分析恩替卡韦与替诺福韦二吡呋酯治疗高病毒载量慢性乙型肝炎患者的效果

郭丽玲

(福建医科大学附属泉州第一医院,福建 泉州 362000)

作为全球范围内传染性病变,慢性乙型肝炎具有流行范围广、传染性强等特点,乙型肝炎病毒感染为主要诱因,若控制不当不但会极大地损害患者的生命健康,还会导致病毒传播,危害社会公共安全[1-2]。高病毒载量与肝脏炎症持续进展、肝硬化以及肝细胞癌均存在密切关联,高HBV DNA载量同时也是肝硬化和癌细胞癌的重要危险因素[3]。抗病毒治疗可有效抑制HBV相关性肝细胞癌发病风险,维护患者生命安全。现阶段,临床针对慢性乙型肝炎治疗主要以药物治疗手段为主,α-干扰素、核苷类药物等均属于常用药物,恩替卡韦及替诺福韦二吡呋酯均属于临床常用核苷类药物,具有较强的抗病毒活性,同时还具有高耐药基因屏障,在慢性乙型肝炎中的临床疗效均较高。本次研究对象为高病毒载量慢性乙型肝炎患者82例,患者在本院治疗时间为2021年3月—2022年2月,观察并对比患者接受恩替卡韦与替诺福韦二吡呋酯的临床疗效,现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将82例高病毒载量慢性乙型肝炎患者作为本次研究对象,以随机数字表法进行随机分组,对照组与观察组病例数均为41例。对照组男性22例、女性19例,年龄24～77岁,年龄平均(46.01±3.27)岁,病程2～8年,平均病程(4.25±0.57)年,肝功能分级:A级33例、B级8例,有慢性乙型肝炎家族史者20例、无家族史者21例;观察组男性23例、女性18例,年龄23～75岁,年龄平均(48.14±3.22)岁,病程2～9年,平均病程(4.37±0.52)年,肝功能分级:A级32例、B级9例,有慢性乙型肝炎家族史者18例、无家族史者23例。两组肝功能分级及慢性乙型肝炎家族史占比等一般资料无统计学差异(P>0.05),医学伦理委员通过此次研究方案。

纳入标准:①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中诊断标准;②高病毒载量(基线HBV DNA>7 1og10 IU/mL);③患者精神、意识、思维以及沟通交流能力均正常;④自愿加入本次研究并签署同意书。

排除标准:①近期内(入院前1周)应用过干扰素或免疫抑制剂者;②合并全身系统性疾病、自身免疫性感染病者;③伴发其他肝脏病变者;④治疗期间存在间断用药、短期停药或者自行减量等现象者;⑤备孕者;⑥伴其他重要脏器功能障碍者;⑦合并神经系统病变者。

1.2 方法

对照组接受恩替卡韦(中美上海施贵制药有限公司, 国药准字H20052237, 0.5mg*7片),1片,口服,1次/d,连续用药48周。

观察组所用治疗药物为替诺福韦二吡呋酯片(杭州苏泊尔南洋制药有限公司,国药准字H20183499,规格:300mg),1片,口服,1次/d,连续治疗48周。

1.3 观察指标

(1)对比治疗前、治疗后(包括治疗后4周、12周、24周、36周及48周)血清HBV-DNA水平,应用Roche lightcycle480仪及荧光定量PCR法进行HBV-DNA检测,HBV-DNA正常范围:<100 IU/mL。

(2)对比治疗前后两组患者血清谷丙转氨酶(ALT)改善情况,所用检测仪器为全自动生化分析仪(型号:日立7600),ALT正常范围:0～40U/L。

(3)对比治疗前后患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化情况,采用放射免疫法进行检测,TNF-α正常范围:0.74～1.54ng/mL。

(4)对比治疗后HBV DNA转阴率及ALT复常率,由于治疗4周后患者HBV DNA转阴率及ALT复常率均较低,故对比两组治疗12周后、治疗24周后、治疗36周后、治疗48周后HBV DNA转阴率及ALT复常率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清HBV-DNA水平对比

治疗前及治疗36周后、治疗48周后两组HBV-DNA水平无统计学差异(P>0.05),治疗4周后、治疗12周后及治疗24周后观察组血清HBV-DNA水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组血清HBV-DNA水平

2.2 血清ALT水平对比

治疗前两组患者ALT水平无统计学差异(P>0.05),治疗后(治疗4周后、治疗12周后、治疗24周后及治疗36周后、治疗48周)观察组患者ALT水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 比较两组血清ALT水平改善情况

2.3 血清TNF-α水平对比

治疗前与治疗4周后两组TNF-α水平无统计学差异(P>0.05),治疗12周后、治疗24周后、治疗36周后及治疗48周后观察组TNF-α水平均更低(P<0.05)。见表3。

表3 比较两组血清TNF-α改善情况

2.4 治疗后HBV DNA转阴率、ALT复常率对比

治疗12周后及治疗24周后观察组患者HBV DNA转阴率及ALT复常率均高于对照组,治疗36周后及治疗48周后上述指标组间对比无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 比较治疗后HBV DNA转阴率、ALT复常率(n,%)

3 讨论

高病毒载量可导致慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发病风险显著升高,同时也是病毒学应答的负性预测因子,因此采取有效的抗病毒治疗措施对于改善患者预后有重要意义[5]。高病毒载量慢性乙型肝炎治疗的目的在于使HBV DNA得到迅速且有效的抑制,但是现阶段高病毒载量慢性乙型肝炎普遍存在HBV DNA转阴率低以及耐药风险不断增加等特点,治疗效果不理想,容易出现耐药率升高及远期应答不佳等现象,因此,寻求高效且安全的治疗手段至关重要[6]。

恩替卡韦对阻断HBV DNA复制,属于《慢性乙型肝炎治疗指南》推荐的一线治疗药物,可使高病毒载量慢性乙型肝炎患者病情获得有效缓解,短期治疗无法取得理想的疗效,病毒学应答效果与治疗时间呈正比[7]。作为临床常用NAs类逆转录酶抑制剂,替诺福韦二吡呋酯为具有耐药率低与抗病毒能力强等特点,在细胞内可被磷酸激酶激活化为替诺福韦二磷酸,能够与HBV-DNA进行竞争性结合,能够有效抑制病毒复制,控制肝组织炎性坏死进程[8]。

此次研究中,两组对比,观察组治疗4周后、治疗12周后及治疗24周后观察组患者血清HBV-DNA水平更低,治疗不同时间观察组患者ALT水平均更低,治疗12周后、治疗24周后、治疗36周后及治疗48周后观察组TNF-α水平均更低,治疗12周后及治疗24周后观察组患者HBV DNA转阴率及ALT复常率均高于对照组(P<0.05)。HBV-DNA能够使病毒复制与增殖情况获得充分反映,通过此次研究结果可知替诺福韦二吡呋酯能够加快患者HBV-DNA转阴,具有更好的病毒应答效果,能够在短期内取得理想的治疗效果,两种药物长期用药效果差异不明显。ALT为临床判断肝功能的重要血清学指标,而且其水平与肝脏损伤程度呈正相关,ALT水平下降表明肝功能获得改善。通过比较可知,两种药物均能够取得抗病毒效果,在高病毒载量慢性乙型肝炎治疗中均能够发挥一定的作用,可持续促进患者肝功能改善,而且还能够有效调节炎性细胞因子。与恩替卡韦相比,替诺福韦二吡呋酯起效时间更短,有助于加快肝功能恢复,对肝组织炎性反应调节效果更加明显。

综上所述,高病毒载量慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦与替诺福韦二吡呋酯治疗均能够取得一定的疗效,但是替诺福韦二吡呋酯起效更早,而且炎性反应轻,可缩短患者肝功能恢复时间。