唑来膦酸在乳腺癌内分泌治疗中的临床效果

俞维嘉 蒋丽

[摘   要]   目的：观察唑来膦酸在乳腺癌术后内分泌治疗患者中的临床效果。方法：回顾性分析108例乳腺癌术后内分泌治疗患者的临床资料，分为对照组和观察组各54例。对照组采用内分泌治疗，观察组在内分泌治疗的同时给予唑来膦酸静脉滴注，4 mg/次，每6个月1次。结果：观察组患者治疗12个月、24个月L1～L4骨密度分别为0.89±0.13 g/cm2和0.82±0.14 g/cm2，高于对照组的0.81±0.15 g/cm2和0.73±0.11 g/cm2，治疗12个月、24个月股骨近端骨密度分别为0.82±0.16 g/cm2和0.80±0.13 g/cm2，高于对照组的0.65±0.15 g/cm2和0.60±0.15 g/cm2，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗24个月内观察组发生骨折1例（1.85%），对照组发生骨折4例（7.41%），观察组骨折发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗6个月、12个月、24个月疼痛VAS评分分别为2.84±0.43分、2.92±0.56分和3.46±0.63分，低于对照组的3.81±0.47分、4.22±0.55分和4.47±0.65分，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：接受内分泌治疗的术后乳腺癌患者联合使用唑来膦酸能有效提高骨密度，降低骨折风险，缓解疼痛，提高生活质量，安全性良好。

[关键词]   乳腺癌；唑来膦酸；内分泌治疗；骨密度

[中图分类号]   R737.9 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.023

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤20%～30%[1]。激素受体表达阳性患者占全部乳腺癌60%以上，根据指南推荐该类患者应服用5～10年内分泌药物，以抑制肿瘤的复发和转移，5年生存率可达91.8%[2]。芳香化酶抑制剂主要通过抑制芳香化酶活性，阻止雄激素向雌激素转化，降低患者雌激素水平，从而降低乳腺癌复发率[3]。患者自然绝经后体内雌激素水平降低，导致骨量减少，骨密度下降。绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂后体内雌激素水平持续下降，骨组织结构变化更快，骨折发生率增加[4]。唑来膦酸能降低骨转换率，可有效缓解乳腺癌患者因抗肿瘤治疗而引起的骨损伤。本研究回顾性分析2016年5月—2021年5月在我院术后采用内分泌治疗的108例乳腺癌患者，观察唑来膦酸在乳腺癌辅助治疗中的临床应用效果。

1   资料与方法

1.1   一般资料   术后采用内分泌治疗的乳腺癌患者108例，随机分为对照组和观察组各54例。对照组年龄43～83岁，平均51.3±6.5岁；观察组年龄45～81岁，平均52.3±6.1岁。两组患者年龄差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。纳入标准：（1）孕、雌激素受体阳性乳腺癌患者；（2）入院前3个月未经唑来膦酸治疗。排除标准：（1）有严重心、肝、肾功能障碍；（2）先天性骨疾病；（3）对本研究使用的药物过敏史；（4）精神疾病患者。

1.2   治疗方法   两组患者术后均接受内分泌治疗，皮下注射戈舍瑞林，3.6 mg/次，1次/4周；口服来曲唑或阿那曲唑，1粒/次，1次/天；维生素D，600 mg/次，1次/天。观察组在内分泌治疗的同时给予唑来膦酸4 mg加入100 mL生理盐水，静脉滴注，每6个月1次。随防2年。

1.3   评价标准   （1）骨密度：于治疗前和治疗后6、12、24个月使用骨密度仪测量患者腰椎L1～L4和股骨近端骨密度。（2）骨折发生率。（3）骨痛程度：治疗前和治疗后6、12、24个月时采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评价患者骨痛程度，0分为无痛；1～3分为轻微疼痛，不影响患者的正常生活；4～6分为中度疼痛，影响患者的正常生活；7～10分为重度疼痛，需要服用镇痛类药物，严重影响患者的正常生活。（4）药物不良反应。

1.4   统计学处理   应用SPSS 25.0 统计学软件处理分析数据。计数资料以频数或率（%）表示，组间差异性比较采用χ2检验；计量资料以x±s表示，组间差异性比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   两组患者骨密度比较   观察组患者治疗12个月、24个月时L1～L4及股骨近端骨密度高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2   两组患者骨折发生率比较   治疗24个月内观察组发生骨折1例（1.85%），对照组发生骨折4例（7.41%），观察组骨折发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=0.077，P=0.038）。

2.3   两组患者骨痛程度比较   治疗6个月、12个月及24个月观察组患者疼痛VAS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4   药物不良反应   观察组在唑来膦酸治疗期间出现6例不良反应，包括发热3例、疼痛2例、乏力1例，均为轻度，经对症处理后均在48 h内缓解，未中断整个治疗。

3   讨      論

乳腺癌严重威胁患者生命，芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗的重要手段，但会使患者体内雌激素水平持续下降，骨组织结构变化更快，骨折发生率增加[5]。唑来膦酸半衰期较长，生物利用度高，通过与破骨细胞结合，抑制破骨细胞活性，降低骨细胞分解的速率，从而增加骨密度，有效减少乳腺癌患者因抗肿瘤治疗而引起的骨量流失，已成为乳腺癌辅助治疗的重要组成部分[6]。

本研究结果显示，治疗12个月、24个月时观察组患者骨密度明显高于对照组，骨折发生率低于对照组，治疗6个月、12个月及24个月时骨痛VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示唑来膦酸治疗能有效提高术后采用内分泌治疗的乳腺癌患者的骨密度，降低骨折风险，缓解骨痛，提高患者生活质量。观察组在唑来膦酸治疗期间发生6例不良反应，均为轻度，对症处理后很快缓解，不影响患者治疗，说明应用唑来膦酸安全性较高。

[参考文献]

[1] 何新梅，刘媛媛. 唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的相关研究进展［J］. 广东化工，2022，49（8）：109-110.

[2] 景莎莎，梁宇，郭洁芬，等. 唑来膦酸脂质体的制备及抗肿瘤活性研究［J］. 西北药学杂志，2023，38（3）：110-115.

[3] 陈小英，唐朝晖，罗鹏飞，等. 唑来膦酸对乳腺癌术后内分泌治疗患者骨折风险的影响［J］. 黑龙江医学，2022，46（9）：1076-1078，1081.

[4] 张宇，解新鹏，李峰，等. 唑来膦酸对乳腺癌治疗相关骨流失保护作用的研究进展［J］. 中国骨质疏松杂志，2021，27（12）：1853-1858.

[5] 林红晓，王东岩，金雨. 唑来膦酸对乳腺癌术后内分泌治疗患者骨折风险的影响［J］. 中国老年学杂志，2020，40（15）：3258-3261.

[6] 徐丹，冷冰. 唑来膦酸预防高危乳腺癌患者骨转移的效果观察［J］. 中国地方病防治杂志，2019，34（4）：442-443.

[收稿日期] 2023-10-07

（本文编辑   缪宏建）