甲强龙联合布地奈德雾化治疗重症支气管哮喘的疗效及对微炎症因子的影响

张 玲

(龙南中医院, 江西 龙南 341700)

2019年国内成人肺部健康研究结果显示,我国20岁以上人群支气管哮喘患病率为4.2%左右,总人数为4570万[1]。目前我国支气管哮喘控制水平不太理想,30个省市城区总体支气管哮喘控制率仅28.5%[2];重症支气管哮喘未控制率高达44%,其医疗卫生资源占用显著高于轻中度患者[3]。因此,找到有效药物控制重症支气管哮喘至关重要,布地奈德是临床常见糖皮质激素制剂,常用于呼吸道炎症疾病治疗,对改善机体炎症状态具有积极作用,但对于控制疾病进展并无显著效果。甲强龙是一种人工合成的中效糖皮质激素,对机体产生水钠潴留作用较小,常用于短时间内冲击治疗,可发挥较强药理作用,能完全抑制部分酶活性,促进机体糖皮质激素受体呈现饱和状态,从而在相对较短时间中起到最大抗炎、免疫抑制效果。为明确糖皮质激素是治疗支气管哮喘重症患者最佳药物,本研究选择布地奈德和甲强龙联合用于重症支气管哮喘治疗,分析其临床疗效以及对微炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年10月至2022年9月重症支气管哮喘患者72例。(1) 纳入标准:①符合《支气管哮喘防治指南(2020年版)》[4],并联合临床表现、症状、肺功能共同确诊;②近两个月未接受影响本研究指标药物;③意识、认知清楚。(2)排除标准:①伴其他呼吸道疾病,如慢阻肺、肺炎等;②合并心源性哮喘或上呼吸道阻塞;③胸腔有积液;④合并肺癌;⑤入组对象对本次所有药物存在过敏者或有禁忌证者。本研究经医院医学伦理委员会审核并通过。

以简单随机分组法分为试验组36例与对照组36例,试验组男21例、女15例,年龄26～73岁,平均(52.60±7.73)岁;对照组男20例、女16例,年龄25～72岁,平均(52.21±7.69)岁。两组基线资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

两组均进行常规维持体征平稳,对照组给予布地奈德混悬液(澳大利亚,2mL:1mg,批准文号H20140475)雾化吸入,800～1600μg/d,一天两次,每次间隔6～8h,连续治疗2周。试验组在对照组基础上采用甲强龙(辽宁海思科制药有限公司,40mg,国药准字H20133234)静脉滴注,80mg/次,一天2次,连续治疗14d。

1.3 观察指标

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 显效率及无效率

试验组显效率高于对照组,无效率低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组显效率及无效率比较[n=36,n(%)]

2.2 两组微炎症因子比较

治疗14d后两组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4、超敏C反应蛋白水平均较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组微炎症因子比较

2.3 两组免疫功能比较

表3 两组免疫功能比较

3 讨论

近年来,支气管哮喘患病率明显增加,其显著的异质性和复杂病理生理特征,已成为目前的公共卫生问题并受到世界高度重视[5]。据国内一项流行病学研究指出,近15年来,13～14岁少年群体支气管哮喘患病率成倍增长,而导致其主要的危险因素为尘螨过敏。我国支气管哮喘控制水平流行病学调查[6]显示,支气管哮喘未控制率在34.5%左右。同时由支气管哮喘所导致的于死亡风险也明显增加。

本研究采用甲强龙联合布地奈德雾化治疗重症支气管哮喘患者,结果显示,试验组显效率高于对照组,无效率低于对照组(P<0.05),与刘艳等[7]研究将孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘疗效显著等结论一致。分析认为,布地奈德雾化吸入治疗能直接将高浓度药物作用于靶器官,达到减轻临床症状目的,同时操作简单方便,可较少剂量给药,起效快且治疗时间短,但对于减少重症患者临床发作次数无显著变化;因此结合甲强龙可提高临床效果,经静脉给药能够较早达到血药浓度峰值,两种糖皮质激素短期冲击用药,临床症状缓解较快,临床疗效明显。既往研究[8]表明,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4等炎症介质作为媒介转导的气道炎症反应是支气管哮喘重要病理基础。肿瘤坏死因子-α能趋化中性粒细胞,促进其局部浸润,进而引发支气管哮喘;白细胞介素-4源自Th2细胞,促进气道黏膜中大量分泌中性粒细胞、嗜酸粒细胞,刺激气道表现出高炎症反应性。超敏C反应蛋白是由非常灵敏检测方法检出的低浓度急性时相蛋白,杨宏志等[9]研究指出,超敏C反应蛋白水平与支气管哮喘严重程度呈正相关。因此有效控制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4、超敏C反应蛋白水平有利于改善支气管哮喘病情。本研究中甲强龙联合布地奈德雾化治疗较仅布地奈德雾化治疗患者的微炎症因子水平低于对照组,提示甲强龙联合布地奈德雾化治疗重症支气管哮喘能显著减轻微炎症状态。经分析认为,布地奈德能使β2受体激活,抑制痉挛介质释放,缓解内源性介质所致的水肿现象,还能扩张支气管,降低平滑肌收缩力,减轻呼气阻力进而改善重症支气管哮喘患者临床症状。同时甲强龙含有环戊烷并多氢菲6 α位甲基化增强了机体抗炎活性,并促进肺部渗透,使肺部浓度更高,其较弱的转运蛋白亲和力和白蛋白亲和力增加了在血浆中的游离成分,因而两者结合降低了重症支气管哮喘患者微炎症因子水平,袁玲等[10]研究报道与本研究结果相似。本研究还发现,试验组T淋巴细胞亚群等免疫标志物较对照组明显改善,提示甲强龙联合布地奈德雾化治疗,可经不同环节调节免疫反应,平衡漂移的T淋巴细胞亚群,辅助机体恢复正常的细胞免疫系统功能。

综上所述,甲强龙联合布地奈德雾化治疗重症支气管哮喘患者,疗效显著,能明显降低微炎症因子水平,调节免疫功能。本研究不足之处在于纳入样本量较少且随访时间较短,对远期疗效尚未明确,因此后续会扩大样本量延长随访时间加深研究。