盐酸伊伐布雷定在冠心病介入治疗患者中的应用效果

李医博 刘志强 赵利培 张芙成

（河南省新乡市中心医院心血管内科四 新乡 453000）

冠心病多发于中老年群体，是临床常见的高发性心血管疾病，主要是因冠状动脉粥样硬化使血管阻塞，导致心肌缺血缺氧从而引发的心脏病和冠状动脉功能性改变。冠心病早期常见症状表现为胸闷胸痛、心悸、心律不齐、呼吸短促等，严重者甚至会出现休克、心衰等[1～2]。经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗冠心病的常见手术方式，能改善冠状动脉狭窄或闭塞现象，缓解心肌缺血缺氧状态，改善冠状动脉血流，恢复机体血运重建，改善患者病情[3]。但术中及术后患者会因血运重建过程中缺血再灌注导致心肌细胞凋亡、心肌顿抑、微循环阻碍、局部炎症反应等，损害患者心脏舒张和收缩功能，影响心功能，不利于术后恢复[4]。伊伐布雷定是一种选择特异性If 电流抑制剂，能抑制窦房结If 电流，延长舒张期时间，改善临床症状[5]。本研究探究伊伐布雷定辅助治疗对冠心病患者PCI 术后血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平及心功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020TJHX-3205）。将河南省新乡市中心医院2020 年9 月至2022 年9 月收治的100 例冠心病患者按随机数字表法分为对照组与观察组，各50 例。观察组男23 例，女27 例；年龄48～76 岁，平均年龄（61.76±4.13）岁；病程1～16 年，平均病程（7.46±1.16）年；平均体质量指数（23.57±1.26）kg/m2；合并糖尿病13 例，高血脂18 例，高血压9例。对照组男26 例，女24 例；年龄48～78 岁，平均年龄（62.37±4.28）岁；病程1～18 年，平均病程（7.53±1.29）年；平均体质量指数（23.55±1.25）kg/m2；合并糖尿病12 例，高血脂7 例，高血压13 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：经临床检查确诊，符合《冠心病诊断和治疗指南（2007 版）》[6]诊断标准；患者及家属与医生沟通并确认选择PCI 手术治疗；临床资料完整；患者及家属知情本研究，并签署知情同意书。排除标准：正在参与其他研究或参与其他研究结束后未满3 个月者；合并安装起搏器者；伴有精神疾病或意识障碍者；伴有脑、肝、肾等其他重要脏器严重异常者；过敏体质者；合并感染、休克、免疫系统障碍者。

1.3 治疗方法 两组患者均行PCI 手术治疗，术后均采取合理饮食、适当锻炼、调整精神、心理状态、监护吸氧等措施干预。对照组术后给予常规二级预防治疗，包括口服阿司匹林肠溶片（国药准字HJ20160685），100 mg/次，3 次/d；硝酸甘油舌下片（国药准字HJ20171217）症状发作时舌下含服1 片；硫酸氢氯吡格雷（国药准字H20123155）口服，25 mg/次，3 次/d；卡托普利片（国药准字H36020966）口服，25 mg/次，3 次/d。观察组在对照组基础上加用盐酸伊伐布雷定片（国药准字H20150217）口服，1片/次，2 次/d。两组均连续治疗1 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：患者临床症状、体征、心电图、NYHA 心功能分级均无明显变化，为无效；患者临床症状、体征有所改善，心电图检查基本恢复正常，NYHA 心功能分级改善Ⅰ～Ⅱ级，为有效；患者临床症状、体征基本消失，心电图恢复正常，NYHA 心功能分级改善Ⅱ级以上，为显效。治疗总有效率为显效率与有效率之和。（2）cTnⅠ、hs-CRP水平：采集患者清晨空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测治疗前后cTnⅠ和hs-CRP 水平。（3）心功能指标：采用多功能彩色多普勒超声诊断仪检测患左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期容积（LVEDv）、左室收缩末期容积（LVESv），并计算左心室射血分数（LVEF）。（4）6 min 步行试验（6MWT）数据：根据《6分钟步行试验指南》，指导患者在50 m 平直走廊来回行走，测定6MWT 距离及心率。（5）不良反应：包括心力衰竭、心绞痛、肢端冰凉麻木等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 两组cTnⅠ、hs-CRP 水平比较 治疗前两组cTnⅠ、hs-CRP 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组cTnⅠ、hs-CRP 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组cTnⅠ、hs-CRP 水平比较（）

表2 两组cTnⅠ、hs-CRP 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组心功能指标比较 治疗后两组心功能指标均改善，且观察组LVESd、LVEDd、LVEDv、LVESv 指标均低于对照组，LVEF 指标高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标比较（）

表3 两组心功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组6MWT 数据比较 治疗前两组6MWT、心率比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组6MWT 距离和心率均改善，且6MWT 距离长于对照组，心率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组6MWT 数据比较（）

表4 两组6MWT 数据比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

冠心病是临床常见的心血管疾病，多发生在中老年群体，主要是因胆固醇及其他沉积物形成的斑块在动脉壁积聚，导致冠脉狭窄或闭塞，影响冠状动脉向心脏提供血液引起[7]。该病相关危险因素有很多，除年龄、遗传、环境等不可控因素外，还包括高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常、不良嗜好等，对此类因素进行防控能有助于防治冠心病[8]。冠心病患者多伴有心绞痛、心律失常、呼吸急促、胸闷、胸痛等症状，若不及时就医治疗，会威胁患者的生命安全[9]。冠心病患者行PCI 手术虽能有效控住患者病情，改善心功能，促进患者恢复，但PCI 术中及术后患者会出现炎症反应、心肌顿抑、非搏动性血液流动、微循环障碍、冠状动脉再狭窄或短暂性缺血及其他不良心脏事件，影响患者术后恢复[10]。因此，临床多采用特定心血管药物对接受PCI 手术的冠心病患者辅助治疗，改善血管内皮功能，缓解术后不良心脏事件，促进术后恢复。

PCI 治疗采用经心导管技术疏通扩张冠状动脉管腔张狭窄或闭塞处，解除管腔狭窄或闭塞，利于改善心肌的血流灌注，改善心血管供血，重建冠状动脉血液循环系统，利于恢复血运，改善缺血部位冬眠心肌与顿抑心肌细胞血流，减少心肌细胞损伤，恢复心肌细胞收缩及舒张功能，利于促进心肌供血，解决血管血流供应不足问题，控制病情，减轻症状，提高患者生存率[11]。PCI 治疗虽能改善冠心病患者的症状，但会对心脏冠状动脉血管细胞造成损伤，且PCI 血运重建术过程中，由于心脏缺血再灌注导致心肌细胞凋亡，影响血管内皮功能与心肌能量，减少机体内氧自由基的清除率，造成心肌损伤，不利于患者预后[12]。冠心病发作与发展中始终伴随炎症反应，hs-CRP 是在机体受到感染或组织损伤时血浆中的急性蛋白，可直接参与炎症反应，在机体内发生炎症反应时会迅速升高，反映各类炎症程度，可有效作为心血管事件危险预测因子；cTnⅠ是心肌肌肉收缩的调节蛋白，在诊断心肌损伤中具有较高的灵敏性和特异性，是判断心肌损伤的标志物[13]。目前冠心病术后治疗方式为常规二级预防治疗，其中抗血小板药物可阻碍血小板聚集、血栓形成，具有镇痛作用；降脂药物可调动血脂改善血液流动；血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有降压作用，可延缓和逆转心室重构，阻止心肌肥厚；受体阻滞剂可改善患者心率，降低血压，减少心脏耗氧；抗心律失常药物可降低心肌耗氧，改善心肌供血。多种药物联合使用虽可改善患者心肌供血情况，改善临床症状，但总体促进心功能恢复效果欠佳，患者PCI 术后冠状动脉管腔再闭塞或不良心脏事件仍有较高风险发生。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，cTnⅠ、hs-CRP 水平、心率和不良反应发生率均低于对照组，心功能指标均优于对照组，6MWT 距离长于对照组（P＜0.05）。提示伊伐布雷定辅助治疗可提高冠心病患者PCI 术后治疗效果，降低cTnⅠ、hs-CRP 水平，改善心肌供血，促进患者心功能恢复，提升患者的运动耐力，且不良反应较少，具有较高的安全性。与姚璐等[14]研究结论基本一致。盐酸伊伐布雷定片是一种新型的治疗心血管疾病药物，也是目前临床唯一具有特异性窦房结起搏If 电流通道抑制剂，能直接选择性作用于窦房结细胞，控制窦性心律，其可通过细胞内部与环核苷酸门控（HCN）通道相互作用来阻断If 电流，调节心肌细胞能量代谢，减少心肌细胞因缺血缺氧导致的损伤，改善心功能[15～16]。此外，伊伐布雷定可有效改善患者心率，改善组织内皮功能障碍，且不影响心脏传导与心肌，利于减少心肌耗氧、改善心肌供血，从而达到抑制心肌重塑、改善心肌结构的作用，且停药后无反跳现象，不会诱发其他不良心脏反应，可有效降低心血管疾病的发生率及死亡率[17～18]。在PCI 术后常规二级预防治疗基础上加用伊伐布雷定辅助治疗，可有效促进心肌供血，避免心肌细胞长时间缺血缺氧，减少心肌细胞损伤，还可有效减少PCI 术后不良心脏事件发生，改善临床症状，利于促进患者术后恢复。

综上所述，伊伐布雷定辅助治疗可有效提高冠心病患者PCI 术后治疗效果，改善心肌供血及心功能，降低cTnⅠ、hs-CRP 水平，减轻心肌损伤，患者预后较好，临床应用安全性较高。