血清GH、IGF-1、Klotho水平与儿童生长发育的关系

蔡新喜 谢巧金

1 福建省龙岩人民医院儿科,福建省龙岩市 364000; 2 福建省龙岩市第一医院药剂科

相关研究已经证实,儿童的生长发育不仅与先天遗传因素有关,还与后天的饮食、环境等多种因素相关[1]。生长激素(GH)是一种促进机体代谢和蛋白质结合,以维持机体正常发育的肽类激素,在儿童生长发育阶段起到重要作用[2]。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种与胰岛素结构相似和功能相似的多肽,可促进细胞的生长、分化、成熟等,同时还与GH的分泌有关[3]。Klotho是一种蛋白质,具有调节胰岛素和IGF-1的作用,临床上对Klotho的具体作用机制尚未得出结论。儿童的生长发育是一个连续的阶段性的过程,为研究血清GH、IGF-1和Klotho水平与儿童生长发育的关系,本文做了以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月—2021年6月于本院进行体检的80例儿童作为研究对象。纳入标准:(1)年龄3～14岁;(2)均为足月生产;(3)无家族遗传病史者。排除标准:(1)出生时有难产史或围产期窒息史者;(2)存在慢性疾病或传染病如结核、肝炎等;(3)存在智力障碍者。最后筛选出80例,测量其生长发育参数,主要包括身高和体重,并按照公式HtSDS=(实际身高测量值-同龄人身高均值)/同龄人身高的标准差,WtSDS=(实际体重测量值-同龄人体重均值)/同龄人体重的标准差,比值均≥1者纳入正常组(n=41),其余纳入不良组(n=39),本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 检测方法 所有对象均抽取清晨空腹外周静脉血3ml,以3 000r/min的速度离心3min后,取血清为标本,采用化学发光法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,按照测定试剂盒(12KGF2,西门子医学诊断产品有限公司)说明书进行操作。采用酶联免疫吸附法检测Klotho水平,按照人β-Klotho蛋白试剂检测盒(北京百奥莱博科技有限公司)说明书进行操作。血清生长激素(GH)采用激发试验进行测量,激发药物选择盐酸精氨酸注射液(生产厂家:天津金耀药业有限公司,国药准字H12020999,20ml×5支),0.5g/kg,最大量30g,使用生理盐水稀释成10%的溶液静滴,同时口服左旋多巴(商标名:金鹿,北京曙光药业有限责任公司,国药准字H11021055),10mg/kg,最大量500mg,于用药前及用药后30min、60min、90min、120min各采1次静脉血,由此获得GH值。

1.3 观察指标 比较两组的基础资料(主要包括年龄、性别、体质量、饮食情况等),家庭情况(主要包括父母身高、母亲孕产史等),血清GH、IGF-1、Klotho水平。通过Logistic回归模型进行相关性分析,绘制ROC曲线,分析GH、IGF-1、Klotho对儿童生长发育的预测效能[曲下面积(AUC)、95%CI、敏感性、特异性及截断值]。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 正常组和不良组的儿童年龄和性别均无统计学差异(P>0.05),两组儿童的饮食情况、HtSDS和WtSDS具有统计学差异(P<0.05),见表1。

表1 两组儿童基线资料比较

2.2 两组家庭情况比较 两组儿童的父母身高、体重和母亲孕产史均无统计学差异(P>0.05),见表2。

表2 两组儿童家庭情况比较

2.3 两组激素水平比较 正常组儿童的血清GH、IGF-1和Klotho水平均显著高于不良组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组儿童激素水平比较

2.4 儿童生长发育的相关因素分析 Logistic回归分析显示,饮食情况与生长发育无相关性(P>0.05),而GH、IGF-1、Klotho均与生长发育显著相关(P<0.05),见表4。

表4 儿童生长发育多因素Logistic回归分析

2.5 血清GH、IGF-1和Klotho的ROC曲线分析 由ROC曲线得知,GH截断值为>2.7ng/ml,IGF-1的截断值为>113.07ng/ml,Klotho截断值为>823.95pg/ml,见表5、图1。

图1 血清GH、IGF-1和Klotho的ROC曲线图

3 讨论

儿童的生长发育受遗传、环境的影响,存在极大的个体差异,近年来,儿童的生长发育不仅受到父母的高度关注,还受到医学界的高度关注,在本研究中,两组儿童的年龄、性别均无统计学差异,两组儿童的饮食情况具有统计学差异。这说明,良好的饮食习惯对儿童的生长发育存在一定的影响,在儿童的生长发育过程中,均衡的饮食起到一定作用。

本研究结果显示,正常组儿童的血清GH、IGF-1和Klotho水平均显著高于不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。这说明血清GH、IGF-1和Klotho均对儿童的生长发育具有一定的促进作用。分析其原因如下:(1)GH可与相应的受体结合,促进身体发育;通过刺激软骨细胞的分化提高骨密度;通过刺激氨基酸的摄入,促进脂质分解和蛋白质的合成。由此可见,GH是儿童生长发育必不可少的激素之一[4]。(2)IGF-1是一种可对各组织起到促生长作用的重要调节因子,对骨骼细胞和分化和增殖起到促进作用,还可通过负反馈作用调节GH的分泌[5-6]。(3)Klotho主要是由肾脏、大脑和甲状腺分泌的蛋白质,Klotho活性低时可引发生长激素缺乏症,当Klotho水平较高时,更利于儿童的生长发育[7]。

本研究由ROC曲线得知,GH截断值为>2.7ng/ml,IGF-1的截断值为>113.07ng/ml,Klotho截断值为>823.95pg/ml,这说明血清GH、IGF-1和Klotho均可具有儿童生长发育的预测效能。分析其原因如下:(1)GH的主要生理功能是促进除神经组织以外的所有其他组织的生长和发育,通过抑制肌肉以及脂肪组织并利用葡萄糖来促进肝脏中的糖导发生作用并对糖原进行分解,促进身体的生长和发育;(2)IGF-1可促进生长激素释放激素的分泌,调节垂体中生长激素的释放,有助于儿童生长发育[8]。

综上所述,血清GH、IGF-1和Klotho水平均与儿童发育具有相关性,可作为儿童生长发育预测的重要指标,可为临床上儿童的发育提供重要的数据支撑。