晚期NSCLC患者围化疗期感染病原菌分布及感染危险因素分析

孙娇 陈丹红 高卓林 龚柳阳

[摘要] 目的 分析晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者围化疗期感染病原菌分布及感染危险因素。方法 选取2018年6月至2021年6月浙江省台州医院收治的320例晚期化疗NSCLC患者作为调查对象，按照感染情况分为研究组（发生感染，n=65）和对照组（未感染，n=255）。统计晚期NSCLC患者围化疗期的感染率及病原菌分布，采用多因素Logistic回归分析探究晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染的危险因素。结果 共发出调查问卷320份，收回300份，其中晚期化疗NSCLC患者中有62例发生感染，感染率为20.67%。在62例感染患者中共检出病原菌80株，其中革兰阴性菌有48株，占比60.00%，革兰阳性菌26株，占比32.50%，真菌6株，占比7.5%。单因素分析显示晚期化疗NSCLC患者围化疗期发生感染与性别、临床分期、病理类型无关（P>0.05）；晚期化疗NSCLC患者围化疗期发生感染与年龄、是否有侵入性操作、住院时间、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血红蛋白、血清白蛋白、是否接受放疗有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、是否有侵入性操作、住院时间、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血红蛋白、血清白蛋白、是否接受放疗为影响晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染的主要危险因素（P<0.05）。结论 年龄≥65岁、有侵入性操作、住院时间≥20d、使用抗生素、血红蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放疗为影响晚期化疗NSCLC患者围化疗期发生感染的危险因素，革兰阴性菌为主要病原菌。

[关键词] 非小细胞肺癌；化疗；病原菌分布；危险因素

[中图分类号] R734.2      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.003

Analysis of pathogenic bacteria distribution and infection risk factors in patients with advanced chemotherapy NSCLC during peri-chemotherapy period

SUN Jiao， CHEN Danhong， GAO Zhuolin， GONG Liuyang

Department of Respiratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou 317000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To analyze the distribution of pathogenic bacteria and infection risk factors in patients with advanced chemotherapy non-small cell lung cancer （NSCLC） during the peri-chemotherapy period. Methods A total of 320 patients with advanced chemotherapy NSCLC who were admitted to Taizhou Hospital of Zhejiang Province from June 2018 to June 2021 were selected as the survey subjects and divided into study group （infection occurred， n=65） and control group （no infection， n=255） according to infection status. Counted the infection rate and pathogen distribution in the peri-chemotherapy period of patients with advanced NSCLC， and multi-factor Logistic regression analysis was used to explore the risk factors for peri-chemotherapy infection in patients with advanced chemotherapy NSCLC. Results A total of 320 questionnaires were sent out and 300 were returned. 62 of the patients with advanced chemotherapy NSCLC developed infections， with an infection rate of 20.67%. A total of 80 pathogenic bacteria were detected in the 62 infected patients， of which 48 strains （60.00%） were Gram negative bacterium， 26 strains （32.50%） were Gram positive bacterium and 6 strains （7.5%） were fungus. Univariate analysis showed that the occurrence of peri-chemotherapy infection in patients with advanced chemotherapy NSCLC was not associated with gender， clinical stage， or type of pathology （P>0.05）; the occurrence of peri-chemotherapy infection in patients with advanced chemotherapy NSCLC was associated with age， presence of invasive procedures， length of hospital stay， use of antibiotics， presence of co-morbidities， haemoglobin， serum albumin， and receipt of radiotherapy （P<0.05）. Multi-factor Logistic regression analysis showed that age， presence of invasive procedures， length of hospital stay， use of antibiotics， presence of co-morbidities， haemoglobin， serum albumin， and receipt of radiotherapy were the main risk factors affecting peri-chemotherapy infections in patients with advanced chemotherapy NSCLC （P<0.05）. Conclusion Age≥65 years， invasive procedures， hospitalization time≥20 days， use of antibiotics， hemoglobin <90g/L， serum albumin <30g/L， and radiotherapy are risk factors that affect the peri-chemotherapy of NSCLC patients with advanced chemotherapy，and Gram negative bacterium are the main pathogens.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Chemotherapy; Pathogen distribution; Risk factors

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的发生与多种因素存在联系，其临床表现为发热、刺激性干咳、痰血、呼吸困难、体质量下降等[1]。NSCLC早期主要通过手术进行治疗，但其起病隐匿，因此部分患者确诊时已为晚期，错过了手术的最佳时机，晚期NSCLC患者临床多以化疗为主[2]。围化疗期为化疗前1周至化疗完成后4周，晚期NSCLC患者在围化疗期间易发生感染，感染率为10%～30%，不但可造成患者住院时间延长、住院费用增加，且可增加败血症的发生风险，进而对患者生命安全构成威胁，影响预后。但关于感染的具体机制目前尚未明确，故探讨晚期NSCLC患者围化疗期感染因素对降低患者感染率、预后改善具有重要意义[3]。基于此，本研究对晚期NSCLC患者围化疗期感染病原菌分布、感染危险因素进行了分析。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性选取2018年6月至2021年6月浙江省台州医院收治的320例晚期化疗NSCLC患者作为调查对象，按照感染情况分为研究组（发生感染，n=65）和对照组（未感染，n=255）。诊断标准：符合《医院感染诊断标准（试行）》[4]中关于感染的诊断标准，鼻拭子、痰标本检测为阳性。纳入标准：①均符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[5]中的诊断标准；②临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；③均经细胞学、病理学组织学确诊。排除标准：①合并脑转移者；②预计生存期<2个月者；③合并其他恶性肿瘤者；④合并全身炎症性疾病者；⑤既往经放化疗治疗者。其中男176例，女144例，年龄42～67岁，平均（51.78±12.50）岁。本研究方案经浙江省台州医院伦理委员会批准（伦理审批号：K20190723）。

1.2  方法

1.2.1  感染病原菌分布检测  将准备的鼻拭子、痰标本接种于培养皿，将培养皿在37℃环境中进行培养，1d后将可疑菌落转营养板再次培养，使用单个菌落纯培养物制备细菌悬液，通过微生物检定仪（法国生物梅里埃公司，型号：VITEK 2 COMPACT）对感染患者病原菌进行检测、分类。

1.2.2  调查方法  对320例患者采用自制的调查问卷进行调查，共发出问卷320份（对照组255份，研究组65份），收回300份（对照组238份，研究组62份），回收率为93.75%。调查内容包括一般资料性别、年龄、是否有侵入性操作、住院时间、是否使用抗生素、是否有合并疾病、临床分期、病理类型、是否接受放疗，实验室指标包括血红蛋白、血清白蛋白，实验室指标均通过医院检验科检验获得。

1.3  统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行处理分析，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染情况，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  感染病原菌分布及构成比

在收回调查问卷的62例感染患者中共检出病原菌80株，检出病原菌中以革兰阴性菌为主，占比60.00%，见表1。

2.2  晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染的单因素分析

單因素分析显示晚期化疗NSCLC患者围化疗期发生感染与性别、临床分期、病理类型无关，差异均无统计学意义（P>0.05）；晚期化疗NSCLC患者围化疗期发生感染与年龄、是否有侵入性操作、住院时间、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血红蛋白、血清白蛋白、是否接受放疗有关，年龄≥65岁、有侵入性操作、住院时间≥20d、使用抗生素、血红蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放疗的晚期化疗NSCLC患者感染率较高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染的多因素Logistic回归分析

对年龄（<65岁=0，≥65岁=1）、是否有侵入性操作（否=0，是=1）、住院时间（<20d=0，≥20d=1）、是否使用抗生素（否=0，是=1）、是否有合并疾病（否=0，是=1）、血红蛋白（≥90g/L=0，<90g/L=1）、血清白蛋白（≥30g/L=0，<30g/L=1）、是否接受放疗（否=0，是=1）进行赋值，纳入多因素Logistic回归分析，结果显示年龄、是否有侵入性操作、住院时间、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血红蛋白、血清白蛋白、是否接受放疗为影响晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染的主要危险因素（P<0.05），见表3。

3  讨论

目前临床多通过化疗对晚期NSCLC进行治疗，但患者免疫和抵抗能力在化疗期间会出现下降，加之医院环境复杂，因此晚期NSCLC患者在化疗期间易发生感染，使病情进一步加重，延长患者住院时间，严重时可导致死亡[5-6]。本研究显示，300例晚期化疗NSCLC患者中有62例发生感染，感染率为20.67%，且感染病原菌以革兰阴性菌为主，表明晚期NSCLC患者在化疗期间感染可能性较大，与陈静等[7]关于癌症化疗期间发生感染的研究结果一致。

临床研究显示，老年晚期NSCLC患者化疗期间感染风险更高，可能原因是机体免疫力随年龄的增长而下降，老年晚期NSCLC患者对于致病菌的抵抗能力相对薄弱，加之身体耐受度差，在化疗期间易出现病原菌入侵、骨髓抑制情况，最终诱发感染[8]。本研究结果显示，年龄≥65岁的晚期NSCLC患者在围化疗期感染率较高，与上述研究结果一致。另外，本研究结果显示，接受放疗的患者感染率较高。分析其原因为放疗在杀伤肿瘤细胞的同时可能会损伤机体正常细胞，进而影响了机体免疫，且放疗易引发放射性炎症、造成血管闭塞、血管壁增厚等，进而造成气管自净功能下降，分泌物排出困难，使得炎症反应加重，形成恶性循环，导致感染风险增加[9]。

本研究结果显示，有侵入性操作的晚期NSCLC患者感染率较高，主要原因为气道在侵入性操作之后对患者口腔黏膜造成损伤，且会对口腔内菌群平衡造成影响，加之长时间吸氧可损伤肺组织并引发炎症，因造成患者肺部感染易出现炎症反应，最终增加了肺部感染风险[10]。研究显示，抗生素的不合理使用、过度开发可导致癌症患者耐药性增加、机体内菌群失衡，进而引发了患者二重感染或真菌感染，患者感染率随之上升[11-12]。本研究结果显示，抗生素使用种类≥3种的晚期NSCLC患者围化疗期感染率较高，与上述研究结果一致。

另有研究显示，晚期NSCLC患者在长期肿瘤消耗及营养摄取欠缺的影响下整体营养状况较差，易发生贫血，而机体在贫血的影响下抵抗力进一步减弱，最终导致机体防御机制损伤，且营养不良可导致血浆胶体渗透压下降，肺部组织体液渗出增加，肺部感染风险随之上升[13-14]。本研究结果显示，血红蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L的晚期NSCLC患者感染率高于血红蛋白≥90g/L、血清白蛋白≥30g/L的患者，且住院时间≥20d的患者感染率较高，可能原因是医院环境复杂，随着患者住院时间的延长，其与外源性耐药致病菌接触的概率随之增加，因此发生感染的风险更高[15]。

研究显示，NSCLC患者多合并呼吸功能不全、深静脉血栓、上腔静脉压迫、肺不张、肺气肿、痰液潴留等疾病，进而对患者支气管黏膜防御功能、组织器官修复能力、免疫功能造成了不利影响，故化疗期间感染风险较大[16]。本研究结果显示，存在合并疾病的晚期NSCLC患者感染率高于无合并疾病的患者，与既往研究结论基本吻合。

综上所述，晚期化疗NSCLC患者围化疗期感染检出病原菌以革兰阴性菌为主，患者围化疗期发生感染与年龄、是否有侵入性操作、住院时间、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血红蛋白、血清白蛋白、是否接受放疗有关，可通过提高患者免疫力，对其基础疾病进行治疗，增强感染管理降低患者感染率。

[参考文献][1] ZHAI X， ZHANG J， TIAN Y， et al. The mechanism and risk factors for immune checkpoint inhibitor pneumonitis in non-small cell lung cancer patients[J]. Cancer Biol Med， 2020， 17（3）： 599–611.

[7] 陈静， 侯海龙. 中晚期食管鳞状细胞癌经同步放化疗患者发生肺部感染的病原学特点及危险因素[J]. 癌症进展， 2020， 18（12）： 1256–1258， 1280.