探讨分析阿立哌唑、氨磺必利与奥氮平对精神分裂症患者阴性症状及糖脂代谢的影响

张建斌

(永安市第六医院,福建 三明 366000)

精神分裂症(Schizophrenia,SP)是许多学者认为在所有重大精神疾病症候群中最难以定义和描述的一组病因不明的重性精神障碍,多在青壮年发病[1]。随着社会的竞争越来越激烈,导致人们在心理和生理上的压力越来越大,从而造成了SP发病率的逐年上升[2]。患者精神活动异常,表现在认知、思维、情感、行为等多方面,使患者职业、社会功能受损。据统计,SP造成了较高的致残率,占所有疾病负担的6.2%,所以加强对SP的研究与治疗意义重大[3]。目前SP的治疗包括药物治疗和非药物治疗,而常用药物则分为以氯丙嗪和氟吡啶醇为代表的典型精神疾病药物和非典型抗精神疾病药物(AAPS)[4],但AAPS并不影响患者的认知,不良反应也较小,包括利培酮、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西酮等,临床效果也比较显著,应用较广泛[5]。但观察发现,AAPS会对患者的血糖、血脂及内分泌变化造成一定程度的影响,容易出现代谢综合征,对身心健康造成损害。为明确不同药物对于患者机体指标的影响,选取我院近期收治的精神分裂症患者,实施不同的药物治疗,获得结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]:均符合精神分裂症疾病诊断;患者资料完整;无意识障碍;患者知情同意;可配合本次研究药物治疗方案,可配合治疗及量表的调查。排除标准[7]:无法配合用药治疗无法判定治疗效果;存在其他类型的精神疾病。在患者及其家属知情同意后,在经我院医学伦理委员会批准下实施。以阿立哌唑治疗设为阿立哌唑组,男14例,女9例,年龄35～76岁,平均(43.83±4.29)岁。以氨磺必利治疗设为氨磺必利组,男13例,女10例,年龄34～78岁,平均(42.96±4.82)岁。以奥氮平治疗者设为奥氮平组,男14例,女9例,年龄33～75岁,平均(41.77±4.71)岁。在一般资料相对照均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

阿立哌唑组:阿立哌唑(上海上药中西制药,国药准字H20041507),初始剂量10mg,口服,1次/d,用药14d内最大剂量不得超过30mg/d。氨磺必利组:氨磺必利(齐鲁制药,国药准字H20113230),400～1000mg,口服,2次/d。奥氮平组:奥氮平(江苏豪森药业,国药准字H20010799),起始剂量为10mg,口服,1次/d,依据病情酌情调整,剂量不得超过20mg/d。治疗6周后评估治疗效果。

1.3 评价标准

比较三组患者在治疗前、后的疾病严重程度综合征量表评分及糖脂代谢指标,评价治疗效果及用药后不良反应发生情况。疾病严重程度以PANSS评价[8]: 包括阴性症状(0～45分)、阳性症状(0～45分)、一般精神病理症状(0～45分)等方面评分,分数越高,提示症状越严重。血脂水平检测总胆固醇(TC<5.2mmol/L)、甘油三酯(TG<1.7mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL<2.6mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL>1.0mmol/L)。血糖指标以空腹血糖为主。疗效评定根据PANSS评分减分率(A)评价:痊愈:A≥75%;显著进步:A在50%～74%;好转:A为25%～49%;除外为无效[9]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者在治疗前、后的疾病严重程度综合征量表评分

在治疗后三组患者均较治疗前疾病严重程度综合征量评分降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后三组疾病严重程度综合征量表评分相比,无统计学差异(P>0.05)。详见表1。

表1 三组患者在治疗前、后的疾病严重程度综合征量表评分比较

2.2 三组患者在治疗前、后的糖脂代谢指标

治疗4周后,阿立哌唑组与氨磺必利组患者HDL-C及LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),阿立哌唑组患者FBG、TG、TC水平低于氨磺必利组、奥氮平组患者(P<0.05);阿立哌唑组患者HDL-C水平高于奥氮平组患者,LDL-C低于奥氮平组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 三组患者在治疗前、后的糖脂代谢指标对照

2.3 两组治疗总有效率、不良反应发生率

三组患者治疗总有效率及用药后不良反应发生率相比,无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗总有效率、用药后不良反应发生率对比(n,%)

3 讨论

精神分裂症患病率为0.50%～1.00%,发病人群多为青壮年。患者可出现较为严重的认知功能障碍以及社会功能减退等,且随着患病时间延长,对患者的家庭和谐及社会稳定产生消极影响[10]。所以,控制病情进展与改善预后是极为重要的[11]。临床上多选择非典型抗精神病药物治疗,非典型抗精神病药物具有疗效好、不良反应率低等优点。本研究中,治疗后三组患者均较治疗前疾病严重程度综合征量评分降低(P<0.05)。治疗后三组疾病严重程度综合征量评分相比,无统计学差异(P>0.05)。治疗4周后,阿立哌唑组与氨磺必利组患者HDL-C及LDL-C水平比较,无统计学意义(P>0.05)。阿立哌唑组FBG、TG、TC水平低于氨磺必利组、奥氮平组患者(P<0.05);阿立哌唑组HDL-C水平高于奥氮平组,LDL-C低于奥氮平组(P<0.05)。三组患者治疗总有效率及用药后不良反应发生率相比,无统计学差异(P>0.05)。考虑原因为,阿立哌唑属于喹诺啉酮衍生物的一种新型非典型抗精神病药物,对患者阳性、阴性症状和认知功能均有改善的效果,且不会对患者的运动功能造成不良影响[12];氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药,是非典型抗精神疾病的药物之一,主要用于治疗各种急性或者慢性精神疾病,能够改善和控制精神病性症状。阿立哌唑是一种选择性多巴胺(DA)能D2和D3受体阻断剂,能选择性地与边缘系统D2、D3受体结合。低剂量时主要阻断D2/D3突触前自身受体为主,消除突触前抑制,使DA进入间隙量增加,缓解阴性症状;高剂量阿立哌唑进入体内后,主要阻断突触后受体,使DA结合位点减少,改善阳性症状。阿立哌唑能竞争性拮抗5-羟色胺(5-HT)受体,是其抗精神分裂和抗抑郁作用的分子基础,同时阿立哌唑对D1、D4、D5受体几乎无亲和力,且对5-HT、肾上腺素能α、组胺、胆碱能受体亦无亲和力,对纹状体DA受体阻断不明显,具有较高的疗效和较好的耐受性;奥氮平属于吩噻苯二氮卓类化合物,适用于儿童和老年群体,可增强认知功能,缓解锥体外系反应,其化学结构与药理特征与氯氮平都很相似,但不引起粒细胞缺乏症。奥氮平与 5-HT2A 和 M1 受体亲和力较高,而与 D1、D2、H1、α1 受体也有较低的亲和力。奥氮平对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用,对阴性症状的作用尤其明显。但其只对原发性阴性症状有效,而对继发性阴性症状无效。翟媛媛,敖磊,党伟,等学者[13]在使用阿立哌唑治疗的基础上,对原药物种类和剂量不变,结果发现患者的PANSS评分比治疗前有所降低。与本研究结果相似。

综上所述,在精神分裂症患者治疗中,以阿立哌唑、氨磺必利与奥氮平治疗均可以改善患者阴性症状严重程度,治疗效果理想且用药安全性尚可。阿立哌唑相较于氨磺必利与奥氮平,对于患者的糖脂代谢水平影响更小。