布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能的影响

林艺周

(福建省云霄县火田镇卫生院,福建 漳州 363300)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)为呼吸内科常见病,主要表现为呼吸道气流受限,以及胸闷、喘息、咳嗽咳痰等。COPD使患者肺功能减弱,通气受限,严重时引发肺性脑病或者呼吸衰竭,必须积极治疗[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)是指一种COPD急性起病的过程,其特征是患者呼吸系统症状恶化,COPD患者免疫功能减弱,病原菌感染风险较高,较易引起急性发作,在治疗时主要进行对症治疗和缓解炎症[2]。噻托溴铵为胆碱受体拮抗药,舒张支气管平滑肌,药物具有长效性,常用于急性加重期维持性治疗,但实际疗效较差[3]。布地奈德福莫特罗不仅可舒张支气管,而且具有显著抗炎效果,联合使用布地奈德福莫特罗的目的是进行综合治疗,以期进一步缓解病情。本文从2022年2月—2023年1月收治的AECOPD 病例中选取68例,说明布地奈德福莫特罗与噻托溴铵用药方法,观察疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月—2023年1月68例AECOPD患者,A组(34例,布地奈德福莫特罗+噻托溴铵):男性19例、女性15例,年龄61～89岁,平均(76.01±8.29)岁;病程1.5～10.0年,平均(5.76±1.20)年。B组(34例,噻托溴铵):男性20例、女性14例,年龄63～87岁,平均(76.05±8.25)岁;病程1.0～10.5年,平均(5.73±1.22)年。资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准:(1)确诊为COPD急性加重期[4];(2)短期内发热、咳嗽咳痰加重、喘息气短加重等症状;(3)患者及家属知情同意;(4)急性发作至入院<5 d;(5)资料完整。

排除标准:(1)药物过敏;(2)出血症状;(3)凝血功能障碍;(4)脏器功能障碍;(5)发展至肺性脑病;(6)其他肺病引发气流受限。

1.3 方法

A组:(1)入院后保持静卧,常规抗感染,针对性低流量吸氧、补液与止咳化痰治疗。(2)噻托溴铵粉吸入剂(厂商:浙江仙琚制药股份有限公司;批准文号:国药准字H20090279;规格:18μg×6 s)吸入给药。将胶囊置入吸入器刺孔槽,手指揿压按钮,用力吸气吸入药物,每次1粒,1次/d。(3)布地奈德福莫特罗(厂商:AstraZeneca AB;批准文号:国药准字H20140458;规格:每吸160μg + 4.5μg)吸入给药,每次1～2吸,2次/d。根据病程调节剂量,尽可能以最小剂量用药。

B组:治疗方法同A组(1)、(2)。

两组连续用药2 w。

1.4 观察指标

肺功能:治疗前后肺量计检测第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。检测时,患者取站立体位,患者用力吸气,屏气1 s后用力均匀、快速呼气,重复2次,分析最佳曲线,记录检测结果。

JP+2凝血功能:治疗前后检测凝血指标,即D-二聚体、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)。自动血凝仪检测TT和PT指标。晨间空腹采集3 mL外周静脉血,离心处理分离血清,转速3000转/min,半径15 cm,处理10 min。酶联免疫吸附检验24 h D-二聚体浓度。D-二聚体正常值为0～0.5mg/L,凝血酶时间正常值为11～13s,凝血酶原时间正常值11～13s。

炎性反应:治疗前后晨间采静脉血,每分钟2000转速下处理15 min。免疫化学发光法进行降钙素原(即PCT)检测,全自动生化分析仪进行C反应蛋白(即CRP)检测。PCT正常值<0.05 ng/mL,CRP正常值为<8mg/L。

临床疗效:(1)显效:无显著呼吸道症状、体征,FEV1%不低于80 %;(2)有效:呼吸道症状、体征异常减轻,FEV1%为51%～79%;(3)无效:无上述改善。显效率=显效例数÷本组例数×100.00 %,有效率=[显效例数+有效例数]÷(本组例数)×100.00 %。

不良反应:记录用药期间头晕、皮疹、面色潮红、恶心等情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 24.0分析研究数据,计量资料(肺功能、凝血功能、炎症情况)以均数±标准差表示,采用t检验,计数资料(疗效、不良反应)以率(%)表示,采用卡方检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能

治疗前,两组FEV1、FVC与FEV1/FVC水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组FEV1、FVC指标>B组,A组FEV1/FVC比值>B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后FEV1、FVC与

2.2 凝血功能

治疗前,两组PT、TT、D-二聚体指标水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组D-二聚体指标0.05)。见表2。

表2 治疗前后PT、TT、D-二聚体指标

2.3 炎性反应

治疗前,两组CRP、PCT水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组CRP

表3 治疗前后CRP、PCT指标

2.4 临床疗效

A组显效率(47.06 %)>B组(38.24 %),A组有效率(97.06 %)>B组(85.29 %),差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 临床疗效(n,%)

2.5 不良反应

A组不良反应总发生率(5.88 %)低于B组不良反应总发生率(17.65 %)(P<0.05)。见表5。

表5 不良反应情况(n,%)

3 讨论

COPD发生发展过程复杂,其中炎性因子产生参与作用。蛋白酶紊乱是COPD发病诱因之一,蛋白酶MMP-9可对弹性蛋白、胶原蛋白进行分解,损伤肺弹性蛋白、降低肺表面活性,扰乱肺组织降解、沉积过程,导致COPD加重[5]。医学研究显示,炎症参与AECOPD过程,导致病情加重[6]。单一使用噻托溴铵疗效存在局限性。布地奈德福莫特罗与其联用,可发挥协同药效[7],在舒张支气管同时抑制炎性因子,综合疗效较好[8]。

本次研究中,肺功能显示,两组治疗前肺通气指标FEV1、FVC与FEV1/FVC无统计学差异,治疗后FEV1、FVC指标和FEV1/FVC比值均有所升高,A组变化显著。该结果表明,A组在改善通气功能方面更具积极意义。噻托溴铵为抗胆碱能药物,可扩张支气管扩张,抑制大、中气道M1、M3受体[9],舒张平滑肌从而扩张支气管,缓解肺部过度充气,改善呼吸功能[10]。噻托溴铵与布地奈德福莫特罗联用时发挥综合药效,因此患者肺功能显著改善。

凝血功能显示,A组通过治疗降低了D-二聚体指标,B组变化相对较小,两组PT、TT指标均无统计学差异。该结果表明,A组在一定程度上改善了凝血功能。A组采用布地奈德福莫特罗治疗,有效抑制机体炎症反应,有利于缓解血凝障碍,改善凝血功能。

炎性反应显示,A组CRP、PCT水平均有所降低,B组降幅较小。该结果表明,A组方案可缓解炎症,降低炎性因子水平。布地奈德福莫特罗弥补了噻托溴铵炎症抑制方面的不足,提高抗炎效果,因此疗效较好。

疗效显示,A组显效率为47.06 %、有效率为97.06 %,B组显效率为38.24 %、有效率为85.29 %。不良反应率显示,A组不良反应发生率为5.88 %低于B组不良反应发生率的17.65 %。说明A组方案不仅提高疗效,而且可减少不良反应,A组采用联合用药方案时,两种药物发挥协同作用,快速稳定机体内部环境,改善肺功能,因此预后较好,总体疗效和安全性比较符合预期。COPD患者多为老年人,基础疾病复杂[11],安全性是用药方案重要考量指标[12]。该结果表明A组具有可行性。

布地奈德福莫特罗同时包含布地奈德与福莫特罗两种成分[13],其中布地奈德与糖皮质激素类似[14],可抑制炎症[15],延缓病情恶化[16]。福莫特罗为受体激动剂[17],全面舒张支气管平滑肌[18]。该药可改善肺功能[19],缓解可逆性气道阻塞[20]。该药属于复方制剂[21],不仅可用于AECOPD,而且可治疗哮喘[22]。用药时应注意科学控制剂量,及时调整剂量,避免随意加量[23]。吸入用药后应及时漱口,预防真菌感染[24]。用药后观察症状,维持剂量后逐渐减量和停药,避免突然停药[25]。

综上所述,噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗AECOPD具有积极意义,可促进肺通气功能增强,改善凝血功能,缓解炎症,疗效较高、不良反应减少。