稳心颗粒联合胺碘酮治疗伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭的效果

曾睿

【摘要】 目的：探討稳心颗粒联合胺碘酮治疗伴长RR间期的心房颤动（AF）合并慢性心力衰竭（CHF）的效果及对患者血清炎症因子水平的影响。方法：选取佳木斯市中心医院2020年1月-2021年1月收治的98例伴长RR间期的AF合并CHF患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组49例。两组均采用对症支持治疗，对照组加用胺碘酮治疗，观察组加用稳心颗粒联合胺碘酮治疗。比较两组疗效、左室射血分数（LVEF）、最长间歇时间、长RR间歇次数、心功能分级、血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果：观察组总有效率（89.80%）高于对照组（71.43%）（P<0.05）。治疗后观察组LVEF高于对照组，最长间歇时间短于对照组、长RR间歇次数少于对照组（P<0.05）。治疗后观察组心功能分级优于对照组（P<0.05）。治疗后观察组血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。结论：稳心颗粒联合胺碘酮能提高治疗AF合并CHF伴长RR间期效果，缩短长间歇，提高LVEF，改善心功能，抑制炎症反应。

【关键词】 稳心颗粒 胺碘酮 长RR间期 心房颤动 慢性心力衰竭 炎症因子

Effect of Wenxin Granules Combined with Amiodarone in the Treatment of Atrial Fibrillation and Chronic Heart Failure with Long RR Interval/ZENG Rui. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Wenxin Granules combined with Amiodarone in the treatment of atrial fibrillation （AF） complicated with chronic heart failure （CHF） with long RR interval and its effect on the levels of serum inflammatory factors. Method： A total of 98 patients with AF and CHF with long RR interval who were admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2020 to January 2021 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table method， with 49 cases in each group. Both groups were treated with symptomatic supportive treatment， the control group was additionally treated with Amiodarone， and the observation group was additionally treated with Wenxin Granules combined with Amiodarone. The efficacy， left ventricular ejection fraction （LVEF）， longest interval time， number of long RR intervals， cardiac function grade， serum interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） were compared between the two groups. Result： The total effective rate （89.80%） in the observation group was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. After treatment， the LVEF of observation group was higher than that of control group， the longest intermittent time was shorter than that of control group， the number of long RR intermittent times was less than that of control group （P<0.05）. After treatment， the heart function assessment in the observation group was better than that in the control group （P<0.05）， the serum levels of IL-1， IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Wenxin Granules and Amiodarone can improve the treatment effect of AF combined with CHF with long RR interval， shorten the long interval， increase LVEF， improve cardiac function and inhibit inflammatory reaction.

[Key words] Wenxin Granules Amiodarone Long RR interval Atrial fibrillation Chronic heart failure Inflammatory factor

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.021

慢性心力衰竭（CHF）是以心功能衰竭为病理基础的临床综合征，在成人中发病率约0.9%，在老年人群中发病率约10%[1]。心房颤动（AF）是一种持续性心律失常，心房重构是其主要发病机制，发病率为1%～2%[2]。AF与CHE可相互影响、相互加重，导致患者的死亡风险升高。AF合并CHE患者同时存在长RR间期时，临床上常采用胺碘酮进行抗心律失常治疗，但效果欠佳，临床上常需联合其他药物治疗[3-6]。稳心颗粒有益气养阴、活血化瘀的功效[7-8]。本研究探讨稳心颗粒联合胺碘酮治疗联合胺碘酮治疗伴长RR间期的AF合并CHF的效果及对患者血清炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取佳木斯市中心医院2020年1月-

2021年1月收治的98例伴长RR间期的AF合并CHF患者。纳入标准：AF和CHE分别符合文献[9]《心房颤动的诊断与药物治疗（中国专家共识）》和文献[10]《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断标准；24 h动态心电图显示至少1次RR间期>1.5 s；原发病为冠心病。排除标准：甲亢性心脏病、急性心肌梗死、心肌病等导致的心房颤动、心力衰竭；近1个月行外科手术；肝、肾等脏器功能不全；存在感染。按照随机数字表法分为对照组、观察组，各49例。本研究已通过本院医学伦理委员会同意，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予对症支持治疗包括控糖、调脂、降压、利尿、抗凝等，并用胺碘酮进行抗心律失常治疗，给予胺碘酮（生产厂家：山东信宜制药有限公司，批准文号：国药准字H37021456，规格：0.2 g）600 mg/d，分3次口服；第15～28天减为400 mg/d，分2次口服；第29～56天减为100 mg/d，每天1次口服。观察组在对照组基础上加用稳心颗粒（生产厂家：山东步长制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950026，规格：9 g/袋）1袋/次，3次/d，温水冲服。两组均连续治疗56 d。

1.3 观察指标及评价标准 （1）疗效评定：无力、呼吸困难、液体潴留等消失，心功能降低2级，静息心率≤80次/min为显效；无力、呼吸困难、液体潴留等改善，心功能降低1级，静息心率81～89次/min为有效；临床症状体征和心功能无明显改善，静息心率≥90次/min为无效。总有效=显效+有效。（2）RR间歇情况及左室射血分数（LVEF）检测：治疗前后进行24 h超声心动图检查最长间歇时间、长RR间歇次数，用美国GE公司超声诊断仪和超声心动仪检测LVEF水平。（3）比较两组治疗前后的心功能分级。心功能分级：Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限制。一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅱ级：患者有心脏病，以致体力活动轻度受限制，休息时无症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅲ级：患者有心脏病，以致体力活动明显受限制。休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅳ级：患者有心脏病，休息时也有心功能不全或心绞痛症状，进行任何体力活动均使不适增加。（4）血清炎症因子指标检测：治疗前后，采集空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清，以免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP），以酶联免疫吸附法检测白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）水平，试剂盒购自美国R&D公司。

1.4 统计学处理 运用SPSS 25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，行字2检验；心功能分级比较用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例、女24例；年龄46～74岁，平均（59.93±5.11）岁；病程1～4年，平均（1.34±0.21）年；心功能分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级17例。观察组男27例、女22例；年龄45～75岁，

平均（60.04±5.37）歲；病程1～5年，平均（1.31±0.19）年；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级19例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率（89.80%）高于对照组（71.43%）（字2=5.289，P=0.021），见表1。

2.3 两组LVEF、最长间歇时间、长RR间歇次数比较 治疗前，两组LVEF、最长间歇时间和长RR间歇次数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF均增加，最长间歇时间均缩短，长RR间歇次数均减少，观察组LVEF高于对照组，最长间歇时间短于对照组、长RR间歇次数少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组心功能分级比较 治疗前，两组心功能分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心功能分级均改善，观察组心功能分级优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清炎症因子比较 治疗前，两组IL-1、IL-6、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-1、IL-6、hs-CRP水平均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

AF可减弱心脏泵血功能，增加容量负荷，并增加儿茶酚胺释放，加重CHF；CHF可导致心房压、容量增大，导致心房重构，加重AF [11-12]。AF和CHF相互影响、相互加重，容易导致患者病情恶化。伴长RR间期的AF合并CHF患者通常病情较重，预后较差，采用药物保守治疗时β受体阻滞剂应用受限，增大了治疗难度。胺碘酮可通过阻滞钠、钙、钾多条离子通道，对α及β受体起到拮抗作用，抑制复极化，延长心房肌、心室肌的动作电位时程、有效不应期；消除折返，降低窦房结自律性，提高室颤阈；扩张冠状血管，降低外周血管阻力，减少心肌做功，广泛应用于室性心律失常、心房颤动等疾病的治疗，但对长RR间期的AF合并CHF疗效欠佳，临床上常联合其他药物进行治疗[13-15]。

稳心颗粒从《伤寒杂病论》中的“炙甘草汤”演化而来，有效成分为党参、黄精、三七、琥珀和甘松，有益气养阴、活血化瘀的功效。现代药理研究显示，党参有强心、抗心肌缺血、抗血小板聚集的作用，党参多糖有抗炎的作用；黄精可增加冠脉血流量，抗心肌缺血；黄精皂苷有抗炎作用，抑制CRP产生；三七中的三七皂苷成分可调节钙通道开放，减少细胞内的钙、钠离子，避免钙、钠离子超载，从而防止室性心律失常发作；三七总皂苷有抗炎作用，抑制IL-1、IL-6等多种炎症因子的表达；甘松中的缬草酮成分可选择性开放心肌线粒体三磷酸腺苷（ATP）敏感性钾通道，改善心肌缺血，起到抗心律失常的作用[16]。本研究治疗后观察组总有效率（89.80%）高于对照组（71.43%），LVEF高于对照组，最长间歇时间短于对照组、长RR间歇次数少于对照组（P<0.05），与文献[17]报道一致。提示，稳心颗粒治疗长RR间期的AF合并CHF能提高疗效，改善房颤、LVEF。分析原因：稳心颗粒中的党参、黄精、三七等发挥强心、抗心肌缺血、抗血小板聚集等功效，从多个发病机制途径进行调控，与胺碘酮发挥协同效应，进一步缓解房颤，提高LVEF水平，提高整体疗效。

AF合并CHF的发病过程与炎症反应密切相关。IL-1是一种促炎因子，主要由单核巨噬细胞产生，能够引起心肌细胞负性肌力，诱导心肌肥大、表型改变。IL-6是由淋巴细胞、巨噬细胞等多种细胞产生的促炎因子，能降低心肌收缩力，促进心肌肥厚，导致心肌功能障碍[18]。hs-CRP主要由肝脏细胞在IL-1、IL-6等细胞因子作用下产生，能直接通过浸润、聚集作用使血管内皮损伤，诱导自由基产生，引起血管痉挛、心肌缺血缺氧，加速心功能恶化[19]。相关研究显示，CHF患者的血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均明显高于健康者，且随着心功能分级升高而增加更明显，与心肌损害程度呈正相关[20]。治疗后观察组心功能分级优于对照组，且观察组血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。提示伴长RR间期的AF合并CHF应用稳心颗粒联合胺碘酮治疗能改善心功能分级，抑制炎症反应。分析原因，可能为胺碘酮可抗心律失常，可改善心肌缺血，改善心功能分级，减轻心肌缺血再灌注损伤所致的炎症反应；稳心颗粒中的党参、黄精、三七中含有的抗炎成分发挥作用，减少炎症因子的释放，从而减轻炎症反应及炎症细胞因子对心肌造成的损伤，两者发挥协同效应，进一步减轻局部炎症反应，改善心功能分级。

综上所述，稳心颗粒联合胺碘酮治疗伴长RR间期的AF合并CHF能提高疗效，缩短长间歇，提高LVEF，改善心功能，抑制炎症反应，可推广。

参考文献

[1]韩霜，李沁，郑在英.老年慢性心力衰竭患者心房颤动影响因素[J].中国老年学杂志，2020，40（2）：244-246.

[2]马长生.2019年心房颤动治疗新进展[J].临床心血管病杂志，2019，35（11）：967-971.

[3]李翠芝，李景隆.胺碘酮联合厄贝沙坦治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的临床效果[J].中国现代医生，2022，60（8）：33-35.

[4]牛明钊.美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病慢性心力衰竭合并室性心律失常的临床效果研究[J].中国现代药物应用，2020，14（22）：130-132.

[5]吴玉国，徐建波，张由建，等.胺碘酮联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的临床分析[J].老年医学与保健，2019，25（3）：319-322.

[6]赵永佳，刘攀，戴小华.慢性心力衰竭合并心房颤动病人中医证候分布规律及危险因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（8）：1453-1456.

[7]辛玉，戴雁彦，杨昊昕，等.稳心颗粒治疗慢性心力衰竭合并心房顫动的疗效性及安全性系统评价[J].中国中药杂志，2019，44（23）：5198-5206.

[8]李丽，韩芬.美托洛尔联合稳心颗粒治疗慢性心力衰竭病人的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（10）：1507-1509.

[9]杨进刚.心房颤动的诊断与药物治疗（中国专家共识）[J].心脑血管病防治，2008，8（4）：215-222.

[10]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.

[11]杨丹丹，李学斌.心房颤动合并心力衰竭的治疗进展[J].中国实用内科杂志，2020，40（3）：187-190.

[12]孙聪，戴国华，高武霖，等.基于随机森林与logistic回归的723例慢性心力衰竭合并心房颤动患者心源性死亡中西医预后因素分析[J].北京中医药大学学报，2022，45（6）：621-629.

[13]李雅，赵文萍，冯惠平，等.胺碘酮联合厄贝沙坦治疗慢性心力衰竭合并心律失常的临床效果[J].中国医药，2020，15（1）：26-29.

[14]杨小密，王凤莉.美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的研究[J].药物评价研究，2019，42（9）：1789-1793.

[15]刘迪丹，曾元杰，刘国明，等.美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并阵发性心房颤动的效果分析[J].四川生理科学杂志，2021，43（6）：970-971.

[14]张亮，贺兵兵.稳心颗粒联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的疗效[J].深圳中西医结合杂志，2022，32（5）：124-126.

[17]李兰，侯良平，贾冬霞，等.稳心颗粒联合胺碘酮治疗老年慢性心力衰竭合并心房颤动的效果[J].中国医药导报，2020，17（32）：52-55.

[18]杨晓梅，方明明，王艳，等.老年慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平变化及其与心衰标志物和心功能指标的相关性分析[J].微循环学杂志，2020，30（4）：60-63.

[19]弥娜，王玉静，叶丽辉，等.超声心动图与血浆BNP、和肽素、hs-CRP对慢性心力衰竭患者心功能的评估价值分析[J].现代生物医学进展，2020，20（9）：1703-1706.

[20]路轶晴，段雯婷.血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hs-CRP水平用于评估慢性心力衰竭的临床价值[J].贵州医科大学学报，2021，46（1）：115-119.

（收稿日期：2022-11-22） （本文编辑：占汇娟）