异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入治疗老年COPD疗效及对炎性因子水平的影响

马超

【摘要】  目的    探讨异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入在老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的应用效果。方法    选取2017年1月—2021年1月湖口县人民医院诊治的74例老年COPD患者，按随机数字表法分成2组，各37例。对照组使用布地奈德雾化吸入，观察组在对照组的基础上加用异丙托溴铵，对比2组临床疗效、症状消退时间、炎性因子水平、肺功能、不良反应。结果    观察组治疗总有效率高于对照组，咳嗽、肺啰音、气促、喘息消退时间均短于对照组，有统计学差异（P<0.05）。治疗前，2组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）相比，无统计学差异（P>0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-6、CRP、IL-8水平均低于对照组，FEV1、FVC、PEF均高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。2组不良反应相当，无统计学差异（P>0.05）。结论    异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入能够显著降低老年COPD患者炎性因子水平，改善肺功能，利于症状缓解，疗效显著。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病； 老年患者； 布地奈德； 异丙托溴铵； 炎性因子； 肺功能

中图分类号：R563.9        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）19-0073-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.024

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属于气道受限不完全可逆的破坏性肺部疾病，多发于中老年群体，以气道炎症反复发作为主要病理表现，通常伴有气促、咳痰等症状[1-2]。老年人患病后，受机体免疫力降低影响，易诱发心力衰竭等严重后果。针对该病，临床多采用糖皮质激素治疗。布地奈德作为吸入型糖皮质激素，吸入后能够直接作用于呼吸道，药效发挥迅速，可有效改善患者肺功能，缓解气促等症状[3-4]。然而，药物的长期使用，易出现口咽部真菌感染等症状，无法达到临床预期。异丙托溴铵气雾剂同属于吸入型药物，进入人体后可有效舒张平滑肌，促进支气管扩张，利于患者临床症状的快速缓解[5]。本研究以74例老年COPD患者为观察对象，分析异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入的临床疗效，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2017年1月—2021年1月湖口县人民医院诊治的74例老年COPD患者，按随机数字表法分成2组，各37例。对照组女16例，男21例；年龄61～82岁，平均年龄（72.34±1.67）岁；病程3～9年，平均（6.24±0.52）年；基础疾病：高血压16例，糖尿病13例；体质量指数（BMI）19～27 kg/m²，平均（24.89±1.03）kg/m²。观察组女17例，男20例；年龄60～81岁，平均年龄（72.31±1.62）岁；病程4～10年，平均（6.29±0.54）年；基础疾病：高血压17例，糖尿病11例；BMI 20～28 kg/m²，平均（24.95±1.06）kg/m²。2组一般资料相比，无统计学差异（P>0.05）。

1.2    入选標准    纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[6]中相关诊断标准；（2）伴有胸闷、咳痰等症状；（3）近期未使用糖皮质激素；（4）患者与家属知情同意。排除标准：（1）伴神经疾患；（2）重要脏器功能不良；（3）对本方案使用药物难以耐受者；（4）合并免疫性疾病；（5）合并凝血系统异常；（6）有酒精、药物依赖史者；（7）意识障碍，无法进行正常沟通；（8）伴全身性感染者。

1.3    方法    2组患者均予以止咳、平喘等对症处理。对照组加以吸入用布地奈德混悬液（深圳太太药业有限公司，国药准字H20203343），将2 mg该药物与2 mL 0.9%氯化钠溶液混合后行氧气驱动雾化吸入，控制氧流量在7 L/min，当雾化器出现大量白色雾气时用嘴含住雾化器并闭紧双唇深吸气，15 min/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用异丙托溴铵气雾剂（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021802）治疗，剂量为2.5 mL。2组连续用药14 d。

1.4    观察指标    比较2组临床疗效、症状消退时间、炎性因子水平、肺功能、不良反应。（1）临床疗效：症状消失为显效；症状有所转变为有效；症状未改善甚至趋于恶化为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）症状消退时间：记录2组咳嗽、肺啰音、气促、喘息消退时间。（3）炎性因子水平：于治疗前、治疗14 d后抽取2组清晨空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min速率离心10 min，获取上清液，采用酶联免疫吸附法检测2组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）水平。（4）肺功能指标：于治疗前、治疗14 d后，使用肺功能检测仪检测2组第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）水平。（5）不良反应：记录口干、视物模糊等发生情况。

1.5    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效对比    观察组治疗总有效率高于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表1。

2.2    2组症状消退时间对比    观察组咳嗽、肺啰音、气促、喘息消退时间均短于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.3    2组炎性因子水平对比    治疗前，2组TNF-α、IL-6、CRP、IL-8相比，无统计学差异（P>0.05）；治疗14 d后，观察组均低于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表3。

2.4    2组肺功能指标对比    治疗前，2组FEV1、FVC、PEF相比，无统计学差异（P>0.05）；治疗14 d后，观察组均高于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表4。

2.5    2组不良反应对比    对照组不良反应发生率为13.51%（5/37，3例口干、2例视物模糊），观察组不良反应发生率为5.41%（2/37，1例口干、1例视物模糊），无统计学差异（χ²=0.631，P=0.427）。

3    讨论

COPD发病机制较为复杂，多与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，以活动后胸闷、气促、咳嗽、咳痰等为主要临床特征[7-8]，中老年人群多发。由于中老年人群心肺储备功能降低，极易患病，且患病后易引起二氧化碳潴留等，严重威胁生命健康。选择合适有效的治疗措施对于控制患者病情进展，改善预后意义重大。

糖皮质激素作为临床治疗COPD的首选药物，主要通过抑制炎性细胞活化及细胞因子分泌而达到治疗目的。布地奈德是最为常见的糖皮质激素，具有弱盐皮质激素活性及强效糖皮质激素活性，肝脏首过代谢效应较好，在较大的剂量范围内，药物对局部抗炎功效均具有较为优良的选择性。布地奈德经雾化吸入形式进到机体后，能够直接作用于支气管，通过穿透细胞膜与胞质内激素受体结合，抑制支气管毛细血管通透性，进而减少炎性因子释放。同时，该药能够减少呼吸道黏液分泌，减轻黏膜水肿，有效减轻呼吸道阻力，以此改善患者肺功能。另外，未结合激素受体的布地奈德可通过酯化反应与脂肪酸形成无活性复合物，当胞核释放激素受体时，该复合物经酯解游离并结合激素受体，从而再次进入胞核，发挥强效的抗炎作用，因此其肺局部抗炎效果较强。然而，此类药物的广泛应用易引起蛋白质代谢紊乱等不良反应，且COPD病情较为复杂，单用效果较差，肺功能改善缓慢，无法快速控制病情发展。因此，临床常考虑联合治疗以增强治疗效果，促进患者恢复。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、FEV1、FVC、PEF高于对照组，咳嗽、肺啰音、气促、喘息消退时间均短于对照组，TNF-α、IL-6、CRP、IL-8均低于对照组（P<0.05）。说明异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入在老年COPD患者中效果明显，能够加快其各项症状消退，显著降低炎性因子水平，利于肺功能的改善。张军战等[9]研究指出，异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入可缓解患者气促等症状，显著改善肺功能，与本研究结果相似。COPD患者多存在气道阻塞性变化的肺损伤状况，具体表现为FEV1、FVC、PEF降低，经治疗后FEV1、FVC、PEF明显上升。分析原因在于，异丙托溴铵作为抗胆碱能类药，雾化吸入进入体内后仅作用于呼吸道，选择性地结合气道平滑肌M受体，以此阻断气道平滑肌M受体，降低环磷酸鸟苷（cGMP）含量，以此舒张支气管平滑肌，减轻缺氧状况，进而上调FEV1、FVC水平，促进肺功能快速恢复[10-11]。同时，该药物还可通过降低迷走神经张力，抑制5-羟色胺释放，有效缓解呼吸肌痉挛状况[12]。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率低于对照组。主要在于异丙托溴铵脂溶性较低，对中枢神经侵入较少，因此给药后无明显药理毒性。但2组不良反应比较无明显差异可能与本研究纳入样本量较少有关。

综上所述，异丙托溴铵与布地奈德联合雾化吸入可降低老年COPD患者炎性因子水平，缓解炎症反应，利于肺功能的快速康复，值得推广。

参考文献

[1]  MENG LI，SHENGQI CHEN，HANQING ZHAO，et al.The short-term associations of chronic obstructive pulmonary disease hospitalizations with meteorological factors and air pollutants in Southwest China：a time-series study[J].Scientific reports，2021，11（1）：12914.

[2]    王秋波，張泽明，魏丽，等.布地奈德不同雾化方式治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺通气功能与血气指标的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（5）：15-16.

[3]    姚志强，袁维蔚，黄桂琼.布地奈德对慢性阻塞性肺疾病患者FeNO、hs-CRP和血浆Fbg水平变化的影响[J].河北医药，2019，41（7）：1018-1021.

[4]    陈梅鹃，王滔，王利.布地奈德混悬液联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].解放军医学院学报，2018，39（10）：51-54.

[5]    茆金星，刘登河.布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸人对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能、血气指标及炎症因子的影响[J].中国卫生检验杂志，2017，27（17）：2539-2541，2544.

[6]    中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[7] KATE L BOWERMAN，SAIMA FIRDOUS REHMAN，ANNALICIA VAUGHAN，et al.Disease-associated gut microbiome and metabolome changes in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Nature communications，2020，11（1）：5886.

[8]    邢振川，郭华征，高芸菲.硫酸特布他林联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期的疗效及对血清PCT、IL-6、IFN-γ水平变化的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（10）：20-21.

[9]    张军战.异丙托溴铵联合布地奈德及沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及安全性[J].实用临床医药杂志，2019，23（3）：57-59.

[10]    杨洪涛，陈哲，宋爱芹.雾化吸入布地奈德联合沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及对肺功能相关指标的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（15）：118-119，122.

[11]    宋翠芳.雾化吸入异丙托溴铵溶液对慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响[J].中国药物与临床，2019，19（2）：288-289.

[12]    范道圣，王登，熊汉忠.舍雷肽酶肠溶片联合复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].中国药师，2020，23（10）：1963-1966.

（收稿日期：2023-04-12）