替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗对急性脑梗死患者CRP水平及NIHSS评分的影响

王冰 冯亚东 白冰

（新密市第一人民医院神经内科，河南 新密 452370）

急性脑梗死是神经内科常见的急性脑血管疾病，严重者会出现偏瘫、意识障碍甚至死亡等多种不良情况，致残率、致死率高。发病与患者的年龄等因素密切相关，随着我国人口老龄化加剧，该疾病的发病率不断上升，严重危害了人们的身心以及生命健康，成为了当今医学研究的热点。脑梗死的主要病理基础是局部脑组织的血液供应减少或者停止，最终导致脑组织缺血缺氧发生坏死，引起神经功能障碍。

目前医学中对该疾病主要采取溶解血栓、抗血小板凝集等对症支持治疗方式。重组组织型纤溶酶激活剂（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是首选方案，且临床效果显著，但由于时间窗的弊端，易造成静脉溶栓率低下[5]。提高血管再通率一直是临床研究热门话题，支架取栓术具有闭合和开放网络的特点，可铲除血凝从而促进恢复血管再通率，正好弥补静脉栓溶的弊端。Solitaire AB支架取栓术主要应用于病变血管血栓负荷较大或颅内责任动脉已经完全闭塞的患者，该手术能够直接取出患者血管内的血栓及致栓物质，尽管通过急性脑梗死的取栓治疗具有一定效果，但是对于部分患者仍然存在难以再通从而影响预后的情况。

替罗非班是高度选择性的血小板拮抗剂，能够有效防止血小板聚集。据相关研究表明[1]，替罗非班是一种血小板抑制剂，具有高效、高选择性、起效快的优点，在患者进行Solitaire AB支架取栓治疗时，联合使用替罗非班具有显著的治疗效果。因此，本文主要探讨研究替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗对急性脑梗死患者炎性因子及神经功能的影响，为提高临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2019年5月～2022年5月于我院接受治疗的88例急性脑梗死患者作为研究对象，随机分为对照组和研究组，各44例。其中研究组男24例，女20例；年龄45～76岁，平均年龄56.33±8.72岁。对照组男25例，女19例；年龄45～73岁，平均年龄54.98±9.26岁。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中有关急性脑梗死的诊断标准[2]，经CT等临床检查确诊；发病时间＜8 h，年龄＜75岁；临病历资料完整无缺漏。排除标准：对本研究所使用药物过敏者；有恶心肿瘤或精神疾患者；排除因脑外伤引起的脑梗死或有脑出血者；存在自身免疫系统疾病者；有严重心肺疾病者；有血液疾病者。本研究经本院伦理委员会同意，家属及患者均知晓本研究且签署《知情同意书》。

1.2 方法

对照组患者在维持水电解质平衡和酸碱平衡的同时，应用Solitaire AB支架取栓治疗。患者于平卧位接受全身麻醉，通过全脑血管造影明确病变部位，评估侧支代偿情况，并实施常规Solitaire AB支架取栓术。

研究组患者在对照组患者的基础上，在支架取栓时使用微导管注入替罗非班（规格：5 mg，沈阳新马药业有限公司，国药准字号：H20153204）0.2 μg。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子

治疗前后抽取患者空腹3～5 mL静脉血，3500 rpm离心15 min后取上清，置-80℃保存待检。采用免疫散射比浊发检测血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平。

1.3.2 神经功能

使用神经功能缺损程度评分表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评估患者神经功能。量表包含15个项目，每项0～3分，总分45分，NIHSS总评分越高，提示神经功能受损越严重[3]。

1.3.3 不良事件发生率

观察并记录患者在治疗期间的不良事件发生情况，包括头晕、出汗、血小板减少。并计算不良事件的发生率。

1.4 统计处理

所有数据以SPSS22.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗降低炎性因子

治疗后，两组CRP水平均明显下降，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）；两组IL-6及IL-10水平均明显上升，且研究组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后CRP、IL-6及IL-10水平比较（±SD，n=44）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 CRP(mg·L-1) IL-6(pg·L-1) IL-10(pg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20.56±2.26 9.66±2.38a 16.02±3.22 310.52±26.83a 8.02±2.05 12.53±3.63a研究组 20.23±2.59 7.13±2.96ab 15.63±3.18 382.53±16.77ab 7.63±1.98 19.91±2.46ab

2.2 替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗改善神经功能

治疗后，两组NIHSS评分均明显下降，且研究组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组CRP水平及NIHSS评分对比（±SD，n=44）

表2 两组CRP水平及NIHSS评分对比（±SD，n=44）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 NIHSS评分(分)治疗前 治疗后对照组 32.08±4.33 17.60±2.21a研究组 32.39±4.54 13.64±2.82ab

2.3 替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗不增加不良反应

研究组中出现头晕2例、出汗2例、血小板减少1例，不良事件发生率为11.36%；对照组出现头晕1例、出汗1例、血小板减少1例，不良事件发生率为6.82%。两组不良事件发生率无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死，动脉粥样硬化是脑梗死的病理学基础，血脂及血小板等指标一直是影响脑动脉硬化的重要指标[4]。目前临床上采用rt-PA是首选方案，且临床效果显著，但由于时间窗的弊端，易造成静脉溶栓率低下[5]。提高血管再通率一直是临床研究热门话题，然而支架取栓术具有闭合和开放网络的特点，可铲除血凝从而促进恢复血管再通率，正好弥补静脉栓溶的弊端。在以往研究中，血小板是血栓形成的“第一和关键”因素，临床上常应用抗血小板药物抑制血小板功能实现，故控制血小板是血栓性疾病防止的关键措施[6]。本次研究显示研究组治疗后，两组CRP水平均明显下降，且研究组明显低于对照组；两组IL-6及IL-10水平均明显上升，且研究组明显高于对照组，说明替罗非班联合Solitaire AB支架取栓术应用可有效改善炎性水平，原因可能在于考虑为替罗非班通过血小板抑制降低脑血管内皮细胞损伤、缺血再灌注损伤的作用，使脑组织损伤更小，更能抑制炎症反应，降低炎症因子的释放。Solitaire AB支架取栓术主要应用于病变血管血栓负荷较大或

颅内责任动脉已经完全闭塞的患者，该手术能够直接取出患者血管内的血栓及致栓物质，尽管通过急性脑梗死的取栓治疗具有一定效果，但是对于部分患者仍然存在难以再通从而影响预后的情况[7]。替罗非班是高度选择性的血小板拮抗剂，能够有效防止血小板聚集。李涛学者通过50例急性脑梗死患者采用Solitaire AB型支架取栓术与替罗非班联用，发现两者联用预后情况良好[8]。本次研究显示治疗后两组NIHSS评分均下降，且研究组NIHSS评分低于对照组，说明可改善神经功能，降低预后风险；原因是替罗非班作为一种非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体可逆性拮抗剂，该受体是血小板聚集过程中的主要血小板表面受体，可阻断血小板交联、聚集，从而抑制血栓形成，且在脑梗死急性期可降低血小板活化，抑制病情发展。另一方面，两组不良事件发生率无明显差异，说明急性脑梗死患者采用替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗具有较高安全性，是因为替罗非班作为非多肽类静脉制剂，通过静脉滴注给药后，可快速参与体内代谢，半衰期短，且GPⅡb/Ⅲa受体具有较强拮抗效果，相较于传统口服抗血小板药物的拮抗效果更强，同时可阻止血小板过度激活，降低栓塞发生情况。

综上所述，对急性脑梗死患者采用替罗非班联合Solitaire AB支架取栓治疗能够有效减低患者炎性因子水，并促进患者神经功能恢复，且不良事件发生情况少，具有一定安全性，值得在临床上推广使用。