利培酮、奥氮平、帕利哌酮对首发女性精神分裂症患者腰围和相关代谢指标的影响

高 庆，谢 星，罗 莉

（四川大学华西医院精神科，四川成都 610041）

精神分裂症（schizophrenia，SP）是一种以阳性症状（幻觉、妄想等）、阴性症状（情感淡漠、兴趣缺失等）、认知功能和社会功能障碍为主要临床表现的重症精神疾病[1]。据统计，SP 的发病率高达0.16%～0.43%，病情反复，病程迁延，致残率和死亡率非常高，SP 患者的死亡率是一般人群的2～3 倍，给全社会造成巨大的精神和经济负担[2]。目前，抗精神病药物已成为治疗SP 最主要的方法之一，包括典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物，如利培酮、奥氮平、帕利哌酮等，对SP 患者的阳性和阴性症状、认知功能均有改善作用[3]。但体重增加、高血糖、高血脂等副作用也逐渐受到关注，国内外也相继出现相关报道，利培酮、奥氮平、帕利哌酮三种药物疗效比较的报道较少[4]。本研究对利培酮、奥氮平、帕利哌酮治疗首发女性SP 的疗效进行了比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年11 月至2019 年3 月于四川大学华西医院精神科住院的126 例女性SP 患者为研究对象，纳入标准：（1）符合《国际疾病分类（第10 版）》[5]（ICD-10）SP 的诊断标准；（2）首次发作住院；（3）年龄18～60 岁女性；（4）入组前4 周内未连续服用过精神病药物、避孕药、利尿剂、糖皮质激素等影响糖脂代谢的药物；（5）文化程度中学及以上；（6）无糖尿病、高血压等疾病；（7）无酒精、药物依赖或滥用史。排除标准：（1）肝、肾、心功能异常；（2）智力障碍或精神发育迟缓者；（3）妊娠期、哺乳期妇女；（4）严重躯体疾病或脑器质性疾病所致的SP；（5）合并严重内分泌等系统疾病；（6）对利培酮、奥氮平、帕利哌酮过敏者；（7）无法耐受或依从性差者。根据治疗方法不同，分为利培酮组（40 例）、奥氮平组（42 例）、帕利哌酮组（44 例）。三组年龄、病程、受教育程度、家族史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法

利培酮组、奥氮平组、帕利哌酮组分别给予利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，1 mg）、奥氮平（Lilly del Caribe，Inc.，国药准字H20090976，5mg）、帕利哌酮缓释片（西安杨森制药有限公司，国药准字J20120025，3 mg）单药治疗。利培酮组起始剂量为1 mg/d，1 周内缓慢增加剂量至4 mg/d；奥氮平组起始剂量为5 mg/d，1 周内缓慢增加剂量至20 mg/d；帕利哌酮组起始剂量为3 mg/d，1 周内缓慢增加剂量至6 mg/d；疗程8 周，必要时给予镇静催眠药、苯海索、普萘洛尔辅助治疗。

表1 3 组患者基线资料比较（）Tab.1 Comparison of baseline data among the three groups （）

表1 3 组患者基线资料比较（）Tab.1 Comparison of baseline data among the three groups （）

1.3 观察指标

（1）采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定3 组患者的治疗疗效，该量表包含阳性量表、阴性量表及一般精神病理量表3 个分量表，每个分量表共10 项，采用1～7 分的7 级评分法，该量表信度为0.871[6]；（2）测定3 组患者治疗前后腰围、身高及体重，计算体质量指数（BMI）；采集3组患者治疗前和治疗8 周后空腹10 h 静脉血，采用迈瑞BS300 全自动生化仪测定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）；（3）观察3 组患者治疗期间的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较行LSD-t检验，计数数据以[n（%）]表示，行χ2检验或Fisher 精确概率检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者治疗前后PANSS 评分比较

3 组患者治疗前PANSS 阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；3 组治疗后PANSS 各因子及总分均明显降低（P＜0.05），奥氮平组阳性症状评分明显低于利培酮组（P＜0.05），帕利哌酮组阳性症状、阴性症状及总分均低于利培酮组、奥氮平组（P＜0.05），3 组一般精神病理评分无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 3 组患者治疗前后PANSS 评分比较［（），分］Tab.2 Comparison of PANSS scores before and after treatment among the three groups ［（），scores］

表2 3 组患者治疗前后PANSS 评分比较［（），分］Tab.2 Comparison of PANSS scores before and after treatment among the three groups ［（），scores］

注：与治疗前比较，*P ＜0.05；与利培酮组比较，△P ＜0.05；与奥氮平组比较，▲P ＜0.05。

2.2 3 组患者治疗前后BMI、腰围比较

3 组治疗前BMI、腰围比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；帕利哌酮组治疗后BMI 无明显变化（P＞0.05），奥氮平组和利培酮组治疗后BMI 均明显升高（P＜0.05），奥氮平组BMI 高于利培酮组（P＜0.05）；3 组治疗后腰围均明显大于治疗前（P＜0.05），奥氮平组和利培酮组腰围大于帕利哌酮组（P＜0.05），奥氮平组腰围大于利培酮组（P＜0.05），见表3。

表3 3 组患者治疗前后BMI、腰围比较（）Tab.3 Comparison of BMI and waist circumference before and after treatment among the three groups （）

表3 3 组患者治疗前后BMI、腰围比较（）Tab.3 Comparison of BMI and waist circumference before and after treatment among the three groups （）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05；与利培酮组比较，△P ＜0.05；与奥氮平组比较，▲P ＜0.05。

2.3 3 组患者治疗前后糖脂代谢比较

3 组治疗前FPG、TG、TC、LDL、HDL 均无显著差异（P＞0.05）；利培酮组和帕利哌酮组治疗后FPG 均无明显变化（P＞0.05），奥氮平组治疗后FPG 明显升高（P＜0.05），帕利哌酮组治疗后TG、TC、LDL、HDL 均无明显变化（P＞0.05），利培酮组和奥氮平组治疗后TG、TC、LDL 均明显升高（P＜0.05），HDL 明显降低（P＜0.05）；利培酮组和奥氮平组治疗后TG、TC、LDL 均明显高于帕利哌酮组（P＜0.05），HDL 明显低于帕利哌酮组（P＜0.05），利培酮组和奥氮平组TG、TC、LDL、HDL 无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 3 组患者治疗前后糖脂代谢比较［（），mmol/L］Tab.4 Comparison of glucolipid metabolism before and after treatment among the three groups ［（），mmol/L］

表4 3 组患者治疗前后糖脂代谢比较［（），mmol/L］Tab.4 Comparison of glucolipid metabolism before and after treatment among the three groups ［（），mmol/L］

注：与治疗前比较，*P ＜0.05；与利培酮组比较，△P ＜0.05；与奥氮平组比较，▲P ＜0.05。

2.4 3 组患者不良反应比较

3 组患者主要的不良反应为肌张力增高、口干、静坐不能、嗜睡、月经紊乱、恶心、失眠、心动过速、泌乳、头晕。利培酮组、奥氮平组、帕利哌酮组的不良反应发生率分别为37.50%（15/40）、38.10%（16/42）、31.82%（14/44），3 组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

随着医药科学的发展，一批新型抗精神病药（利培酮、奥氮平、帕利哌酮）被广泛应用于临床，但长期服用这类药物会对糖脂代谢产生不良影响，出现肥胖、胰岛素抵抗、内分泌失调等不良反应[7]。因此，如何降低对SP 患者糖脂代谢的影响亦成为该病治疗中不可忽视的问题。利培酮是多巴胺和5-羟色胺受体（5-HT）拮抗剂，对D2 受体、H1受体、α1 受体及5-HT2A 受体都具有拮抗作用，经美国FDA 批准应用于SP 的治疗，可有效改善患者的阳性症状、阴性症状、认知功能等[8]。近年研究表明，利培酮还可通过阻断D2 受体、5-HT2A受体改善患者的注意力和认知功能，从而改善患者的精神症状，提高患者对不良反应的耐受性，降低复发的风险[9]。

奥氮平是由氯氮平改造而来的新型抗精神病药，对多巴胺受体、5-HT 受体、组胺H 受体、α肾上腺素受体等都有亲和力，其疗效与氯氮平相似，安全性较高[10-11]。研究发现，由于奥氮平对组胺H 受体有拮抗作用，容易影响患者的糖脂代谢，导致高血糖、体重增加、腰围增加、高血脂等，影响患者的治疗依从性。帕利哌酮是利培酮的衍生物9-羟利培酮，其缓释片是一种安全、高效的新型抗精神病药，具有起效迅速、血药浓度恒定、耐受性较好等优点，为SP 的治疗提供了新选择，对患者的阳性症状和阴性症状具有显著的改善作用。

本研究发现，3 组治疗后PANSS 各因子及总分均明显降低，奥氮平组阳性症状评分明显低于利培酮组，帕利哌酮组阳性症状、阴性症状及总分均低于利培酮组、奥氮平组，3 组一般精神病理评分无显著差异；说明3 种药物疗效相当，但在改善阳性症状和阴性症状方面帕利哌酮明显优于利培酮和奥氮平，与国内报道一致。在BMI、腰围方面，帕利哌酮组治疗后BMI 无明显变化，奥氮平组和利培酮组治疗后BMI 均明显升高，奥氮平组BMI 高于利培酮组；3 组治疗后腰围均明显大于治疗前，奥氮平组和利培酮组腰围大于帕利哌酮组，奥氮平组腰围大于利培酮组；说明帕利哌酮对患者BMI、腰围的影响小于奥氮平和利培酮。在糖脂代谢方面，利培酮组和帕利哌酮组治疗后FPG 均无明显变化，奥氮平组治疗后FPG 明显升高，帕利哌酮组治疗后TG、TC、LDL、HDL 均无明显变化，利培酮组和奥氮平组治疗后TG、TC、LDL 均明显升高，HDL 明显降低；利培酮组和奥氮平组治疗后TG、TC、LDL 均明显高于帕利哌酮组，HDL 明显低于帕利哌酮组，利培酮组和奥氮平组TG、TC、LDL、HDL 无显著差异；说明帕利哌酮对患者糖脂代谢的负面影响小于奥氮平、利培酮。

综上所述，利培酮、奥氮平、帕利哌酮治疗首发女性SP 疗效相当，但奥氮平对患者腰围、BMI及糖脂代谢的影响最大，利培酮次之，帕利哌酮最小。因而在SP 药物治疗中，应同时进行饮食、体重控制，限制胆固醇、钠盐、饱和脂肪酸的摄入，忌烟酒、多运动，注意血糖、血脂、腰围、BMI 的监测。