奥美拉唑联合阿莫西林对胃溃疡患者相关指标的影响及药理学分析

曲莎莎

消化性溃疡以十二指肠溃疡和胃溃疡发病率最高［1］。胃酸及胃蛋白酶受外界因素刺激, 对自身消化道黏膜进行消化损伤, 患者出现恶心、呕吐、反酸、胃痛等症状［2］。临床单用奥美拉唑以抑制质子泵活性, 却无法根治幽门螺杆菌感染, 病情极易复发。本科通过应用奥美拉唑联合阿莫西林药物治疗方案, 可显著控制病情进展, 降低复发率, 临床颇有成效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年4 月～2021 年4 月60 例于本院消化内科住院并接受治疗的胃溃疡患者, 通过信封法随机分为试验组与对照组, 各30 例。试验组男19 例, 女11 例；年龄25～71 岁, 平均年龄(44.50±11.31) 岁；病程最短1 年, 最长9 年, 平均病程(4.34±1.56)年。对照组男18例, 女12例；年龄26～72岁,平均年龄(44.47±10.83)岁；病程最短10 个月, 最长8 年, 平均病程(4.22±1.30)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经院伦理委员会批准。纳入标准：此次研究纳入患者均符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013, 深圳)》［3］中胃溃疡的诊断标准：以慢性发作、周期性、节律性的出现中上腹部疼痛, 伴反酸、恶心、呕吐、腹胀、食欲不振等临床表现, 通过钡餐透视可见胃部龛影及胃纤维镜检查明确胃溃疡病灶, 溃疡灶为活动期, 且溃疡面积均<2.5 cm, 所有患者及家属均知情, 并签署知情通意书。排除标准：不能全程配合研究者；合并严重的肝肾功能不全者；合并恶性肿瘤疾病者；合并严重心脑血管疾病者；近期接受过质子泵抑制剂或抗生素药物治疗者。

1.2 方法 两组患者入院后均完善相关理化及影像学检查, 通过钡餐透视及胃纤维镜检查可明确局部黏膜龛影、黏膜皱襞集中征象, 并排除大面积溃疡和恶性肿瘤疾病。监测患者日常血压、心率、呼吸、血糖及体温等各项生命体征, 根据患者伴随基础疾病对症用药治疗。对照组应用奥美拉唑肠溶胶囊(石药集团欧意药业有限公司, 国药准字H20046430, 规格：20 mg)口服治疗, 20 mg/次, 1 次/d, 严重幽门螺杆菌感染者2 次/d。试验组在对照组的基础上联合阿莫西林胶囊口服治疗, 阿莫西林胶囊(深圳高卓药业有限公司, 国药准字H44021345, 规格：0.25 g)0.5 g/次, 2 次/d。两组患者均连续服药7 d 为1 个疗程, 连续治疗4 个疗程。

1.3 观察指标 通过临床生化分析仪检测并比较两组患者治疗后的免疫指标(CD8+、CD4+、CD4+/CD8+)及炎性因子(C 反应蛋白)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗后, 试验组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C 反应蛋白水平分别为(44.37±2.66)%、(35.14±3.72)%、(1.77±0.26)、(3.34±1.54)mg/L, 对 照 组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C 反应蛋白水平分别为(37.12±2.54)%、(41.22±3.51)%、(1.15±0.27)、(6.93±1.26)mg/L。试验组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组, CD8+、C 反应蛋白低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后免疫指标及炎性因子水平比较( ±s)

表1 两组治疗后免疫指标及炎性因子水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 CD4+ (%) CD8+ (%) CD4+/CD8+ C 反应蛋白(mg/L)试验组 30 44.37±2.66a 35.14±3.72a 1.77±0.26a 3.34±1.54a对照组 30 37.12±2.54 41.22±3.51 1.15±0.27 6.93±1.26 t 10.797 6.511 9.060 9.882 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

3.1 研究意义 胃溃疡是消化科最常见疾病之一, 胃酸及胃蛋白酶水平异常是溃疡形成的主要原因, 精神压力、饮食习惯、环境污染及幽门螺杆菌感染等因素亦可诱发本病, 严重影响患者日常生活［4-6］。临床诊疗中, 胃溃疡患者均存在不同程度自行口服胃药以缓解胃部不适, 未经医师确诊自行用药, 病情极易复发, 患者多数并发不同程度的胃浅表性或萎缩性胃炎, 随着病情进展, 亦可增加胃癌的发生率。由于胃酸的侵袭,导致胃黏膜自我防御能力平衡失调, 对食物进行消化同时, 胃酸也会对自身黏膜组织进行消化, 进而损伤黏膜下层及胃壁层, 出现胃溃疡表现［7,8］。质子泵抑制剂是临床常用的胃黏膜保护药物, 在未明确是否存在幽门螺杆菌感染情况下单纯应用质子泵抑制剂, 虽可有效缓解胃部不适症状, 且大量胃酸可杀灭部分幽门螺杆菌, 却无法应对胃窦部黏膜层残留的幽门螺杆菌。因此, 需通过临床理化检查确诊后, 经医师指导饮食结构、生活习惯, 并通过保护胃黏膜及抗幽门螺杆菌药物联合应用, 以提高临床效果, 降低复发率与恶变率。

3.2 临床药理学分析 胃溃疡主要由多种致病因素诱导胃酸、胃蛋白酶大量分泌, 对自身黏膜组织的消化反应后形成溃疡灶［9］。本次研究所应用的奥美拉唑肠溶胶囊是质子泵抑制剂的代表性药物, 是一种通过取代化学反应过程合成的苯并咪唑化合物, 其左旋体和右旋体形式在药物混合体中各占50.00%, 因其微弱的脂溶性物理性质和弱碱性化学性质, 在胃腔的酸性理化环境中可呈现优异的药物聚集现象, 患者通过口服用药后, 药物通常密集集中并分布于胃黏膜细胞周围的分泌小管组织中, 待患者受多种理化因素刺激诱导胃酸及胃蛋白酶水平异常升高后发挥强烈而稳定的抑酸作用［10］。服药后通过药物高选择性识别胃壁细胞表面H+-K+-ATP 酶, 发挥选择性抑制胃酸分泌的作用,最大程度阻止患者胃壁细胞中的H+释放到胃腔。奥美拉唑药物半衰期及作用时间较长, 可快速发挥抑酸效果, 并通过肾脏代谢, 经尿液完全排出体外, 不会在其他脏器滞留而引发其他不良反应。奥美拉唑因其口服的快速及高吸收率能力, 其初始性生物利用率可高达35%, 肠溶胶囊可延长药物释放及吸收效果, 服药后药物浓度在1～3 h 内到达峰值, 生物利用率会随药物浓度峰值而持续上升至60%［11,12］。因此, 临床实践中, 奥美拉唑常广泛应用于因胃酸、组胺或胃泌素水平异常的消化道溃疡性疾病治疗中。阿莫西林为青霉素的半合成类广谱性抗菌药物, 可有效应对绝大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染。在胃溃疡患者的临床治疗干预过程中, 口服阿莫西林可有助于清除胃酸难以杀灭、并残存于胃壁层的幽门螺杆菌。临床试验表明,阿莫西林口服后具有较高的有效吸收率, 其较高的自身耐酸性化学组分形式, 可迅速穿透胃细胞壁, 并避免胃腔内酸性环境对药物效果及作用途径的影响, 迅速与幽门螺杆菌中转肽酶相结合, 促使幽门螺杆菌细胞壁损伤, 从而发挥抑制病菌活性及繁殖能力效果。药物生理代谢试验证实, 阿莫西林具有较短的药物半衰期表现, 在服药后短时间内即可发挥药理学效应, 患者停药后亦可在4～5 个药物半衰期内从患者机体内循环环境中完全代谢、清除, 从而保证服药后顺利、高效的发挥抗幽门螺杆菌的杀菌、抑菌效果。第五次全国消化性溃疡疾病与幽门螺杆菌感染处理共识中推荐奥美拉唑联合阿莫西林药物应用, 可有效抑制胃黏膜细胞损害, 改善患者C 反应蛋白及CD4+、CD8+等水平,胃黏膜修复及幽门螺杆菌杀灭效果优异, 联合用药安全得到保证。

综上所述, 奥美拉唑联合阿莫西林治疗胃溃疡患者可有效抑制炎性因子水平, 降低细胞损伤程度, 整体疗效及预后效果显著, 值得临床推广。