±2.247.42±1.17*对照组5818.23±2.3423.05±2.97*15.42±2.7210.29±2.16*t值0.1405.5940.0868.989 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者的临床效果比较 观察组患者的整体临床疗效优于对照组，且总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的临床效果比较[例(%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者发生2例便秘、4例恶心呕吐、1例头痛，不良反应发生率为12.07%；对照组患者发生1例乏力、1例便秘、3例恶心呕吐、1例头痛，不良反应发生率为10.34%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.087，P＞0.05）。

2.5 两组患者神经递质水平比较 用药前，两组患者神经递质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药8周，两组患者神经递质水平高于用药前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者神经递质水平比较（）

表4 两组患者神经递质水平比较（）

注：与同组用药前比较，*P＜0.05。5-HT：5-羟色胺；NE：去甲肾上腺素。

组别例数5-HT(ng/mL)NE(pg/mL)用药前用药8周用药前用药8周观察组5844.21±7.18145.39±10.18*95.24±10.19130.29±14.25*对照组5844.19±7.58128.32±8.39*95.66±10.8398.12±10.29*t值0.0159.8550.2151.939 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

抑郁症的发生机制复杂，有较多因素与疾病发生相关，如患者自身性格、心理、遗传及社会因素等，同时5-HT、NE及其他神经递质水平异常能够诱发抑郁症[10-11]。多数患者存在明显的睡眠障碍，严重降低了患者的生活质量和社会功能，同时因为病情容易反复，使其承受了较大的精神及经济负担，增加自残甚至自杀的概率，因此有效控制病情非常重要[12]。抑郁症治疗过程需要考虑各种致病因素和个体情况开展针对性治疗，同时也要密切关注患者的心理状况和行为表现，进行个性化的干预帮助患者保持良好心理状态[13]。目前抑郁症主要是采用药物治疗，通过药物的作用效果帮助患者控制病情。临床较多选择5-HT再摄取抑制类药物、单胺氧化酶抑制类药物及三环类抗抑郁药物。

草酸艾司西酞普兰是近年来临床广泛应用的抗抑郁药物，该药物是5-HT高选择性再摄取抑制剂，可以对5-HT再摄取产生较强的抑制作用，特别是对突触间隙5-HT效用良好，且这种作用效果具备较高的选择性，可显著改善抑郁状况[14]。同时，应用该药物能够作用于异构位点及R（顺时针）、S（逆时针）位点，使摄取抑制强度减缓，提高突触间隙5-HT水平，进而加快药物作用药物效果[15]。对于艾司西酞普兰而言，其结合蛋白的机制不明显，且不会产生肝药酶诱导机制。对于抑郁症患者若是单一用药，不能有效及时地促进病情改善，可以适当地将用药增加，通过其他药物的作用增强临床效果[16]。

米氮平也是临床常用的抗抑郁药物，该药物的作用机制与草酸艾司西酞普兰不同，主要是通过阻断突触前α2肾上腺素受体，对甲状腺素产生刺激，通过拮抗机制使甲状腺素和相关受体的功能降低；同时，米氮平能够对5-HT能神经元受体产生刺激作用，增加5-HT的释放。基于米氮平独特的作用机制，是治疗抑郁症时联合用药时的主要药物[17]，米氮平具备双向调节作用，和草酸艾司西酞普兰联合应用能够起到协同作用，增加5-HT水平，同时还能够通过NE调节机制，发挥单独应用草酸艾司西酞普兰的不足。

本研究结果显示，用药4周、8周两组患者的HAMD和MADRS评分低于用药前，用药8周的HAMD和MADRS评分低于用药4周，且观察组患者用药4周、8周的HAMD和MADRS评分低于对照组；观察组患者整体疗效优于对照组，且总有效率高于对照组。上述结果证明联合用药能够通过不同的作用机制帮助患者控制病情，提高治疗效率。本研究发现，与用药前比较，两组患者用药8周MMSE评分更高，PSQI评分更低，且观察组MMSE评分高于对照组，PSQI评分低于对照组。而两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。用药8周，两组患者5-HT、NE水平高于用药前，且观察组高于对照组。原因为米氮平对H1受体的亲和力较高，在应用后能够发挥一定的镇定作用，可以增加患者的深睡眠时间，利于睡眠周期的调整和睡眠结构的改善，进而提高患者睡眠质量，同时该药物对心、脑、肾的不良反应较少，能够长期应用[18-19]。艾司西酞普兰不管是联合用药还是单独用药，不良反应均较少，能够增加患者的依从性，用药基本不会对γ-氨基丁酸、胆碱、肾上腺素相关受体产生作用，对于其他用药不会有过多影响，而且该药物对血压和心脏传导机制影响轻微，不会造成精神运动和认知功能损伤[20-21]。而米氮平相较于传统抗抑郁药，于肝、肾、脑的不良反应少，能够长时间用药[22]。进一步分析，两种药物协同作用较单独用药效果显著。米氮平可增强中枢5-HT能神经作用，改善患者抑郁症状，消除负性情绪，改善自主神经功能[23-24]。

综上所述，米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症可以起到协同效果，提高临床疗效，帮助患者改善睡眠质量，提高5-HT及NE水平，值得临床应用。