重组人生长激素治疗重度烧伤创面的疗效及对血清炎症因子和免疫功能的影响

李建放 丁峰 李娜

[摘要]目的：探讨重组人生长激素对重度烧伤患者的临床疗效及对炎症反应和免疫功能的影响。方法：选取2019年11月-2020年7月收治的62例重度烧伤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各31例。对照组患者皮下注射0.9%氯化钠注射液1 ml，1次/天；观察组患者皮下注射重组人生长激素0.3 IU/kg，1次/天。两组患者均治疗20 d。记录两组患者创面愈合时间、住院时间；评估患者治疗满意度；治疗前后，检测患者血清内毒素含量、血清炎性细胞因子水平、外周血T淋巴细胞占比及血清血浆蛋白水平。结果：观察组患者创面愈合时间及住院时间短于对照组，患者满意率高于对照组。治疗前，两组患者血清内毒素含量、血清炎性细胞因子水平、外周血T淋巴细胞占比及血清血浆蛋白水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d、21 d后，观察组患者血清内毒素含量、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-12（IL-12）]水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者CD3＋、CD8＋细胞占比均高于对照组（P＜0.05），CD4＋细胞占比、CD4＋/CD8＋均低于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组患者血清血红蛋白、前白蛋白、血浆总蛋白水平均高于对照组（P＜0.05）。结论：使用重组人生长激素治疗重度烧伤患者，能夠促进患者创面恢复，降低患者血清内毒素及炎性因子水平，调节患者细胞免疫功能及蛋白质代谢。

[关键词]重度烧伤；重组人生长激素；血清内毒素；炎性因子；T淋巴细胞

[中图分类号]R644    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）06-0052-04

Effect of Recombinant Human Growth Hormone on Inflammation and Immune Function in Severe Burn Patients

LI Jianfang1，DING Feng2，LI Na3

（1.Department of Burns and Plastic Surgery，Baoding NO.1 Central Hospital，Baoding 250000，Hebei，China; 2.Department of Burns and Plastic Surgery，Huabei Petroleum Administration General Hospital，Renqiu 062550，Hebei，China; 3.Department of Burns and Plastic Surgery，Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063000，Hebei，China）

Abstract： Objective  To investigate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone in patients with severe burns and its effects on inflammatory response and immune function. Methods  Sixty-two patients with severe burn admitted from November 2019 to July 2020 were selected as the study objects，and randomly divided into observation group and control group，with 31 cases in each group. Control group was subcutaneously injected 0.9% sodium chloride injection 1 ml，once a day; Observation group was injected subcutaneously with recombinant human growth hormone 0.3 IU/kg，once a day. Both groups were treated for 20 days. Wound healing time and hospital stay of the two groups were recorded. Evaluate patient satisfaction with treatment; Before and after treatment，serum endotoxin content，serum inflammatory cytokine level，peripheral blood T lymphocyte proportion and serum plasma protein level were detected. Results  The wound healing time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group，and the satisfaction rate of patients was higher than that in the control group. Before treatment，there were no significant differences in serum endotoxin content，serum inflammatory cytokine level，peripheral blood T lymphocyte proportion and serum plasma protein level between 2 groups （P＞0.05）. After 14 and 21 days of treatment，serum endotoxin content and serum inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin-1β （IL-1β），interleukin-6 （IL-6），interleukin-8 （IL-8），interleukin-12 （IL-12）] in observation group were lower than those in control group. The differences were statistically significant （P＜0.05）. After treatment，the percentages of CD3+ and CD8+ cells in observation group were higher than those in control group （P＜0.05），while the percentages of CD4+ cells and CD4+/CD8+ cells in observation group were lower than those in control group （P＜0.05）. After treatment，the levels of serum hemoglobin，prealbumin and plasma total protein in observation group were higher than those in control group （P＜0.05）. Conclusion  Recombinant human growth hormone in the treatment of severe burn patients can promote wound recovery，reduce serum levels of endotoxin and inflammatory factors，and regulate cellular immune function and protein metabolism.

Key words： severe burns; recombinant human growth hormone; serum endotoxin; inflammatory factor; T cells

烧伤一般指热力造成的组织损害，主要累及皮肤和黏膜，严重者也可伤及皮下和黏膜下组织，如肌肉、骨、关节、内脏，如不及时处理，可能会引起烧伤性休克[1-2]。烧伤可引起电解质失衡和炎性因子释放，易使患者产生全身性炎症反应。临床上治疗烧伤患者主要是通过治疗创面、减轻炎症来完成，但传统治疗方式效果缓慢，患者预后整体较差[3]。近年来有研究发现，重组人生长激素可促进创面愈合、调节免疫功能及改善电解质失衡等问题[4]。因此，本研究旨在探讨重组人生长激素对烧伤患者创面愈合、血清内毒素含量、血清炎性细胞因子水平、外周血T淋巴细胞占比及血清血浆蛋白水平的影响，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年11月-2020年7月收治的62例重度烧伤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各31例。对照组男18例，女13例；年龄45～65岁，平均（52.33±5.12）岁；烧伤总面积31%～49%，平均（35.63±5.32）%；Ⅲ度烧伤面积12%～19%，平均（15.12±2.57）%；手臂烧伤9例，身体烧伤14例，腿部烧伤8例。观察组男15例，女16例；年龄47～65岁，平均（53.12±4.96）岁；烧伤总面积32%～48%，平均（36.02±4.96）%；Ⅲ度烧伤面积11%～18%，平均（15.33±2.32）%；手臂烧伤11例，身体烧伤11例，腿部烧伤9例。两组患者以上一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：①符合《外科学》（第7版）[5]中重度烧伤的诊断标准，即烧伤总面积达31%～50%或Ⅲ度烧伤面积达11%～20%的患者；②年龄≥18岁；③患者及家属均知情同意，并签署知情同意书；④患者纳入前2个月内无抗生素使用史；⑤对本研究所用药物过敏者。

1.3 排除标准：①合并全身性疾病者；②高血压、糖尿病、自身免疫性疾病患者；③恶性肿瘤患者；④入院前接受其他烧伤治疗者；⑤营养不良者。

1.4 方法：两组患者入院后均建立静脉输液通道，积极行液体复苏，并对伤口进行清创和抗感染治疗，进行营养支持治疗，监测凝血功能、心功能、呼吸功能等，给予手术治疗。在此基础上，对照组患者在创周皮下给予0.9%氯化钠注射液（广东世信药业有限公司，国药准字H20043712）1 ml，1次/天；观察组患者在创周皮下给予重组人生长激素注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20173005，规格：2 IU/0.66 mg/0.4 ml/支）0.3 IU/kg，1次/天。两组患者均治疗20 d。

1.5 观察指标

1.5.1 创面愈合时间、住院时间：记录两组患者创面愈合时间及住院时间。创面愈合标准[6]：烧伤皮肤出现肉芽组织和上皮再生，表皮层增厚，创面颜色减退接近于正常色。

1.5.2 患者满意度：采用医院自制满意度调查表评估两组患者治疗满意度，包括满意、一般满意、不满意三個选项，满意率=（满意＋一般满意）例数/总例数×100%。

1.5.3 血清内毒素含量：治疗前和治疗14 d、21 d后，采集两组患者外周静脉血，采用改良氯酸法进行血浆预处理，用鲎试剂偶氮基质显色定量法试剂盒（上海伊华临床医学科技公司）测定患者血清内毒素含量。

1.5.4 血清炎性因子水平：治疗前和治疗14 d、21 d后，采用酶联免疫法（ELISA）法检测患者血清IL-1β、IL-12、TNF-α、IL-6、IL-8水平。试剂盒均由北京北方生物技术研究所购入。

1.5.5 T淋巴细胞占比：采用聚蔗糖-泛影葡胺密度梯度离心法对外周血进行离心，分离出淋巴细胞，检测两组患者T淋巴细胞占比。

1.5.6 蛋白水平：治疗前后，检测两组患者血清血红蛋白、前白蛋白、血浆总蛋白水平。

1.6 统计学分析：采用SPSS 21.0处理数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x?±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者创面愈合时间、住院时间及满意率比较：观察组患者创面愈合时间及住院时间短于对照组，患者治疗满意率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清内毒素含量比较：治疗前，两组患者血清内毒素含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d、21 d后，观察组患者血清内毒素含量低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者血清炎性因子水平比较：治疗前，两组患者血清炎症因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d、21 d后，两组血清炎性因子水平均降低，且观察组各因子水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者T淋巴细胞水平比较：治疗前，两组患者T淋巴细胞水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者CD3＋、CD8＋细胞占比高于对照组；CD4＋细胞占比、CD4＋/CD8＋低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患者血清血红蛋白、前白蛋白及血浆总蛋白水平比较：治疗前，两组患者各蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清血红蛋白、前白蛋白、血浆总蛋白水平均高于对照组（P＜0.05）。见表5。

3  讨论

重度烧伤不仅会强烈刺激患者神经，还会导致患者机体内分泌系统处于高代谢状态，从而使患者体内蛋白质水平下降[7-8]。当体内分解代谢大于合成代谢时，机体将会处于负氮平衡状态，导致患者抵抗力减弱，创面愈合速度减缓，细胞免疫功能受损，易引起全身性炎症，使创面感染严重，更甚者会发生全身器官衰竭[9-12]。

重组人生长激素通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产，在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人垂体生长激素完全一致[13-14]。烧伤创面愈合过程复杂，成纤维细胞与毛细血管形成肉芽组织在此过程中发挥关键作用，而重组人生长激素本身是一种可促进组织生长、调节代谢的蛋白质，用于慢性创面具有广泛疗效[15]。本研究将重组人生长激素应用于重度烧伤患者，结果显示观察组患者创面愈合时间及住院时间较对照组短，表明重组人生长激素对创区愈合具有促进作用。重组人生长激素能够加速成纤维细胞的增殖、迁移及胶原蛋白的合成[16]，减轻局部水肿和瘢痕形成，进而影响患者创面愈合速度，治疗效果佳，患者满意率更高。此外，烧伤作为一种外界刺激，可引起患者体内免疫机制失衡，黏膜供血功能受损，机体修复能力下降，内毒素极易通过肌层黏膜吸收入血，导致内毒素血症[17]。本研究中观察组患者血清内毒素含量低于对照组，表明重组人生长激素能降低患者血清内毒素水平，分析原因可能是重组人生长激素通过促进肠壁生长，修复黏膜机能，降低血液中内毒素的含量，进而减少继发性损伤。

烧伤创面出现缺损、坏死，可导致不同程度的继发感染，巨噬细胞激活产生大量炎症因子，如TNF-α、IL-1β等，炎症反应加重进而抑制免疫功能，促进病情恶化。严重烧伤患者机体处于应激状态，肠黏膜损伤，导致肠黏膜屏障功能减弱，机体防御能力下降，处于负氮平衡状态，进一步导致机体免疫功能下降，且患者分解代谢能力增加，蛋白质分解加快，更易发生继发感染，延缓创面愈合[18-19]。本研究结果显示，治疗后观察组患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12水平及CD4＋细胞占比、CD4＋/CD8＋均低于对照组，CD3＋、CD8＋细胞占比高于对照组，表明患者经过重组人生长激素治疗后，体内炎症反应得以缓解，免疫系统得到恢复，处于一个相对稳定的状态，未出现进一步的免疫抑制；且观察组患者血红蛋白、前白蛋白、总蛋白均高于对照组，表明重组人生长激素可提高患者蛋白质水平。这可能由于重组人生长激素通过促进患者蛋白质的合成，抑制蛋白质分解，维持正氮平衡，从而有效促进血液功能恢复，增强免疫功能，抑制疾病相关的炎症进展，加快创面愈合，降低感染率。

综上，重组人生长激素治疗重度烧伤可减轻患者炎症反应，调节免疫功能，促进患者创面愈合。

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[收稿日期]2022-01-12

本文引用格式：李建放，丁峰，李娜.重组人生长激素治疗重度烧伤创面的疗效及对血清炎症因子和免疫功能的影响[J].中国美容医学，2023，32（6）：52-55.