柴芍六君子汤联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果观察

胡伟 孙路

（河南省固始县中医院感染疾病科 固始 465200）

慢性乙型肝炎（CHB）是感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的免疫介导性疾病，感染HBV 后，部分患者最终可能发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌等[1]。相关研究资料显示，我国感染HBV 率约为57.6%，全球有2.4 亿人乙肝表面抗原（HBsAg）呈阳性[2～3]。尽管已有乙型肝炎疫苗，但目前HBV 仍然是一个主要的全球性公共卫生问题[4～5]。中医治疗以辨证法及整体观为理论指导，结合西医诊断优势及中药药理研究治疗CHB 可有效改善患者临床症状，降低肝硬化、肝衰竭、肝癌发生率[6]。本研究采用柴芍六君子汤联合替诺福韦酯治疗CHB，观察其临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年12 月至2022 年6 月于河南省固始县中医院就诊的CHB 患者58 例，按照随机数字表法分为对照组（29 例）与观察组（29例）。对照组男17 例，女12 例；年龄18～56 岁，平均（38.32±9.62）岁；病程1～16 年，平均（7.53±3.01）年。观察组男19 例，女10 例；年龄16～58 岁，平均（37.84±9.68）岁；病程1～17 年，平均（7.74±3.12）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（批号：20201023）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均符合CHB 相关诊断标准[7]，HBV-DNA 均为阳性，HBsAg 及核心抗原（HBeAg）持续阳性6 个月以上；谷丙转氨酶（ALT）为2～5 ULN；年龄16～60 岁。排除标准：合并其他类型肝病，如甲肝、自身免疫性肝病等；伴有认知功能异常；入院前半年内使用过类固醇激素、抗病毒药等药物；过敏体质、酗酒及吸毒；合并心、脑等严重器质性疾病。

1.3 治疗方法 西药常规治疗：异甘草酸镁注射液（国药准字H20051942）100 mg+10%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注，1 次/d；注射用还原型谷胱甘肽（国药准字H19991067）肌肉注射，300 mg/次，1 次/d，连续治疗2 周。在此基础上，对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片（国药准字H20153090）口服，300 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上联合柴芍六君子汤治疗，组方：白术30 g，党参30 g，赤芍30 g，丹参30 g，茯苓20 g，鳖甲20 g，姜半夏15 g，柴胡12 g，生麦芽12 g，陈皮10 g，炙甘草5 g。随症加减：兼见肝掌、五心烦热、舌红少苔、脉细数无力者，加玉竹15 g，枸杞15 g，毛冬青12 g，地龙6 g；兼见脾大者，加黄芪20 g，三棱12 g，莪术10 g。由本院制剂室统一制为汤剂，200 ml/剂，分2 次口服，早晚饭后各1 次。持续治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定的疗效判定标准[8]评价治疗效果。显效：主要症状基本消失，肝功能恢复正常，乙肝病毒标志物有所改善，肝脾回缩且无明显压痛；有效：主要症状有所改善，肝功能改善，乙肝病毒标志物无明显变化，肝脾肿大回缩；无效：上述各项指标无改变，主要症状无改变或加重。总有效=显效+有效。（2）比较两组病毒血清学指标：HBeAb、乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）转阴情况及ALT 复常率。ALT 复常指ALT＜1.0×ULN。（3）比较两组细胞免疫功能指标：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（4）比较两组血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、透明质酸（HA）水平：血清TGF-β1、TNF-α 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测；HA 采用放射免疫分析法检测。（5）比较治疗前后两组肝功能：包括门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组ALT 复常率及HBeAg、HBV-DNA 转阴率比较 治疗后，观察组ALT 复常率及HBeAg、HBV-DNA 转阴率均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组ALT 复常率及HBeAg、HBV-DNA 转阴率比较[例（%）]

2.3 两组细胞免疫功能指标比较 治疗后，两组血清CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+降低，且观察组各指标改善幅度优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组细胞免疫功能指标比较（）

表3 两组细胞免疫功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平比较 治疗后，两组血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平均降低，且观察组各指标改善幅度优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平比较（）

表4 两组血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组肝功能指标比较 治疗后，两组AST、TBil 水平均降低，且观察组AST、TBil 水平低于对照组（P＜0.05）；两组ALB 治疗前后比较均无显著性差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组肝功能指标比较（）

表5 两组肝功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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3 讨论

核苷类药物具有服用方便、吸收性好、毒副作用小的特点。替诺福韦酯具有广谱抗病毒作用，经口服后代谢为替诺福韦二磷酸，另与5’-三磷酸脱氧核苷酸相竞争，致使DVA 延长受阻，进而达到抑制对HBV 的复制进行的目的，在阻止患者病情进展、改善预后等方面具有重要作用[10～11]。

中医认为，慢性乙型肝炎是机体受湿热毒邪侵袭所致，正气虚弱、气血失调，按照疾病症候及演变规律，将其归于“肝着、鼓胀、积聚”等范畴[12]。病在肝，久病及脾，导致肝郁脾虚，同时肝病日久，疏泄失职，引起血瘀阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚。《医宗金鉴》中有“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。柴芍六君子汤剂是由出自于《医学正传》中的古方六君子汤与柴胡、赤芍相加而成，方中柴胡具有疏肝解郁、调肝达气之功效，赤芍可养血收阴、平抑肝阳，两药一疏一柔，相互协调。白术补脾气、具有健脾利湿、收而不走之功；党参药性平和，有生津养血，益气补中之效，与茯苓、白术、甘草同用时，健脾益气之效增强；丹参通血脉，有活血化瘀之效；鳖甲性寒味咸，能滋阴潜阳，善于软坚散结；姜半夏常与陈皮、茯苓等合用，有化痰之效；生麦芽可健脾开胃、疏肝解郁，主治脾虚食少、肝气郁结等证；陈皮理气健脾，化痰燥湿；炙甘草为佐药，调和诸药，增强扶正，诸药同用，共奏疏肝健脾之效[13]。

本研究结果发现，中西医结合治疗方案在提高ALT 复常率及HBeAg、HBV-DNA 转阴率等方面具有其独特优势，同时，对肝功能的恢复具有良好效果，疗效佳。有研究认为，机体免疫功能与CHB 的发病息息相关[14]。T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞具有免疫调节功能，该类细胞与乙型肝炎的发生及转归关系密切[15]。有研究显示CHB 患者细胞免疫功能低下，可能与其CD4+T 淋细胞数量下降有关[16]。本研究结果显示，治疗后观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均优于对照组，与尹燕耀等[17]研究结果相似，提示中西药联合治疗可提高患者免疫功能，从而减缓病情进展，促进患者恢复。柴芍六君子汤组方中的白术[18]、党参[19]等具有增强免疫系统功能的作用。TGF-β1、TNF-α 通过活化肝星状细胞使细胞外基质蛋白聚糖HA 过度表达，并抑制蛋白降解从而导致肝纤维化，可作为判断肝纤维化患者病情及预后指标。本研究结果显示，治疗后两组血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平均降低，且观察组效果显著。提示联合柴芍六君子汤可改善患者血清学指标，延缓病情进展。综上所述，柴芍六君子汤联合替诺福韦酯能够有效促进CHB 患者肝功能恢复，提高患者免疫功能、ALT 复常率及HBeAg、HBV-DNA 转率阴，改善患者病毒学及血清学应答状态，临床应用价值显著。