司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病的临床效果观察

王鱼

（河南省安阳市第二人民医院神经内科 安阳 455000）

帕金森病又称震颤麻痹，属于神经系统常见疾病，通常发病于老年人群体，主要表现为认知功能障碍、行动迟缓及静止性震颤，伴记忆减退、睡眠障碍等，严重者导致丧失自理能力，对患者生活质量及心理健康状态造成严重影响[1]。有研究表明，帕金森病与大脑黑质多巴胺能神经元变异密切相关，因此需尽快补充机体缺失的多巴胺，从而起到缓解病症的目的[2]。目前，临床治疗帕金森病主要采用左旋多巴治疗，以弥补机体纹状体多巴胺不足，但长期服用左旋多巴易导致患者出现异动症等表现，引发诸多不良反应[3]。司来吉兰能够选择性抑制B 型单胺氧化酶，主要作用于减少脑内多巴胺分解，提高多巴胺水平，缓解补多巴胺内源性不足问题，近年来其受到较多学者的广泛关注[4]。基于此，本研究选取104 例帕金森病患者为研究对象，探究司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年8 月至2022 年8 月河南省安阳市第二人民医院收治的104 例帕金森病患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各52 例。观察组男25 例，女27 例；年龄62～80 岁，平均（71.32±3.64）岁；病程1～8 年，平均（4.69±0.93）年；文化程度：文盲或半文盲7 例，小学及初中32例，高中及以上13 例；Hoehn-Yahr 分级：3 级25 例，4 级27 例。对照组男26 例，女26 例；年龄63～81岁，平均（72.54±3.26）岁；病程1～9 年，平均（4.76±1.02）年；文化程度：文盲或半文盲6 例，小学及初中30 例，高中及以上16 例；Hoehn-Yahr 分级：3 级26例，4 级26 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020WFV-0814）。

1.2 入组标准 纳入标准：所有患者均符合临床诊断标准[5]；处于病变早期；Hoehn-Yahr 分级评估为3～4 级；患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：合并心脑血管疾病、严重肝肾功能不全；合并精神系统疾病、意识障碍；合并椎体损伤、小脑平衡功能异常及记忆障碍；合并呼吸道感染性疾病；既往有重大脑部手术史；对本研究药物过敏；既往有帕金森病治疗史。

1.3 治疗方法 对照组口服左旋多巴片（国药准字H44023063）治疗，前7d 用药剂量为1 片/次，3 次/d；7 d 后用药剂量为2 片/次，3 次/d，再依据患者每日临床症状及药物耐受程度调整剂量。观察组在对照组基础上联合盐酸司来吉兰片（国药准字H20133055）治疗，1 片/ 次，2 次/d，于早餐后30 min 服用。两组均持续治疗8 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：以患者平衡能力、自主行为能力、运动能力等临床症状和帕金森病评分量表（UPDRS）评分评估疗效。治疗后患者步态平稳、行动自如、无静止性震颤，UPDRS 评分下降≥50%，为显效；患者步态较为平稳、行动较为自如、无静止性震颤，UPDRS 评分下降10%～50%，为有效；患者步态障碍、行动迟缓、伴静止性震颤，UPDRS 评分下降＜10%或升高，为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）血清脑性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平：采集治疗前及治疗8 周后患者静脉血5 ml，离心处理后获得上层血清，采用酶联免疫试剂盒（上海一研生物科技有限公司，型号：EY-00H419） 检测BDNF、NGF、IGF-1 水平。（3）UPDRS 评分：包括精神、行为及情绪（UPDRSⅠ）、日常生活能力（UPDRSⅡ）、运动能力（UPDRSⅢ）及药物治疗并发症（UPDRSⅣ），UPDRSⅠ包括4 项内容，每项4 分，总分0～16 分；UPDRSⅡ包括13 项内容，总分0～52 分；UPDRS Ⅲ包括24 项内容，总分0～108 分；UPDRS Ⅳ包括6 项内容，总分0～24 分，评分越高提示病情越重。（4）Breg 平衡量表（BBS）评分：评估患者平衡能力，该量表包括14 个项目，每项评分0～4 分，总分0～56 分，分值越高提示平衡能力越好。（5）跌倒效能量表（MFES）评分：评估患者在日常活动中不会跌倒的自信程度，包括9 个室内项目及5 个室外项目，每项0～10 分，总分0～140 分，分值越高提示患者自信程度越高。（6）不良反应。包括轻度恶心、头晕、口干、纳减、入睡困难等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比较 治疗前，两组血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清BDNF、NGF、IGF-1 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比较（ng/ml，）

表1 两组血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比较（ng/ml，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组UPDRS、BBS、MFES 评分比较 治疗前两组UPDRS、BBS、MFES 评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组UPDRS 各项评分低于对照组，BBS、MFES 评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组UPDRS、BBS、MFES 评分比较（分，）

表2 两组UPDRS、BBS、MFES 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

帕金森病属于慢性神经系统疾病，主要由多种基因与环境共同影响而引发，由于脑内黑质多巴胺能神经元发生病变、多巴胺递质降低、胆碱递质失衡等因素导致多巴胺分泌不足，患者出现四肢震颤、肌强直、步态障碍等运动性病症，部分患者伴有嗅觉失灵、睡眠困难等非运动性障碍，严重影响患者行动能力和生活质量，增加家庭与社会多重负担[6]。由于帕金森病疾病早期隐匿性较强、病程发展较慢等特点，患者于发病初期极易被漏诊、误诊[7]。及时控制临床病情对阻止或减缓帕金森疾病的进展具有重要作用。

左旋多巴是临床治疗帕金森病常用药物，在缓解帕金森患者临床症状以及改善患者运动障碍等方面具有一定疗效，是权威性帕金森病替代药物[8]。但该药物起效慢、作用时间短，且随着长期使用，该药物无法继续有效缓解病情，甚至引发较多不良反应，包括胃肠道不适、泌尿系统疾病、各种继发性心脑系统疾病[9～10]。司来吉兰作为单胺氧化酶抑制剂，其主要特点在于具有选择性，且较左旋多巴药效更好、作用时间更长，对改善临床病症效果显著。经研究表明，血清神经性标志物水平可用于评价帕金森病患者的病情程度，其中BDNF 可避免神经元受损，起保护作用的同时能够抑制多巴胺能神经元减少；NGF 可促进神经元生长发育；IGF-1 由神经元、胶质细胞分化而成，利于促进细胞增殖，故三者水平表达在修复受损神经系统及提供患者病情程度中具有重要意义[13]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后血清BDNF、NGF、IGF-1 水平均高于对照组（P＜0.05），提示两种药物联合治疗有助于改善患者各临床症状，调整各血清学指标水平，获得较好的临床效果。司来吉兰能够抑制B 型单胺氧化酶以及阻碍多巴胺重摄取，缓解多巴胺能神经元变性或死亡，保护神经系统功能，并延长外源药效时间，降低血药浓度及多巴胺相关症状波动[11]；同时，司来吉兰可作用于氧自由基，抑制其氧化，提高过氧化氢酶水平，有效缓解细胞加热灭活，从而降低线粒体膜电位[12]；此外，司来吉兰还可有效修复受损神经元，其作用原理在于通过经机体代谢功能衍生苯丙胺，增强神经元对于神经递质的摄取，达到调节神经性标志物水平的目的，将其与左旋多巴联合使用有助于多巴胺再摄取，延长左旋多巴作用时间，进而增进疗效，促进患者病情改善[14～15]。

本研究结果显示，治疗后观察组UPDRS 各项评分低于对照组，BBS、MFES 评分高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应比较无明显差异。提示司来吉兰联合左旋多巴治疗可有效调节患者精神状态，改善患者认知功能障碍，提升平衡能力，降低跌倒评分，且无明显不良反应，临床应用安全可靠。帕金森病会导致患者平衡能力丧失，运动能力受阻而发生跌倒事件，对患者生活造成严重困扰。平衡能力是体能的表现形式，作为机体维持身体稳定的重要保障，其参与着人体日常生活中的各项行为活动，平衡力受损将导致帕金森疾病患者产生害怕跌倒心理，影响帕金森病情康复[16]。司来吉兰有助于患者维持身体平衡、防止跌倒，为患者正常生活提供更有效保障，与左旋多巴联合应用可有效降低药物产生的不良反应，增强机体平衡能力，改善患者认知障碍，有助于促进患者更好地融入社会生活，提升患者生活质量。

综上所述，帕金森病患者采用司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病获得较好的临床效果，能够有效改善血清指标，缓解临床症状，提升机体平衡能力，降低跌倒发生风险，且无明显不良反应，安全可靠。