肃肺降逆汤治疗非糜烂性胃食管反流伴咳嗽观察

张莉芳 张震 张霜

（河南省濮阳县中医医院肝胆脾胃科 濮阳 457100）

非糜烂性胃食管反流病（Non-Erosive Reflux Disease,NERD）是指患者出现典型的胃食管反流症状，如胸骨后灼热感、反酸等，但内镜检查未能发现食管或胃黏膜有明显的损伤。当胃酸和胆汁等具有腐蚀性的液体反流到食管，刺激食管黏膜，导致食管周围的神经末梢被激活，会诱发咳嗽。奥美拉唑和莫沙必利常被临床应用于治疗胃食管反流病，可改善胸骨后灼热感、反酸等症状，但远期效果不明显[1]。《素问·咳论》曰：“此皆聚于胃，关于肺”，指出咳嗽与肺、胃具有密切关系。部分研究表明，中药可改善胃食管反流病患者的反流相关症状，提高生活质量[2]。本研究基于“聚胃关肺”理论，探索肃肺降逆汤治疗NERD 伴咳嗽患者的疗效及其对食管动力的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年7 月至2022 年7 月医院收治的114 例NERD 伴咳嗽患者作为研究对象，依照治疗方式不同分为基础组和中药组，各57例。基础组男26 例，女31 例；年龄21～56 岁，平均（37.91±10.84）岁；病程3～17 个月，平均（9.86±4.80）个月。中药组男23 例，女34 例；年龄21～56岁，平均（38.25±9.75）岁；病程3～17 个月，平均（9.93±4.25）个月。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦申批号：20200708）

1.2 入组标准 （1）纳入标准：纳入符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[3]中NERD 伴咳嗽的西医诊断标准和《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》[4]中相关中医辨证标准，并辨为胃气上逆证；年龄不小于18 岁；患者和家属签署知情同意书。（2）排除标准：近1 个月内服用过其他胃肠动力及质子泵抑制剂；患其他肺、消化道等疾病；认知功能异常。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础组 给予常规治疗。枸橼酸莫沙必利片（国药准字H20090158）口服治疗，1 片/次，3 次/d；奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20054926）口服，2粒/次，2 次/d。

1.3.2 中药组 给予“聚于胃，关于肺”理论为基础的肃肺降逆汤治疗。半夏、干姜各15 g，桔梗、白前、陈皮各10 g，黄芩、黄连、紫菀、百部、苏子各9 g，炙甘草6 g。随症加减：食欲减退、脘闷不舒者，加陈皮、麦芽；呕吐呃逆者，加吴茱萸、苏叶；大便燥结者，加大黄或决明子。上述中药加水煎煮至400 ml，1 剂/d，分2 次早晚饭后温服。两组均持续治疗8 周。

1.4 观察指标 （1）中医证候积分。比较两组治疗前、治疗8 周后中医证候积分。依照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011 版）》[5]评估中医证候积分，包括咳嗽、反酸、嗳气等，每项分数0～6 分，分数越低表示症状改善效果越明显。（2）症状改善效果。比较两组治疗前、治疗8 周后症状改善效果。采用反流性疾病问卷（Reffux Diagnostic Questionnaire,RDQ）[6]评估，分数最高40 分，分数越低表示相关症状改善效果越好。日间咳嗽症状：没有咳嗽为0 分；有1～2 次短暂性咳嗽为1 分；出现2 次以上短暂性咳嗽为2 分；出现频繁性咳嗽，对日常活动无影响为3 分；出现频繁性咳嗽，对日常活动影响为4 分；出现严重咳嗽，日常活动不能正常进行为5 分。夜间咳嗽症状：没有咳嗽为0 分；咳嗽只出现于将入睡或清晨为1 分；咳嗽造成早醒或惊醒1 次为2 分；夜间因咳嗽造成频繁性惊醒为3 分；夜间大部分时间出现咳嗽为4 分；咳嗽较严重造成不能入睡为5 分。（3）食管动力水平。比较两组治疗前、治疗8 周后食管动力水平。采用polygraf ID 四通道液气压连续灌注式测压系统（丹麦美敦力丹迪公司）测定食管动力，包括食管下括约肌（Lower Esophageal Sphincter,LES）静息压、LES松弛时间。（4）复发情况及不良反应发生情况。统计治疗结束后两组近半年复发例数；记录治疗8 周期间两组出现的不良反应情况，如腹泻、恶心、皮疹等。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组食管动力水平比较 治疗8 周后，两组LES 松弛持续时间短于治疗前，且中药组短于基础组，LES 静息压水平高于治疗前，且中药组高于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组食管动力水平比较（）

表1 两组食管动力水平比较（）

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2.2 两组中医证候积分比较 治疗8 周后，两组咳嗽、嗳气、反酸评分均低于治疗前，且中药组低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，）

表2 两组中医证候积分比较（分，）

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2.3 两组症状改善效果比较 治疗8 周后，两组RDQ 评分和日间咳嗽、夜间咳嗽评分均低于治疗前，且中药组低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状改善效果比较（分，）

表3 两组症状改善效果比较（分，）

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2.4 两组复发情况及不良反应发生情况比较 治疗结束后随访半年，基础组复发4 例，中药组复发1例。经Fisher 确切概率法检验，基础组复发率为7.02%（4/57），与中药组的1.75%（1/57）比较，差异无统计学意义（χ2=0.837，P＞0.05）。治疗8 周期间，基础组出现腹泻2 例、恶心2 例、皮疹1 例，中药组出现腹泻1 例。经Fisher 确切概率法检验，基础组不良反应发生率为8.77%（5/57），与中药组的1.75%（1/57）比较，差异无统计学意义（χ2=1.583，P＞0.05）。

3 讨论

NERD 主要是胃内容物反流到食管或口咽部，刺激食管或口咽部的黏膜，导致疼痛和不适的现象，会影响患者正常生活[7～8]。目前临床上对于胃食管反流病患者多以奥美拉唑联合莫沙必利治疗，可减轻反酸、烧心等不适，但部分患者可出现腹泻、皮疹等[9]。吴谦于《医宗金鉴》中指出：“五脏六腑皆令人咳，而大要皆在聚于胃关于肺也。因胃浊，则所游溢之精气，与脾湿所归肺之津液，皆不能清，水精之浊，难于四布，此生痰之本，为嗽之原也。肺居胸中，主气清肃，或为风寒外感，或为痰热内干清肃，有失降下之令，因气上逆而为咳嗽也”。指出胃失通降，肺气上逆，进而引发咳嗽。有研究证实，中药可改善胃食管反流病患者的胃肠功能[10]。

枸橼酸莫沙必利片可促进胃肠道平滑肌的收缩，增加胃肠运动，加快胃肠道排空速度，减少胃肠内容物在胃肠道内停留的时间，改善嗳气、反酸等症状；联合使用奥美拉唑肠溶胶囊可抑制胃壁上质子泵的活性，减少因胃酸分泌引起的喉部刺激和咳嗽，对中医证候积分有一定改善作用[11]。本研究采用肃肺降逆汤治疗该病，方中君以半夏和胃消痞降逆，干姜温中理气化痰；臣以桔梗宣肺化痰，白前降气祛痰止咳，陈皮理气燥湿化痰；佐以黄连、黄芩清泄里热，紫菀、百部下气润肺化痰，苏子降气化痰止咳；使以炙甘草调和诸药，全方共奏和胃理肺、降逆化痰之功。相关药理研究显示，半夏中的半夏碱和半乳糖蛋白等可通过刺激胃肠道黏膜上的化学感受器，调节迷走神经的活性，降低迷走神经兴奋性，减轻嗳气不适症状；干姜中的姜黄素、姜油和芳香族化合物等可促进胃肠道蠕动，刺激胃肠道神经末梢，增加胃肠道的运动和分泌，促进胃酸的排出，减轻反酸症状；桔梗中的桔梗皂苷、桔梗甙、芦丁和黄酮类化合物等有效成分可通过刺激支气管黏膜上皮细胞，促进纤毛运动和黏液代谢，加速痰液的清除，可减少咳嗽，从而改善中医证候[12]。两组治疗8 周后咳嗽、嗳气、反酸评分均较治疗前降低，且中药组评分低于基础组，表明“聚胃关肺”理论指导下使用肃肺降逆汤可改善NERD 伴咳嗽患者中医证候积分。

两组治疗8 周后RDQ 评分和日间咳嗽、夜间咳嗽评分均较治疗前降低，且中药组评分低于基础组，表明“聚胃关肺”理论指导下使用肃肺降逆汤可改善NERD 伴咳嗽患者症状。枸橼酸莫沙必利片可刺激胃肠道神经系统，改善胃肠道蠕动，利于胃肠功能的正常恢复，并抑制丙氨酸受体活性，减少咳嗽的敏感性；与奥美拉唑肠溶胶囊联合应用，可减少胃酸反流引起的食管黏膜受损和炎症，一定程度上可降低对喉部的刺激及咳嗽严重程度[13]。而肃肺降逆汤中苏子含有的挥发油、黄酮类化合物等可松弛支气管平滑肌，抑制咳嗽反射中枢，减轻咳嗽症状；且其含有的苏子内酯、苏子油等可促进胃肠蠕动，增加食管下括约肌张力和胃排空速度，降低胃酸反流到食管的发生率；陈皮中的挥发油可抑制胃酸分泌，减少胃酸对食管的损伤，且挥发油中的某些成分具有抗氧化作用，能够清除氧自由基，减轻胃食管反流引起的炎症反应，缓解相关症状；联合白前中的白前酚、白前素、黄酮类化合物等，可通过刺激支气管黏膜上皮细胞，促进纤毛运动和黏液代谢，增加痰液的排出，减轻咳嗽[14]。

莫沙必利作为一种多巴胺受体拮抗剂，可调节下食管括约肌的张力，增强其功能，防止胃内容物反流到食管和喉部；联合奥美拉唑可促进食管底括约肌收缩，但长期应用部分患者可能发生腹泻、皮疹等，使食管动力的改善效果有限[15]。而肃肺降逆汤中陈皮含有的黄酮类物质具有抗氧化和抗炎作用，能够保护食管黏膜免受损伤，促进组织修复，且其含有的挥发油可刺激胃肠道蠕动，增加下食管括约肌的张力和收缩压力；苏子中的黄酮类物质具有一定抗炎作用，可改善食管黏膜炎症，减轻不适感，且其含有的挥发油可促进下食管括约肌收缩并增加其张力；联合黄连中的黄连素可通过增强下食管括约肌张力、促进肌肉收缩等改善下食管括约肌功能障碍，进而调控食管动力，减少胃内容物反流到食管的机会，有效预防病情复发；黄芩中的黄芩素可抑制白细胞趋化和黏附，减少炎症细胞在炎症部位的浸润，并抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β 等多种炎症介质的生成，减少皮疹的发生；甘草中的甘草酸可促进胃肠道上皮细胞再生，联合干姜中的姜辣素可刺激胃肠道黏膜细胞分泌黏液和碳酸氢盐等物质，形成一层保护性的黏膜屏障，防止胃肠道受到损伤和侵袭，减少腹泻、恶心的发生[16]。本研究结果发现，两组复发率、不良反应发生率比较，差异无统计学意义；两组治疗8 周后LES 松弛持续时间短于治疗前，且中药组短于基础组；两组LES 静息压水平高于治疗前，且中药组高于基础组，表明两组均有良好的治疗效果和安全性，“聚胃关肺”理论指导下使用肃肺降逆汤可改善食管动力水平。综上所述，“聚胃关肺”理论指导下肃肺降逆汤可改善NERD 伴咳嗽患者的中医证候积分，改善症状，调节食管动力，疗效优于奥美拉唑肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利片治疗，对胃食管反流性咳嗽的治疗及预后具有重要的意义。