沙库巴曲缬沙坦与贝那普利治疗射血分数降低型心力衰竭患者的效果比较

任浩,王惠林,王磊 （湖北省鄂钢医院,湖北 鄂州 436000）

临床上医务人员常将左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%的心力衰竭称为射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）[1-2]。既往临床多采用贝那普利等血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）治疗HFrEF患者，虽然患者预后得到明显的改善，但5年内死亡率仍高达50%[3-4]，故应积极寻找新型的抗心力衰竭药物。沙库巴曲缬沙坦可有效抑制脑啡肽酶和血管紧张素的合成和释放，从而显著减轻机体内水钠潴留严重程度和改善心室重构现象[5]。本研究拟比较沙库巴曲缬沙坦与贝那普利治疗HFrEF患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1月-2022年1月期间在湖北省鄂钢医院心血管内科住院治疗的76例HFrEF患者作为研究对象，根据随机数字表法分为贝那普利组和沙库巴曲缬沙坦组，每组各38例。贝那普利组：男21例，女17例，年龄范围为55-70岁，平均为（62.6±6.7）岁，病程范围为3-9年，平均为（6.1±2.4）年；沙库巴曲缬沙坦组：男23例，女15例，年龄范围为54-71岁，平均为（63.5±7.2）岁，病程范围为2-10年，平均为（6.3±2.5）年。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①临床症状体征、心功能检查均符合HFrEF的相关标准[6]；②心功能分级范围为Ⅱ-Ⅳ级；③患者知晓研究方案并签署同意书。排除标准：①合并重要脏器功能障碍、凝血功能异常、恶性肿瘤疾病的患者；②合并先天性心脏疾病的患者；③临床资料存在缺失现象或者出院后失访的患者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均予以静卧充分休息，限制脂肪和钠盐摄入量，予以利尿剂、血管活性药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂等常规措施治疗，贝那普利组在常规措施基础上加用贝那普利（规格：10mg/片）口服治疗，根据研究前口服ACEI或ARB的等效药物剂量逐渐递增，直至目标药物剂量为20mg，每日1次；沙库巴曲缬沙坦组在常规措施基础上加用沙库巴曲缬沙坦（规格：100mg/片）口服治疗，药物起始治疗剂量为50mg/次，每日2次，根据患者药物耐受情况间隔2-4周治疗剂量倍增至200mg/次，每日2次。两组治疗时间均为24周。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估 根据相关文献标准，比较两组患者治疗总有效率[7]，显效：经治疗后患者相关临床症状及体征基本消失，心脏射血功能基本恢复，心功能分级明显下降，幅度为2个或2个以上等级；有效：经治疗后患者相关临床症状及体征明显减轻，心脏射血功能有所改善，心功能分级下降，幅度为1级；无效：经治疗后患者相关临床症状、体征及心功能分级无明显改善，或者反而有加重趋势。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 心功能指标检测 采用多普勒动态心动图仪检测两组患者治疗前后左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular endsystolic diameter, LVESD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume, LVESV）、左室舒张末期容积（left ventricular enddiastolic volume, LVEDV）等心功能指标。

1.4.3 炎症指标检测 分别在治疗前后采用酶联免疫吸附法检测两组患者N末端B型利钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor, NT-proBNP），采用免疫透射比浊法检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP），采用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，计算中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）。

1.5 统计学方法 研究数据采用SPSS22.0软件予以分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 沙库巴曲缬沙坦组患者治疗总有效率高于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 两组患者治疗前LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV等心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均低于治疗前，而LVEF高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且沙库巴曲缬沙坦组治疗后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均低于贝那普利组，而LVEF高于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较

2.3 两组患者治疗前后NT-proBNP及炎症指标比较 两组患者治疗前血清NT-proBNP及hs-CRP、NLR等炎症指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后血清NT-proBNP、hs-CRP、NLR均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且沙库巴曲缬沙坦组治疗后血清NT-proBNP、hs-CRP、NLR均低于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后NT-proBNP及炎症指标比较

3 讨论

沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1的比例组合而成，其中沙库巴曲经生理代谢后成为具有生理学活性功能的LBQ657，可有效抑制脑啡肽酶的合成和释放，从而明显提高脑钠肽的表达水平，进而扩张血管和降低心脏前后负荷[8]；缬沙坦则可有效阻断AT1受体，进而明显抑制AngⅡ介导产生的反应，显著性抑制醛固酮的合成和释放，同时明显收缩血管，最终起到延缓心肌组织肥厚和纤维化的药理作用[9]。本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦组患者治疗总有效率高于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者的临床效果明显优于贝那普利，分析原因为沙库巴曲缬沙坦可明显降低血管紧张素的表达水平，确保心肌细胞供血和供氧处于充足状态，显著性减轻血管阻力和改善血管微循环状态[10]。此外，沙库巴曲缬沙坦还可有效调节去甲肾上腺素的合成和释放，抑制神经内分泌因子的表达水平，从而起到保护心肌细胞的作用[11]。因此沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者可获得更好的临床效果。本研究还发现，沙库巴曲缬沙坦组治疗后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均低于贝那普利组，而LVEF高于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦可明显提高HFrEF患者的心肌组织供血总量，同时还发挥扩张血管组织、减轻心脏前后负荷压力和抑制心肌重构现象的作用，分析原因为沙库巴曲缬沙坦可有效阻断血管紧张素转化酶的合成和释放，同时还可强化机体内的利钠肽系统和降低脑啡肽酶的生物学活性功能[12]。相关研究[13]也认为，沙库巴曲缬沙坦可有效抑制RAAS和心室重构现象，通过增加心排血量、肾血流量和减轻钠水潴留等途径，最终显著性改善患者的心脏功能。本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦组治疗后血清NT-proBNP、hs-CRP、NLR均低于贝那普利组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦可明显改善HFrEF患者的心力衰竭严重程度和减轻炎症反应，分析原因为沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲和缬沙坦可协同发挥抗神经内分泌过度激活作用，从而明显减轻炎性反应，抑制炎症细胞因子诱导产生的心肌细胞凋亡和坏死现象，最终减轻心力衰竭的严重程度[14]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者的临床效果优于贝那普利，可明显改善患者心功能和减轻炎症反应，值得临床推广应用。