法莫替丁联合奥美拉唑治疗上消化道出血患者的临床价值

吴江山，黄兴蔚，曾毅飞，莫兰梅

广西医科大学附属武鸣医院消化内科，广西武鸣 530199

上消化道出血是全球常见的胃肠病急症，发病率和病死率较高。研究指出，上消化道出血患者死亡风险随着再出血的发生而增加[1]。尽管引入了内镜治疗质子泵抑制剂抑酸药物治疗，但仍有7%～16%患者出现再次出血[2]，尤其是国际标准出血风险达ForrestⅡb 级及以上者，再出血率可高达22%～55%[3]。因此，再出血的早期预警和适当治疗对上消化道出血患者的预后至关重要[4]。现已明确胃酸分泌过多会增加再出血风险，国内外指南均指出上消化道出血患者胃酸pH 值＞6 时能更好预防再出血[3,5]。因此，本研究选取2021年11 月—2022年6月广西医科大学附属武鸣医院经胃镜确诊为上消化道出血的患者44 例，探究法莫替丁联合奥美拉唑治疗静脉曲张性上消化道出血患者的临床价值，以期为临床防治再出血提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院经胃镜确诊为上消化道出血患者的患者44 例作为研究对象，分为对照组和研究组，每组22 例。对照组中男18 例，女4 例；年龄30～75 岁；溃疡直径5～10 mm，平均（9.01±1.12）mm；十二指肠溃疡伴出血19 例，胃溃疡伴出血3 例。研究组中男17 例，女5 例；年龄31～74 岁；溃疡直径5～10 mm，平均（9.05±1.09）mm；十二指肠溃疡伴出血18 例，胃溃疡伴出血4 例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[6]：①经胃镜确诊为胃、十二指肠出血溃疡Forrest Ⅱb 或以上的患者；②成年患者；③入院前3 d 未使用影响胃酸分泌的各种药物，如奥美拉唑、西咪替丁等；④幽门螺杆菌阴性的患者。

排除标准[7]：①长期使用阿司匹林或氯吡格雷，或近期服用肝素等抗血小板/抗凝药物患者；②合并有严重心脑血管、肺部相关疾病及肿瘤患者；③其他原因引起的非溃疡性上消化道出血患者；④有长期质子泵抑制剂给药史患者。

1.3 方法

对照组采用奥美拉唑钠（国药准字H20030945；规格：40 mg）40 mg 与100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注治疗，1 次/d，治疗1 个月。研究组在对照组的基础上加用法莫替丁注射液（国药准字H20033269；规格：2 mL:20 mg）20 mg 与5%的葡萄糖250 mL 稀释静脉滴注，1 次/d，治疗1 个月。

1.4 观察指标

①比较两组患者治疗有效率（显效：治疗后患者临床症状消失，经胃镜检查病变处组织恢复，未见出血点；有效：治疗后患者临床症状改善，经胃镜检查病变处组织改善，可见散在出血点；无效：治疗后患者临床症状及胃镜检查结果无改善甚至加重）。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②比较两组患者再出血率。

③比较两组患者不良反应发生率，包括腹泻或便秘、腹痛、恶心呕吐。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组治疗效果（100.00%）优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后再出血率比较

22 例对照组中有7 例患者再次出血，再出血率为31.82%。22 例研究组中无再出血现象，再出血率为0.00%，两组患者再出血率比较，差异有统计学意义（χ2=6.116，P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

胃泌素的主要生理功能是刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，调节胃肠运动，增加胃粘膜血流量，促进胃粘膜生长和营养[8-9]。胃、十二指肠出血溃疡患者由于空肠消化性溃疡、腹泻和严重水电解质紊乱等，导致胃酸过多，循环中胃泌素肽的模式发生显著变化，增加胃泌素分泌。本研究发现，研究组治疗效果（100.00%）优于对照组（P＜0.05），这与相关文献报道结果“对照组静脉滴注奥美拉唑钠治疗，研究组加用法莫替丁注射液，研究组治疗效果（100.00%）优于对照组（P＜0.05）”相符[10]。胃泌素是胃酸分泌的主要循环刺激物，胃泌素不直接刺激壁细胞，而是从胃酸粘膜的ECL 细胞中动员组胺[11-13]。而组胺是酸分泌的最终共同媒介，可刺激壁细胞分泌胃酸。胃酸分泌受神经控制，迷走神经兴奋反射性促进胃酸分泌或由食物及其分解食物的化学刺激使胃泌素释放增加胃酸分泌，胃酸增加及交感神经兴奋均抑制胃泌素分泌。胃泌素的释放也受负酸反馈的控制，腔内的酸抑制胃泌素的释放，而缺乏酸则刺激胃泌素的释放。

胃溃疡和十二指肠溃疡都属于消化性溃疡，是由于黏膜受到破坏后黏膜下组织受到胃酸的自我消化而引起的一种疾病，患者需要通过胃镜检查对病情病因进行明确并同时完善对幽门螺旋杆菌的检测。研究表明胃酸在损害止血和引起凝块消化的重要作用，胃酸分泌过多是消化性溃疡出血的关键危险因素[14]。多年来国内外指南也明确提出，使用抑酸药提高胃液pH 值至6 以上，不但有利于止血，减少内镜下止血的需要，内镜治疗后使用大剂量抑酸药，还可以降低高危患者再出血的发生率，从而降低病死率[4,6]。如何能够让胃、十二指肠出血溃疡患者胃内pH 值达到6 以上以达到有效的止血效果，目前临床医生根据指南和临床观察使用抑酸药物，至于胃内pH 值是否达到6 以上，则无法实时监测到。临床上也有通过插入胃管直接测定胃内pH 值，但该方法为有创操作，且操作麻烦，增加患者痛苦，难以在临床实施。另外上消化道出血的发病受季节、节气节律的影[15]。

临床治疗过程中，针对早期再次出血高危风险人群，并及时调整用药方案，相较于既往传统用药治疗，降低胃、十二指肠出血溃疡患者再出血风险[16]。袁华魏等[17]认为，检测胃内pH 值和胃泌素有利于提高慢性萎缩性胃炎的分级诊断准确率，指导治疗。可见检测胃泌素值一方面可以评估患者是否存在幽门螺旋杆菌感染、慢性胃炎、卓艾综合征等，另一方面可间接反映胃内pH 值，在抑酸药物治疗方面提供参考，避免滥用药物，以达到对患者的精准治疗。

综上所述，法莫替丁联合奥美拉唑治疗上消化道出血患者能够提高治疗效果，降低再出血发生率，且不增加不良反应发生率，今后将持续收集数据，深入研究，提高结果的可靠性，为指导临床用药提供可靠的循证医学证据。