清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮疗效研究

范斌 刘荣奇 曹洋

[摘要]目的：探討清热除湿汤加减联合强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮的疗效。方法：选取2018年2月-2021年2月在笔者医院确诊的100例轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮患者，采用简单随机分组将患者分为观察组和对照组，每组50例。对照组采用IPL治疗，观察组采用清热除湿汤加减联合IPL治疗，均持续治疗4个月。评价患者疗效和治疗前后中医证候积分。分别于治疗前后采用玫瑰痤疮医师全球评分（Physicians global assessment，PGA）对患者玫瑰痤疮情况进行评分；分别于治疗前、治疗后2个月和治疗后4个月，使用皮肤病生活质量指数量表（Dermatology life quality index，DLQI）评估患者生活质量。记录两组治疗期间的不良反应发生情况。结果：观察组治疗有效率为92.00%，明显高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组中医证候积分明显低于对照组，观察组患者玫瑰痤疮改善程度明显优于对照组，生活质量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗期间的不良反应发生率为10.00%，与对照组（14.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮可明显提高临床疗效，改善患者生活质量。

[关键词]清热除湿汤；强脉冲光；脾胃湿热型玫瑰痤疮；皮肤病生活质量指数量表；玫瑰痤疮医师全球评分

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）03-0116-04

Abstract： Objective  To explore the curative effect of modified Qingre Chushi Decoction combined with intense pulsed light （IPL） on mild to moderate acne rosacea of spleen-stomach damp-heat type. Methods  A total of 100 patients confirmed with mild to moderate acne rosacea in the authors hospital were enrolled between February 2018 and February 2021. They were divided into observation group and control group by simple random grouping method， 50 cases in each group. The control group was treated with IPL， while observation group was additionally treated with modified Qingre Chushi Decoction. Both groups were continuously treated for 4 months. The curative effect and scores of TCM syndromes were evaluated before and after treatment. Before and after treatment， acne rosacea was scored by physicians global assessment （PGA）. Before treatment， after 2 months and 4 months of treatment， quality of life was assessed by dermatology life quality index （DLQI）. The occurrence of adverse reactions during treatment in both groups was recorded. Results  The response rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group （92.00% vs 76.00%） （P＜0.05）. After treatment， scores of TCM syndromes in observation group were significantly lower than those in control group， improvement of acne rosacea and quality of life were significantly better than those in control group （P＜0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions during treatment between observation group and control group was not statistically significant （10.00% vs 14.00%） （P＞0.05）. Conclusion  Modified Qingre Chushi Decoction combined with IPL can significantly improve clinical curative effect and quality of life in patients with mild to moderate acne rosacea of spleen-stomach damp-heat type.

Key words： Qingre Chushi decoction; intense pulsed light; acne rosacea of spleen -stomach damp-heat type; dermatology life quality index; physicians global assessment

玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要发生在面部，表现为皮肤出现红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张等。随着病情的发生发展，面颊或口唇周围的临床症状会出现在鼻部，出现酒渣鼻样改变[1-2]。多数研究认为[3-4]，玫瑰痤疮具有明显的家族聚集性，与遗传因素密切相关。也有研究认为[5]，玫瑰痤疮的发生与患者自身皮肤屏障功能受损也有一定关联。目前，临床常用药物治疗和激光治疗，经治疗大部分可明显控制，甚至治愈[6-7]。中医辨证多见痰瘀互结证、脾胃湿热证和热毒蕴肤证等，对于脾胃湿热证玫瑰痤疮，中医认为主要应以清泻脾胃湿热为主[8]。清热除湿汤具有清热除湿、疏风散邪之功效，主治湿热偏盛，痛痒相兼，糜烂色红[9]。强脉冲光是一种强度很高的光源经过聚焦和滤过后形成的一种宽谱光，波长500～1 200 nm，在皮肤美容领域占有十分重要的地位[10]。因此，本研究使用清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮，以期了解该联合用药模式治疗脾胃湿热型轻中度玫瑰痤疮的临床疗效和安全性，评估其对患者面部红疹、毛细血管扩张、脓疱和丘疹的改善程度，旨在为临床提供治疗脾胃湿热型轻中度玫瑰痤疮的可行性方案。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年2月-2021年2月在笔者医院确诊100例轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮患者，其中男52例，女48例，年龄15～40岁，平均（28.88±5.52）岁。采用简单随机分组法将患者分为观察组（n=50）和对照组（n=50），观察组男28例，女22例，年龄15～40岁，平均（27.65±5.43）岁，平均病程（8.65±1.43）个月；对照组男24例，女26例，年龄15～40岁，平均（30.11±5.68）岁，平均病程（8.48±1.36）个月。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 中医诊断标准：符合脾胃湿热证玫瑰痤疮的中医诊断标准[11]，主要症状为面中皮肤持续性红斑，可见丘疹及黄色脓疱，舌红苔黄腻，脉滑数。次症为小便黄，大便黏腻，口渴，烦躁易怒，乏力。

1.3 西医诊断标准：符合《临床诊断指南：皮肤病与性病分册》[12]中轻中度玫瑰痤疮的诊断标准。

1.4 纳入标准：①符合中、西医关于轻中度为脾胃湿热证玫瑰痤疮的诊断标准；②年龄15～40岁；③无鼻赘发生；④经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。

1.5 排除标准：①合并严重感染或恶性肿瘤者；②神经意识障碍或认知不足者；③合并自身免疫病者；④妊娠或哺乳期女性；⑤对强脉冲光过敏者；⑥不愿意配合治疗者。

1.6 治疗方法：对照组患者采用IPL治疗，治疗前对患者面部皮肤进行皮损评估，患者需戴上护目镜，清洁皮肤后，在面部敷1 mm厚冷凝胶（Lux Lotion），根据患者皮损程度选择治疗参数。首次治疗应进行光斑测试，15 min后观察有无不良反应，若无则继续治疗，治疗原则为低能量密度到高能量密度。治疗后，清洁面部凝胶，并使用医用冷敷膠原蛋白膜（北京湃生生物科技有限公司）。每21 d治疗一次，共治疗4个月。

观察组患者采用清热除湿汤加减联合IPL治疗。清热除湿加减汤配方：龙胆草9 g，茅根30 g，生地黄15 g，大青叶15 g，车前草15 g，生石膏30 g，黄芩9 g，六一散（布包）15 g，茯苓10 g、蔓荆子8 g、甘草15 g、薏苡仁6 g、荆芥12 g。红肿明显者加赤芍、牡丹；脓疱患者加黄连、连翘。水煎服，早晚分服，每服用5 d停用1 d，共使用4个月。

1.7 观察指标

1.7.1 疗效判定标准[13]：临床治愈为面部丘疹消失，面部皮肤恢复正常，瘙痒、疼痛等症状消失；显效为面部丘疹大部分消失，临床症状得到明显改善；有效为面部毛细血管扩张和红斑面积减少，面部皮肤状况部分好转；无效为临床症状无好转甚至恶化。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7.2 中医证候积分：分别在治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[13]对患者中医症状分级量化评分，对舌质、舌苔、脉象、口干、小便黄、大便粘腻、烦躁易怒、红斑、丘疹、毛细血管扩张和脓疱等症状分别进行评分，主症分别记为0、1、2、3分，分别代表无、轻、中、重四种程度。

1.7.3 临床症状及患者生活质量评估：治疗前后，使用PGA[14]标准对患者玫瑰痤疮情况进行评分。红斑和毛细血管扩张症状消失，丘疹与脓疱消散，无皮肤瘙痒记为0分；轻微红斑病变，毛细血管扩张直径＜0.2 mm，面积＜10%，少量丘疹与脓疱，伴有皮肤轻微瘙痒，记为1分；红斑明显病变，较多小血管和少量直径＞0.2 mm的大血管发生扩张，面积10%～30%，中等丘疹与脓疱，伴有可以忍受的皮肤瘙痒，记为2分；红斑严重病变，广泛分布于整个面部，大量小血管和/或大血管，面积＞30%，有明显丘疹和脓疱，伴有无法忍受的皮肤瘙痒，记为3分。使用DLQI[15]评估患者生活质量，分为症状感受、工作学习、日常生活等6个方面共10个问题，分别在治疗前、治疗后2个月和治疗后4个月对所有患者进行评估，对每项指标分别记为0、1、2、3分，分别代表无、轻、中、重四种程度，总分0～30分，分值越高代表患者生活质量越差。

1.7.4 不良反应：记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括灼热感、水肿、结痂、色素沉着等。

1.8 统计学分析：采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（x?±s）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组治疗有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.762，P=0.029）。见表1。观察组典型病例见图1～2。

2.3 两组中医证候积分比较：治疗后，两组患者中医证候积分均下降，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组患者临床症状和生活质量评分比较：治疗后，观察组患者玫瑰痤疮皮损改善情况明显优于对照组，生活质量评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较：治疗后，两组患者均不同程度出现灼热感、水肿、结痂和色素沉着等不良反应，观察组患者不良反应发生率为10.00%，低于对照组的14.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3  讨论

玫瑰痤疮是一种发生于面中部的慢性炎症性疾病，其病程缓慢，主要分为红斑毛细血管扩张期、丘疹脓疱期、鼻赘期。目前玫瑰痤疮的根本病因还未完全明确，主要认为与遗传因素、饮食习惯、精神紧张、内分泌功能失调、毛囊虫感染和神经血管功能紊乱等因素有关[16-17]。临床上针对轻度玫瑰痤疮患者采取调整患者生活方式和饮食结构以及局部用药的治疗方式，针对中度玫瑰痤疮毛细血管扩张明显的患者采取药物治疗加激光治疗的方法[18-19]。

本研究结果显示，清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度玫瑰痤疮获得了更可观的临床疗效，联合治疗后患者中医证候积分有明显下降，同时伴有更轻微的不良反应，说明清热除湿汤加减联合IPL治疗是更为有效的治疗方式。同时，使用清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度玫瑰痤疮后，观察组患者玫瑰痤疮情况改善更明显，患者生活质量有了更显著的提高。这可能是因为IPL利用选择性光热作用原理，覆盖多种色基如黑色素和氧化血红蛋白等多个吸收峰。有研究显示[20-21]，在治疗血管性皮肤病时，IPL以血红蛋白为主要色基。IPL的光能被血管内的氧合血红蛋白优先选择性吸收，并转化为热能在组织中升温。当光波的脉宽小于靶组织的热弛豫时间时，血管升温可达到血管的损伤阈值，即可凝固破坏血管，导致血管闭塞退化，并逐漸被显微组织替代而达到治疗目的，表现为毛细血管扩张减少，红疹退散等。

中医理论认为，玫瑰痤疮属于“酒槽鼻”、“鼻准红赤”、“肺风粉刺”、“鼻准红”等范畴，其发病是外因和内因相互作用的结果[22]。外因主要是过食肥甘厚味、嗜酒致使脾胃积热，或外感风热以致肺经风热。内因主要是先天禀赋不耐，脾胃虚弱，面部湿热易聚；或气滞郁结，肝气不通，心肝火旺，热邪循经上扰；或久病致瘀。因此，应以清热除湿，疏风散邪，清宣肺胃，凉血活血为主要治疗原则[23-25]。方中黄芩清中上二焦之邪热，且能燥湿；龙胆草清肝胆实火和下焦湿热；车前草清热利湿；大青叶清热解毒；茅根清胃，利水湿，导热下行；生石膏清气分实热；生地黄清热润燥、凉血生津；六一散清暑利湿；茯苓、薏苡仁、甘草健脾除湿；蔓荆子、荆芥疏风解热，祛湿。诸药合用，共奏清热除湿、疏散风邪之效。本研究结果显示，观察组患者PGA评分明显低于对照组，说明清热除湿汤加减联合IPL的治疗方法能更好地减轻患者玫瑰痤疮的皮损症状，可能是因为清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度玫瑰痤疮不仅在外改善了患者毛细血管扩张等一系列临床症状，对内祛除体内湿毒，解毒凉血，起到标本兼治的治疗效果。

综上，清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮具有良好的临床疗效，可有效改善患者毛细血管扩张、红斑、丘疹、脓疱和皮肤瘙痒等症状，进而提高患者生活质量。但本研究样本有限，因此所得结果可能存在一定局限性，清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮的具体机制还需更多样本以及更深层次的研究。

[参考文献]

[1]Wollina U.Is rosacea a systemic disease？[J].Clin Dermatol，2019，37（6）：629-635.

[2]Ahn C S，Huang W W.Rosacea pathogenesis[J].Dermatol Clin，2018，36（2）：81-86.

[3]Kallis P J，Price A，Dosal J R，et al.A biologically based approach to acne and rosacea[J].J Drugs Dermatol，2018，17（6）：611-617.

[4]Zhang H，Tang K，Wang Y，et al.Rosacea treatment： review and update[J].Dermatol Ther （Heidelb），2021，11（1）：13-24.

[5]Walsh R K，Endicott A A，Shinkai K.Diagnosis and treatment of rosacea fulminans： a comprehensive review[J].Am J Clin Dermatol，2018，19（1）：79-86.

[6]Juliandri J，Wang X，Liu Z，et al.Global rosacea treatment guidelines and expert consensus points： the differences[J].J Cosmet Dermatol，2019，18（4）：960-965.

[7]Kim B Y，Moon H R，Ryu H J.Comparative efficacy of short-pulsed intense pulsed light and pulsed dye laser to treat rosacea[J].J Cosmet Laser Ther，2019，21（5）：291-296.

[8]张瑞雪，胡春福，黄震，等.辨体质与解毒化浊通瘀相结合治疗玫瑰痤疮经验[J].中华中医药杂志，2019，34（4）：1546-1549.

[9]蒙玉娇，李宁飞，翟春艳，等.清热除湿汤对NC/Nga小鼠特应性皮炎的作用研究[J].中华中医药杂志，2018，33（5）：380-384.

[10]Schilling L M，Halvorson C R，Weiss R A，et al.Safety of combination laser or intense pulsed light therapies and doxycycline for the treatment of rosacea[J].Dermatol Surg，2019，45（11）：1401-1405.

[11]中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）[J].中华皮肤科杂志，2017，50（3）：156-161.

[12]中华医学会.临床诊疗指南：皮肤病与性病分册[M].北京：人民卫生出版社，2006：26.

[13]国家食品药品监督管理总局.中药新药临床研究指导原则：试行[S].北京：中国医药科技出版社，2002：295-296.

[14]Tan J，Almeida L M，Bewley A，et al.Updating the diagnosis，classification and assessment of rosacea： recommendations from the global Rosacea Consensus （ROSCO） panel[J].Br J Dermatol，2017，176（2）：431-438.

[15]Wu Y，Fu C，Zhang W，et al.The dermatology life quality index （DLQI） and the hospital anxiety and depression （HADS） in Chinese rosacea patients[J].Psychol Health Med，2018，23（4）：369-374.

[16]Wang Y A，James W D.Update on rosacea classification and its controversies[J].Cutis，2019，104（1）：70-73.

[17]Daou H，Paradiso M，Hennessy K，et al.Rosacea and the microbiome： A Systematic Review[J].Dermatol Ther （Heidelb），2021，11（1）：1-12.

[18]Sahni D R，Feldman S R，Taylor S L.Ivermectin 1% （CD5024） for the treatment of rosacea[J].Expert Opin Pharmacother，2018，19（5）：511-516.

[19]Seo K Y，Kang S M，Ha D Y， et al.Long-term effects of intense pulsed light treatment on the ocular surface in patients with rosacea-associated meibomian gland dysfunction[J].Cont Lens Anterior Eye，2018，41（5）：430-435.

[20]Tirico M C，Jensen D，Green C，et al.Short pulse intense pulsed light versus pulsed dye laser for the treatment of facial redness[J].J Cosmet Laser Ther，2020，22（2）：60-64.

[21]王懷湘，李建明.微波凝固辅助强脉冲光治疗玫瑰痤疮的效果[J].中国医药导报，2018，15（26）：113-116.

[22]张楠，田野，瞿幸，等.自拟凉血清肺汤联合西医常规疗法治疗玫瑰痤疮肺胃热盛证临床研究[J].国际中医中药杂志，2021，43（3）：246-249.

[23]王思艺，李冠汝，孙丽蕴.赵炳南清热除湿汤的证治研究进展[J].北京中医药，2019，38（11）：19-22.

[24]张丽芹.清热除湿解毒汤加减在肺胃湿热型痤疮中的应用研究[J].四川中医，2018，36（7）：175-178.

[25]杨岚，姜春燕，李伯华，等.清热除湿汤在皮肤病治疗中的辨证应用[J].世界中医药，2019，14（12）：3321-3324.

[收稿日期]2021-07-22

本文引用格式：范斌，刘荣奇，曹洋.清热除湿汤加减联合IPL治疗轻中度脾胃湿热型玫瑰痤疮疗效研究[J].中国美容医学，2023，32（3）：116-119.