哌拉西林他唑巴坦联合布地奈德治疗慢阻肺急性加重患者的效果

穆志强， 张伟华

（新郑市公立人民医院 1 呼吸与危重症医学科， 2 呼吸内科， 河南 郑州 451100）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是呼吸系统高发的慢性疾病，不完全可逆性气流受阻为该病的主要特点。 COPD 的病情呈现持续性的进展， 极易受到天气、 药物等干扰， 导致患者的肺功能急剧恶化， 诱发COPD 的急性加重 （AECOPD）［1］。 AECOPD 患者肺部炎性反应活跃， 出现大量炎性细胞浸润， 肺组织受到严重损伤， 并且可继发多种并发症， 严重时可危及患者生命。 因此临床需积极治疗， 控制炎性反应程度， 促进肺功能的恢复。 吸入性糖皮质激素为临床改善AECOPD 患者症状的常用药物， 布地奈德是常用的糖皮质激素， 然而该药物长期应用易出现耐药性， 并且副作用较多［2］。 相关研究［3］表明， AECOPD 的病情进展与细菌感染关系密切， 故合理的抗菌治疗可提高治疗效果。 哌拉西林他唑巴坦是一种复方抗菌药物， 抗菌谱广， 抗菌效果好。 基于此， 本研究将哌拉西林他唑巴坦与布地奈德用于AECOPD 的治疗， 观察治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年11 月至2022 年11 月我院收治的180 例AECOPD 患者为对象。 纳入标准： ①符合AECOPD 诊断标准； ②近4 周内未服用激素类药物。 排除标准： ①严重肝肾功能障碍者； ②合并呼吸衰竭者； ③合并消化道出血者； ④过敏体质者； ⑤患有精神疾病者。 按照入组顺序分为观察组与对照组各90 例。 观察组年龄43 ～78 （61.35 ± 4.36） 岁， 男54例、 女36 例， 病程 （13.68 ± 3.24） 年， 体质量指数 （21.67 ±2.86） kg／m2。 对照组年龄45 ～79 （63.76 ± 4.40） 岁， 男51 例、女39 例， 病程 （14.07 ± 3.33） 年， 体质量指数 （21.92 ± 2.81）kg／m2。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。

1.2 治疗方法入组患者均给予止咳、 吸氧、 抗感染、 祛痰等干预。 对照组给予布地奈德混悬液雾化吸入， 2 mg／次， 2 次／d。 观察组在对照组基础上给予哌拉西林他唑巴坦治疗， 2.5 g／次， 静脉滴注， 3 次／d。 两组均治疗7 d。

1.3 观察指标疗效评价： 症状消失， 肺功能改善75%以上为显效； 症状减轻， 肺功能改善50% ～74%为有效； 未达上述标准为无效。 采用肺功能仪测定第1 秒用力呼气容积 （FEV1）、用力呼气容积 （FVC）， 计算FEV1／FVC 值。 采集患者空腹静脉血， 离心分离， 采用ELISA 法检测C 反应蛋白 （CRP）、 肿瘤坏死因子－α （TNF－α）、 白介素－6 （IL－6） 水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 软件分析数据。 计量资料以±s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗效果比较观察组的总有效率为96.67%， 高于对照组的85.56% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 两组的肺功能指标比较治疗后， 两组的FEV1、 FVC、FEV1／FVC 均升高， 且观察组高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的肺功能指标比较 （±s）

表2 两组的肺功能指标比较 （±s）

时间 组别 n FEV1 （L） FVC （L） FEV1/FVC （%）治疗前 观察组 90 64.40±5.89 59.10±5.09 51.46±8.20对照组 90 65.02±5.78 58.67±4.68 51.02±8.35 t 0.531 0.439 0.266 P 0.596 0.661 0.791治疗后 观察组 90 89.64±4.14 82.76±6.31 65.78±8.49对照组 90 76.58±4.39 74.86±5.77 57.71±7.02 t 15.304 6.533 5.179 P<0.001 <0.001 <0.001

2.3 两组的炎性因子水平比较治疗后， 两组的CRP、 TNF－α、IL－6 水平均降低， 且观察组低于对照组 （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的炎性因子水平比较 （±s）

表3 两组的炎性因子水平比较 （±s）

时间 组别 n CRP （mg/L） TNF-α （ng/mL） IL-6 （pg/mL）治疗前 观察组 90 12.04±1.56 318.97±44.86 13.07±1.46对照组 90 11.97±1.62 314.62±46.50 12.98±1.52 t 0.220 0.476 0.302 P 0.826 0.635 0.763治疗后 观察组 90 2.70±0.49 161.37±24.59 6.37±1.12对照组 90 4.66±1.53 197.89±25.30 8.64±1.58 t 8.627 7.319 8.288 P<0.001 <0.001 <0.001

3 讨论

COPD 患者病情呈持续性进展， 病程较长且容易受外界因素影响导致病情反复， 严重干扰患者的正常生活。 COPD 患者肺部炎性反应活跃， 大量炎性因子在肺部聚集活化， 进而诱发炎性瀑布级联反应， 导致AECOPD 的发作［4］。 临床主要采用抗感染、 祛痰、 止咳等方法控制AECOPD 患者的病情， 延缓病情恶化过程。 布地奈德为治疗AECOPD 的常用药物， 可对炎性反应的启动至加重过程进行干预， 发挥抗炎作用； 同时该药可阻断嗜酸性粒细胞的趋化过程， 控制气道高反应性［5］。 然而激素类药物长期应用的不良反应较多， 甚至可继发感染、 血糖升高等并发症， 对其长期应用造成限制。

AECOPD 在治疗过程中， 需留取患者的痰液标本， 进行药敏实验， 配合相应的抗生素进行治疗。 哌拉西林他唑巴坦是由哌拉西林、 他唑巴坦组成的复方抗生素， 哌拉西林可通过抑制细菌的细胞壁、 细胞膜发挥杀灭细菌的作用， 他唑巴坦是一种不可逆的竞争性β－内酰胺酶抑制剂， 可干扰细菌细胞壁的合成过程发挥杀菌作用［6］。 本研究将哌拉西林他唑巴坦与布地奈德用于AECOPD 的治疗， 结果显示治疗效果优于布地奈德单药治疗， 提示联合哌拉西林他唑巴坦治疗可更好地控制AECOPD 的病情。 本研究结果显示， 观察组治疗后的肺功能指标 （FEV1、FVC、 FEV1／FVC） 升高幅度明显， 提示哌拉西林他唑巴坦联合布地奈德治疗对患者肺功能的改善作用更好。 原因可能为布地奈德可增强β2－肾上腺素受体的敏感性， 降低气道高反应性，改善气流受限情况， 改善患者的呼吸功能， 而哌拉西林他唑巴坦可有效清除细菌， 减轻炎性因子对肺组织的损伤， 改善患者的肺功能。 AECOPD 患者存在明显的炎性反应， 且炎性反应为导致本病的重要因素［7］。 本研究中， 治疗后观察组的炎性因子（CRP、 TNF－α、 IL－6） 水平降低明显， 表明二者联合治疗可进一步减轻炎性反应， 阻断炎性因子对身体的刺激。 布地奈德可与气道内受体相结合， 阻断花生四烯酸合成， 抑制炎性因子的释放； 哌拉西林他唑巴坦通过杀灭肺部的细菌， 从源头上减少炎性因子的分泌； 二者共同作用抑制炎性因子的合成释放。

综上所述， 哌拉西林他唑巴坦联合布地奈德治疗AECOPD的效果较好， 可改善患者的肺功能， 抑制炎性因子的释放。