米索前列醇不同给药途径在人工流产术前的应用效果分析

林恭芳

人工流产是通过人为的方法阻止胚胎继续发育,将妊娠组织清除出子宫腔,是意外妊娠的补救措施,一般分为两种类型,包括手术流产和药物流产,常用的方法有负压吸引人工流产、钳刮术人工流产、药物流产等,这些都会对人体造成很大的伤害,严重者还会引发不育不孕,给身体带来极大的危害。而在人工流产过程中最为重要的一个环节则是宫颈的扩张,这会导致患者极度疼痛［1］。在人工流产过程中若宫颈软化不佳,极易导致宫颈粘连、宫颈裂伤等并发症,会严重影响患者的生活质量。米索前列醇是前列腺素E1衍生物,有强烈的控制胃液分泌的功能,同时可促进孕妇子宫紧缩,可使血窦闭合达到止血目的的同时软化宫颈,增强子宫张力及宫内压,有利于促进胚胎排出体外,从而可以达到终止妊娠的效果,应用于人工流产术前具有较好的效果,可减少患者疼痛感,缓解患者病情［2］。现对本院所接收的人工流产患者进行研究,旨在探讨米索前列醇不同给药方式在人工流产术前的应用效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月～2021 年6 月本院收治的人工流产患者80 例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(28 例)、观察组(27 例)、研究组(25 例)。三组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究通过伦理委员会的批准后开展调研。

表1 三组一般资料比较()

表1 三组一般资料比较()

注：三组比较,P>0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均停经,根据个人病史以及与妇科检查和有关化验等检测结果,并经B 超检查诊断为正常宫内早期妊娠［3-5］；②孕5～8 周,胎儿头臀径<2 cm；③签署知情同意书者。排除标准：①各类疾病病变的严重期状态：急性心肌梗死、急性脑梗死、急性肝炎、严重血流系统病变、严重心脏系统疾病以及严重外科病变等［6］；生殖部位发炎,如阴道炎、急性化脓性宫体炎或亚急性宫颈炎以及急慢性盆腔炎、性传播病等,无需立即处理者；②因疾病病变或创伤性无法放置于膀胱尿道截石位者［7］；③身体一般状态较差无法承受治疗者；④术中2 次体温<37.5℃者暂停治疗［8］；⑤米索前列醇过敏者［9］。

1.3 方法 三组使用药物均为米索前列醇片(湖北葛店人福药业有限责任公司,国药准字H20073696)。对照组采用阴道放置给药：先将外阴清洗干净,患者取膀胱截石位,戴好指套沿着阴道侧壁将600 μg 米索前列醇塞到阴道后穹窿处,缓慢将手指撤出,塞药后不要马上起来,最起码保持原体位1～2 h,药物才能充分融化和吸收,达到软化宫颈的目的。观察组采用舌下含服给药：患者舌下含服600 μg 米索前列醇30 min 左右,具体时间需要听从医生的指导,切忌自己随意改变用药的时间和剂量,用药期间患者需要注意休息,也需要保持饮食清淡,以免影响药效。研究组采用口服给药：空腹或进食2 h 后口服600 μg 米索前列醇。

1.4 观察指标及判定标准 比较三组手术相关指标,宫口松弛程度,药物不良反应发生情况。手术相关指标包括手术时间、手术出血量、VAS 评分。VAS 评分主要用于评估患者疼痛程度,在纸上面划一条10 cm的横线,开头端为0 分,表示无痛；另一端为10 分,表示剧烈疼痛,患者根据自己感受疼痛程度在标尺上标记出疼痛程度。0 分：无痛；1～3 分：轻度疼痛；4～6 分：中度疼痛；7～10 表示重度疼痛［10］。宫口松弛程度判定标准：显效：直接用≥6.5 号扩宫器能顺利通过宫颈内口；有效：直接用5.5 号扩宫器能顺利通过宫颈内口；无效：需从≤5 号扩宫器依次扩张宫颈［11］。总有效率=显效率+有效率。药物不良反应包括恶心呕吐、下腹痛、阴道出血、肠胃道反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验,多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组手术相关指标比较 观察组患者的手术时间短于对照组和研究组,对照组患者的手术时间短于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的手术出血量少于对照组和研究组,研究组患者的手术出血量少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的VAS 评分低于研究组和对照组,研究组患者的VAS 评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组手术相关指标比较()

表2 三组手术相关指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05；与研究组比较,bP<0.05

2.2 三组宫口松弛程度比较 观察组患者的宫口松弛总有效率高于对照组和研究组,对照组患者的宫口松弛总有效率高于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组宫口松弛程度比较［n(%)］

2.3 三组药物不良反应发生情况比较 观察组药物不良反应发生率低于对照组与研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

人工流产是一种在孕早期通过人工方式终止妊娠的新技术,具有操作简便、完成率高、出血时间少、不需要麻醉的优势,但手术中仍需要在宫腔进行负压吸引手术。而手术的成功与否与宫颈松弛度有着直接关系［12］。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素类似物,对子宫的胶原蛋白生成有抑制作用,能减少宫颈胶原蛋白的含量,因其容易膨胀,用于人工流产中使手术更容易进行,并减少了人工流产手术中塑料吸管和扩棒等对子宫的牵拉与膨胀,因而大大降低了人工流产综合征的风险。

目前,米索前列醇可以通过三种不同给药途径应用于人工流产中,且在应用中效果存在明显差异。在口服米索前列醇15 min 后患者血浆活性代谢物即可达到峰值,然而药物在胃、小肠、肾和肝脏等部位中的含量会显著超过血药浓度,导致生物效率较低下［13］。而且,口服后药物还能够垂直影响于胃黏膜,从而增加胃肠管的蠕动,引发胃小肠管疾病。而阴道内给药是将药物垂直放入患者阴道内,让宫颈黏膜垂直吸入药物,且局部用药含量较高,不但能够软化宫体,而且也能够减少医疗器械在流入宫腔时的摩擦力,从而便于使用,还可以减少对宫颈的损伤。但也有调查表明,米索前列醇阴道内给药后,患者的消化吸收效果缓慢,会在一定程度上影响临床效果。舌下含服给药是利用舌下皮肤黏膜吸收药物,生物效率较高,约30 min 后血药浓度会到达峰值点,且因为不通过肝门静脉,故无肝首过影响,对胃肠道等脏器的影响也较小,具有较好的应用效果。所以,相比之下,人工流产患者采用舌下含服给药的药效好与安全性高,有利于患者宫颈软化与扩张,减少患者疼痛感。

米索前列醇不同给药途径对人工流产患者的治疗效果有显著差异,可不同程度的缓解患者病情。本研究中发现,观察组患者的手术时间(1.51±0.18)min短于对照组的(2.19±0.36)min 和研究组的(3.21±0.32)min,对照组患者的手术时间短于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的手术出血量(8.41±0.60)ml 少于对照组的(11.88±0.64)ml 和研究组的(9.71±0.68)ml,研究组患者的手术出血量少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的VAS评分(2.21±0.41)分低于研究组的(3.01±0.22)分和对照组的(3.21±0.30)分,研究组患者的VAS 评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的宫口松弛总有效率92.59%高于对照组的71.43%和研究组的64.00%,对照组患者的宫口松弛总有效率高于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组药物不良反应发生率14.81%低于对照组的39.29%与研究组的48.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。这是因为米索前列醇口服给药后会直接作用于胃黏膜,增加了胃肠运动,因此提高了胃肠的不良反应,而米索前列醇阴道给药时由于药物效果比较迟缓,因此可能在一定程度上干扰宫颈的作用。而舌下含服米索前列醇主要是利用舌下皮肤黏膜直接吸入药物,一般在含服后30 min 内到达血浆浓度高峰,故生物利用性很好。同时由于该药不深入人肝门静脉,没有药物的首过作用,对胃肠运动影响也较小,药物不良反应也较小。尽管采用舌下含服米索前列醇的血浆浓度到达峰值时间晚于口服给药,但因为药物直接经过颈静脉流入人血液循环,会减少肝肾的首过作用,故生物利用性明显优于口服给药,安全效果良好。而转阴道给药主要经过宫颈黏膜的吸收,而不通过胃肠道,安全系数比较高,但也因为其作用速度较慢,所导致的宫颈扩张作用不如舌下含服给药。

综上所述,米索前列醇的不同给药方式在人工流产术前应用效果有显著不同,应用舌下含服方式给药具有较高的疗效和安全性,可促进患者子宫软化和膨胀,并降低患者的疼痛感,值得被推广应用。