中小剂量沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗高血压的指标观察

唐倩,赵洋,袁婷 （四川省广元市中心医院,四川 广元 628000）

高血压是日常生活中最常见慢性病之一，单纯的血压升高并不可怕，可怕之处在于由它引起的严重并发症，包括心、脑血管意外等。该疾病不仅加重了国家医保的经济负担，还影响了患者及家庭的正常生活。据统计，我国高血压病患人数已占到了我国总人口的五分之一左右[1]。血压控制率低，情况不容乐观。使血压达到并维持在标准值，对高血压患者具有重大意义，不仅可以减轻症状，还可以减少远期心脑血管事件的发生率。降低血压可以防止和控制严重并发症的发生和发展，有研究表明，收缩压（Systolic pressure，SBP）或舒张压（Diastolic pressure，DBP）分别每降低10mmHg、5mmHg，脑卒中、冠心病、心衰、死亡的发生风险则降低35%、20%、40%、10%-15%[2]，可见控制血压的重要性。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂作为新型药物在我国上市，2017年、2021年分别获批心力衰竭、原发性高血压的适应证。多个研究证实，除了具有降低血压的作用外，它还具有保护心脏、肾脏、血管等靶器官的作用。首个上市的代表药沙库巴曲缬沙坦钠片是由沙库巴曲和缬沙坦等比组成，脑啡肽酶（neprilysin，NEP）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）和利尿钠肽系统（natriuretic peptides system，NPs），通过同时调节两个系统而实现双重途径降压和器官保护的作用。同时沙库巴曲还能提高机体对缬沙坦的吸收利用，增强其降压作用。对于单药控制效果不佳的高血压患者，ARB和β受体阻滞剂联用的临床治疗方法是各高血压指南推荐的有循证医学证据的较为经典常用的治疗方案。该方案通过同时作用于交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统来达到协同降压的目的。美托洛尔是临床常用的β受体阻滞剂，苗昌荣[3]等学者发现美托洛尔能够显著地增加降压的效果，联用比单独使用沙库巴曲缬沙坦的降压效果更显著，同时安全性较高，国内外部分学者[4-6]的研究结果也印证了上述结论。本研究在上述学者的基础上进一步观察中小剂量沙库巴曲缬沙坦、缬沙坦与中小剂量美托洛尔分别联合使用，对血压的控制情况以及其他可能存在的不良反应指标如血钾（serum potassium kalium，K）、肌酐（creatinine，Cr）等的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性筛选2019年12月1日-2021年11月31日期间在我院住院且诊断为高血压的患者，分为两组。筛选出其中同时使用了沙库巴曲缬沙坦和美托洛尔的患者50例，分为观察组，再随机筛选同时使用缬沙坦和美托洛尔的患者50例，分为对照组。观察组年龄46-93岁，中位数75（66.50，79.00）岁，男37例，女13例；对照组年龄33-89岁，中位数72.5（60.75，77.00）岁，男28例，女22例。对治疗前的各项指标基础值做比较，得出年龄、性别、SBP、DBP、血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞比容（hematocrit，HCT）、K、Cr、尿素（Urea）两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。

表1 两组治疗前基础值比较

1.2 纳入、排除标准 ①纳入标准：住院接受相关药物治疗且符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[7]中的高血压诊断要求。②排除标准：合并以下疾病包括血液系统疾病、严重肾功能不全、恶性肿瘤、严重的心脏瓣膜疾病、继发高血压。

1.3 方法 观察组口服25-100mg bid诺欣妥（规格：100mg/片）。对照组患者口服80mg bid缬克（规格：80mg*30粒）。两组均联用11.875-95mg qd倍他乐克（规格：47.5mg*7片）。

1.4 观察指标 比较两组治疗后SBP、DBP、HGB、HCT、K、Cr、Urea的结果。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以、M（Q25，Q75）表示，比较采用t检验、非参数检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组用药后血压水平比较 治疗后，观察组SBP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），DBP观察组低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前后两组血压比较

2.2 观察组与对照组用药后血液指标比较 治疗后，观察组HGB、HCT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），K、Cr、Urea高于对照组，但差异没有统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

提高NPs的活性是沙库巴曲缬沙坦降低血压的关键，NPs将最常用的5大类降压药物的作用机制囊括在内，包括提高肾小球滤过率从而利尿，舒张血管平滑肌而达到扩血管的作用，抑制RAAS和SNS活性，抑制心脏重构[8]。美托洛尔通过竞争性拮抗外周肾上腺素神经元部位的儿茶酚胺降低心输出量，通过中枢作用降低交感神经对外周的作用抑制肾素活性，降低心肌耗氧量，保护内皮细胞。

本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔的联合使用，针对血压的影响而言，降低收缩压的效果更好，对舒张压的降低效果不显著。沙库巴曲缬沙坦降低收缩压效果显著，与部分研究一致[9]。沙库巴曲缬沙坦可以降低老年患者血管的僵硬性，对于动脉硬化的老年高血压患者效果更好[10]。

有研究报道，使用了沙库巴曲缬沙坦和美托洛尔的患者心功能可能得到改善，心功能改善后会使活动耐力提升，同时降低了RAAS的活性，扩张了血管平滑肌从而达到降压目的[11]。观察组的不良反应指标与对照组相比，在升高血钾、肌酐、尿素方面并无统计学差异，说明沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔的联合使用与缬沙坦和美托洛尔的联合用药比较，不会升高血钾、肌酐和尿素。对降低血红蛋白、红细胞比容的影响优于对照组，说明沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔的联合用药对血红蛋白、红细胞比容的影响小于缬沙坦与美托洛尔的联合用药。与部分研究[12]结果中美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦的不良反应相互抵消，安全性高，不良反应少一致 。简郭进[13]等人研究表明，沙库巴曲缬沙坦能提高血压的达标率，与部分药物相比，能使高血压患者的血压更易平稳地控制在规定范围内，更多的高血压患者将从中受益。沙库巴曲缬沙坦除了可以降低血压外，还对心肌纤维化和心肌肥厚有减缓作用，在单纯高血压、合并心衰、慢性肾病等患者中均表现出了不同程度的获益[14]，给更多高血压合并症患者带来了希望。本研究也存在一定的不足，由于是回顾性研究，无法跟进患者的治疗过程，部分患者因实验室检查资料缺乏而不能纳入本研究。同时我院新药引进流程耗时较长，也使得引进沙库巴曲缬沙坦的时间较晚，所以样本量少。同时沙库巴曲缬沙坦用于高血压治疗的时间相对较短，临床的使用资料较少，与其他药物联用的循证医学证据及临床经验也有限，有赖于今后的临床研究积累经验。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦和美托洛尔联合用药用于治疗高血压的方案，在临床上对降低患者的SBP具有良好的效果。在众多临床研究中，它的安全性也得到了印证，为高血压的合理用药提供了新思路，希望今后有更多与沙库巴曲缬沙坦相关的临床研究，为临床用药提供经验和证据，为高血压及高血压合并症患者带来福音。