基于数据挖掘分析黄平治疗高尿酸血症用药规律

王宣懿 吴东晓 黄 平

高尿酸血症是一种常见的全身性代谢疾病，由于嘌呤代谢紊乱，尿酸生成增多或排出减少，血尿酸水平高出正常范围[1]。长期血清尿酸升高可引起关节及周围软组织尿酸盐沉积，进而出现反复发作的急性关节和软组织炎症、痛风石沉积、慢性关节炎和关节损坏，甚至可累及肾脏[2]。黄平教授是浙江省第七批名老中医，全国第三批优秀中医临床人才获得者，国医大师葛琳仪学术经验继承人，擅长用中医疗法治疗内分泌疾病，在高尿酸血症的诊疗上有丰富的临证经验。本文收集黄教授门诊高尿酸血症处方，采用数据挖掘技术，总结其高尿酸血症的临证用药规律和经验。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取2020 年1 月1 日至2021 年5月31 日黄平教授门诊高尿酸血症处方270 例，收集包括四诊、诊断、处方等在内的相关病案资料。

1.2 诊断标准 根据2020 年中国风湿免疫科相关专家小组提出的高尿酸血症/痛风患者实践指南，将高尿酸血症定义为正常饮食状态下，不同时间2 次检测空腹血尿酸水平男性＞420 μmol/L（7.0 mg/dL），女性＞360 μmol/L（6.0 mg/dL）[3]。

1.3 纳入标准（1）符合高尿酸血症诊断标准；（2）年龄18～85 周岁；（3）有完整中药处方及用量。

1.4 排除标准（1）合并心、脑、肝、肾等重要器质性疾病者；（2）患有基础疾病或使用药物引起的继发性高尿酸血症；（3）严重精神疾病不能配合。

1.5 数据规范化处理 依据《中国药典》（2020 年版）进行处方中药名称规范，例如“炒米仁”规范为“薏苡仁”，“温山药”规范为“山药”等。由2 名研究员交叉检查确定信息的准确性及一致性。

1.6 研究方法 将收集到的270 首处方通过Excel预处理后建立数据库。采用中医传承辅助平台V3.0软件进行药物及其四气五味频数分析、组方统计分析、用药规则分析、网络展示，使用IBM SPSS Statistics 25.0 软件对高频药物进行聚类分析。

2 结果与分析

2.1 用药频数分析 共筛选出270 张有效处方，涉及165 味中药，总频数4704 次。其中使用频数≥60的核心药物有23 味，总频数2918 次，累计占总频数的62.03%。排名前10 位的分别是土茯苓、蚕沙、薏苡仁、车前子、生地黄、绵萆薢、百合、茯苓、威灵仙、土贝母。见表1。

表1 黄平治疗高尿酸血症常用药物频次统计

2.2 用药性能分析 性能统计结果显示，四气以寒性及平性药为主，分别占比36.70%、29.20%；五味以甘味、苦味、辛味药为主，分别占比43.50%、28.10%、19.60%；归经以脾经、胃经、肝经为主，分别占比17.90%、16.50%，15.80%。见图1-3。

2.3 聚类分析组方规律 通过对出现频次≥30 的23 味中药进行聚类分析，采用SPSS Statistics 25 选择组间连接，距离测量选择平方Pearson 相关性，输出树状图形式见图4，得出常同时出现的药物组合，探索临床常用新组方配伍规律，见表2。

图1 所用中药在四气中所占比例

图2 所用中药在五味中所占比例

图3 所用中药在归经中所占比例

图4 黄平治疗高尿酸血症高频药物聚类分析结果

表2 黄平治疗高尿酸血症基于系统聚类的中药组合

2.4 药物关联度 设定最小支持度为136（>50%），最小置信度为0.9，得出以下药物组成关联规律。见表3。同时得到处方药物关联规则网络展示图。见图5。

图5 黄平治疗高尿酸血症药物关联规则网络展示图

表3 黄平治疗高尿酸血症支持度>50%的药物组合频数（置信度＞0.9）

3 讨论

3.1 化湿泄浊，推陈致新 高尿酸血症患者多数处于无症状期，仅表现为血尿酸升高，若血尿酸蓄积超过人体自我调控范围，则发为痛风，这与中医伏邪“渐而伏具，遇因而发”的特点相契合[4]。仝小林院士提出高尿酸血症为尿酸浊聚集血脉，随血脉运行所致[5]，相关调查提示痰湿体质在高尿酸血症发生发展中起到了关键作用[6]。黄教授参考各家看法，结合自身临证经验，认为高尿酸血症病位在血分，起病多归责于湿浊，即“高血清尿酸”这一伏邪。

药物五味统计显示，苦味药占比近三成，辛味药占比近二成。苦能泄能燥，辛能散能行，叶天士言“苦能祛湿除热，辛能开气宣浊”，辛开苦降，调畅气机。归经分布上，以脾、胃、肝经为主。脾主升清，胃主降浊，脾胃是人体气机升降的枢纽，脾胃功能正常，气机通畅，湿浊自去。肝主疏泄，郁而乘脾，影响脾胃枢机，痰湿乃生，因此柴胡、郁金、枳壳等疏肝之品亦常为黄教授所用。若遇痛风发作，患者多见红肿热痛等关节不适症状，可见其体内湿浊之邪易趋化热，“热者寒之”，故而四气分析示寒药运用最广。

通过药物关联规则发现，为加强化湿泄浊之效，黄教授常用侧重于不同方向的药物相配合。“蚕沙-土茯苓、车前子”，“土茯苓-蚕沙、薏苡仁”为清热利湿药与健中化湿药组合，前者土茯苓以清热解毒见长，车前子以利尿通淋多用，后者蚕沙偏以和胃，薏苡仁善于健脾；“土茯苓-蚕沙、绵萆薢”，土茯苓性寒，蚕沙性温，绵萆薢性平，三者四气侧重不同，同时祛湿方面各以清热解毒，健脾和胃，分清泄浊为主。

聚类分析示，在所得9 组核心药物组合中，有3组以化湿泄浊为主要功效。C2 泽泻利水渗湿，化浊降脂，泄热，助高尿酸血症患者尿浊排泄通畅，水湿运化平衡；山慈菇清热解毒，化痰散结。C3 药味偏多，含解毒散结之土茯苓、蒲公英、土贝母，利湿化浊之车前子、绵萆薢，祛风除痹之蚕沙、威灵仙。以上两组药物主要功效皆为化湿泄浊，清热解毒。C4 苍术苦而温，芳香而燥，归脾、胃经，直达中州，长于健湿燥脾；黄柏味苦，性寒，归肾、膀胱、大肠经，其性沉降，入肝肾清下焦湿热。两味合用，即二妙丸，为治疗湿热下注之筋骨疼痛或足膝红肿、下部湿疮、带下以及湿热成症的首选方剂[7]。

上述即为黄教授临床治疗高尿酸血症常用的祛邪之法，以利水渗湿药、祛风湿药、化湿药联合清热药，化湿泄浊，清热解毒，祛除陈腐之邪，调畅气机，安和五脏，津液得以新生，达到推陈致新之效。

3.2 健脾和胃，正本清源 高尿酸血症患者多见形体丰腴，平素嗜酒喜啖，“饮食自倍，肠胃乃伤”，长此以往多见脾胃受损。“诸湿肿满，皆属于脾”，脾失健运，胃失和降，升清降浊无权，水湿痰浊内生。湿浊之邪最易困遏脾阳，脾运不健，进一步影响气血津液的运行，如此互为因果，形成恶性循环。《医宗必读·痰饮》言：“脾为生痰之源，治痰不理脾胃，非其治也。”黄教授由此认为，高尿酸血症证属本虚标实，其中之湿浊，不受之于外，而生之于内，脾胃受损是内湿的主要来源，因而遣方用药尤重补益，其中又以脾胃为要。药物五味统计显示，黄教授使用最多的是甘味药。甘味药能补、能和、能缓，具有补虚和中，缓急止痛，调和药性的作用，滋养补虚的药物多具甘味。张艳华和王明明[8]提出，“欲使脾健，则不在补而贵在运”，黄教授常用白术、茯苓、陈皮等健脾助运之辈，补中寓疏，邪有出路。若是高尿酸血症患者脾胃久虚，虚损难免累及肝肾。李东垣在《脾胃论》有言：“脾病则下流乘肾，土克水，则骨乏力，是为骨蚀，令人骨髓空虚，足不能履地。”患者临床上可表现为腰膝酸软，畏寒肢冷，下肢无力，可随证加补益肝肾药，如枸杞子、女贞子、杜仲、牛膝、山茱萸等。

上述即为黄平教授临床治疗高尿酸血症常用的扶正之法，多用于高尿酸血症病程较长，或是处于无症状期且虚象明显的患者，通过扶助脾胃正气，正本清源，提高机体抗邪能力。

3.3 顾护阴液，随证加减 高尿酸血症患者体内湿浊之邪易趋化热，久病易耗阴液，治疗又主利湿化浊，燥湿太过亦有伤阴之虞，故黄教授认为，应适时加入滋阴之品。药物组合C1 生地黄养阴生津泄血分之热，百合甘寒润燥清气分之热，共行清热养阴之效。C6 姜半夏性温，味辛，善燥湿化痰，消痞散结；白芍性微寒，味苦、酸，养血敛阴，兼具利水之效。二药一散一收，相互制约，燥湿利水之余顾护阴液，防生变证。

通过药物关联规则，得到黄教授治疗高尿酸血症常用方——“健脾祛湿汤”，并可通过网络展示图直观体现。该方由土茯苓、蚕沙、薏苡仁、车前子、生地黄、绵萆薢、百合组成。土茯苓、蚕沙同具化湿泄浊之效，土茯苓兼可清热解毒，蚕沙尚能健脾和胃，符合黄教授化湿泄浊，健脾和胃的高尿酸血症治则，关联分析显示该药对支持度及置信度最高，因而同为君药。薏苡仁甘淡性凉，善治脾虚湿盛所致诸多不适；车前子清热利尿通淋，渗湿止泻；绵萆薢苦平，善于利湿而分清去浊，三药共为臣药，协同君药健脾化湿泄浊。生地黄、百合养阴清热，助全方化湿泄浊而不伤阴，同为佐药。

在健脾祛湿汤的基础上，黄教授辨证施治，随证加减。临证如见患者舌苔厚腻等湿浊偏盛之象，便酌情舍去生地黄、百合，适入砂仁、白扁豆、厚朴等理气燥湿之品。处于痛风发作期，关节红肿热痛等不适症状明显者，可加威灵仙、忍冬藤、豨莶草以清热解毒，通络止痛，或是伍以全蝎、蜈蚣等虫类药搜风定痛。

3.4 衷中参西，药食并重 黄教授在遵循中医学理论指导同时，也重视现代药理学的相关研究。本研究涉及的部分药物及处方被证实能够通过抑制尿酸产生相关酶的活性而减少尿酸生成，或是通过促进尿酸排泄而降低尿酸[9]，或是针对关节症状具有炎症抑制作用。出现频数最高的土茯苓，可抑制肝脏中黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性，并下调尿酸盐转运体1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）mRNA 的表达，从而降低血尿酸水平，同时对肾脏损伤也有一定的保护作用[10]。四妙丸相较作用靶点单一的苯溴马隆，具有多靶点的优势，除肾脏途径外，可通过促进肠道排泄尿酸[11]。药物组合C9 桔梗所含桔梗多糖能抗炎性反应，减少炎性细胞浸润，下调促炎细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β 表达，上调抑炎因子IL-10 表达[12]。

在遣方用药的基础上，黄教授注重开展健康宣教，高尿酸血症与饮食密切相关，摄入过多嘌呤含量高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒等会增加高尿酸血症的发病可能[13]。高尿酸血症患者应严格控制上述食物的摄入，建议日饮水量达到2000 mL，配合锻炼，控制体质量，日常调摄，对于扶正具有重要意义，有助于提高药物疗效，尽快恢复正常尿酸水平。

4 小 结

本文基于数据挖掘对黄平教授治疗高尿酸血症处方的用药规律进行了分析：高尿酸血症证属本虚标实，脾胃亏虚为本，湿浊为标。治法当以健脾和胃，化湿泄浊为先，再观患者具体病情辨证施治，灵活变通，辅以补益肝肾，清热养阴，活血化瘀等治法。得到以“土茯苓、蚕沙、薏苡仁、车前子、绵萆薢、生地黄、百合”为主要组成药物的常用方健脾祛湿汤。同时强调相关药物的现代药理作用及患者在日常饮食等方面的配合。