2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、Hcy、尿β2微球蛋白水平及其与肾功能指标的相关性

田黎 崔巍 宋磊 汪宁 周鑫

(1.西安市北方医院内分泌科，陕西 西安 710043；2.西安交通大学第一附属医院老年科，陕西 西安 710061；3.西安交通大学第一附属医院老年内二科，陕西 西安 710061；4.西安市北方医院心内科，陕西 西安 710043)

据国际糖尿病联盟发布的最新数据显示[1]，2019年全球糖尿病患病人数为4.63亿左右，其中中国糖尿病患者占比最高。糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，患病率约为42.3%，若不能予以及时诊治，DN患者会逐渐出现肾小球滤过率下降和尿蛋白增多，甚至发展为终末期肾病，严重影响患者生命安全[2]，因此早期诊断对改善患者预后具有重要意义。目前临床诊断指标较多，但均存在一定的优缺点，同型半胱氨酸(Hcy)是一种不参与蛋白质构成的氨基酸，具有促炎、促进血栓形成等作用[4]；胱抑素C(CysC)是一种肾小球滤过率内源性标志物，产生速率较为稳定[5]。本文主要探讨2型糖尿病患者血清Cys-C、Hcy和尿β2微球蛋白(β2-MG)水平及其与肾功能指标的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2018年4月至2020年7月期间于我院就诊的2型糖尿病患者120例，纳入患者均符合2型糖尿病诊断标准[6]；临床资料完整；未合并糖尿病急性并发症者。已排除1型糖尿病者；近3个月服用叶酸、维生素B12等损伤肾脏的药物；(3)合并急慢性感染者；(4)合并先天性肾脏疾病者；临床资料不完整者。120例患者中合并DN62例，为DN组，未合并DN患者58例，为糖尿病无肾病组。另选取同期健康体检者50名作为健康对照组，排除既往糖尿病史、肾脏病史、恶性肿瘤、脑卒中者。

1.2方法 采集三组受检者清晨空腹静脉血3 mL，3 000 rpm/min离心10 min后，置于-80℃冰箱保存待检。采用免疫比浊法检测Cys-C水平，采用酶联免疫吸附法检测Hcy水平。采集三组受检者晨尿3～4 mL，于24 h内采用免疫比浊法检测尿白蛋白水平，采用速率散射比浊法检测尿β2-MG水平；计算24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(eGFR)水平，UAER=24 h总尿量×尿蛋白，根据K/DOQI指南推荐的简化MRDR公式计算，eGFR(男性)=186×血肌酐(Scr)-1.154×年龄-0.203，eGFR(男性)=186×Scr-1.154×年龄-0.203×0.742。

1.3观察指标 比较三组受检者一般资料；比较三组受检者血清Cys-C、Hcy和尿β2-MG水平；分析DN患者UAER水平与血清Cys-C、Hcy和尿β2-MG水平的相关性；分析Cys-C、Hcy和β2-MG单项检测及联合检测诊断DN的价值。

2 结 果

2.1一般资料比较 三组性别、年龄、体质量指数、舒张压比较无差异(P>0.05)，三组收缩压、空腹血糖水平比较差异有统计学意义(t=3.601、71.193，P均<0.05)。见表1。

表1 三组一般资料的比较

2.2各项检测指标比较 DN组、糖尿病无肾病组Cys-C、Hcy、尿β2-MG、UAER水平均高于健康对照组，eGFR水平低于对照组(P<0.05)，DN组Cys-C、Hcy、尿β2-MG、UAER水平高于糖尿病无肾病组，eGFR水平低于糖尿病无肾病组(P<0.05)。见表2。

表2 三组各项检测指标的比较

2.3相关性分析 结果显示，Cys-C、Hcy、尿β2-MG水平与UAER水平呈正相关(r=0.635、0.649、0.529，P均<0.05)。

2.4ROC分析 结果表明，Cys-C、Hcy、尿β2-MG单项检测及联合检测对于DN具有诊断价值(P<0.05)，其中Cys-C+Hcy+尿β2-MG检测诊断价值最高，预测ACS的曲线下面积为0.900，灵敏度为80.0%，特异度为71.43%(P<0.05)。见表3、图1。

表3 ROC分析结果

图1 ROC曲线

3 讨 论

DN是一种糖尿病患者常见的微血管并发症，早期发病时临床症状不明显，肾功能检查未见明显异常，随病情进展，若临床出现蛋白尿，则提示患者肾脏损伤已经处于不可逆损伤阶段，该阶段预后较差，容易发展为终末期肾病[7]。Cys-C是一种广泛表达于人体体液的低分量子的碱性非糖基化蛋白，对溶酶体和胞外半胱氨酸蛋白酶具有显著的抑制作用，同时能够顺利地通过肾小球，且不被肾小管分泌排泄，其水平不受到性别、年龄等因素影响，产生较为恒定[8]。血清Cys-C可作为糖尿病患者肾功能下降的早期指标[9]；在预测DN患者预后方面，敏感度和特异度明显优于血清肌酐，可见血清Cys-C对反映糖尿病患者早期肾功能受损程度具有重要价值。Hcy是细胞内甲基化过程中的副产物，相关研究[10-11]发现，糖尿病患者血管病变与血清Hcy水平升高存在相关性，且高水平Hcy会对糖尿病患者内皮细胞和肾脏组织产生一定影响，造成其尿蛋白排泄率增加；同时刺激血管壁致使动脉血管损伤，加重炎症反应，进而加重患者病情。β2-MG是一种容易被肾小球滤过的小分子质量的球蛋白，被近端肾小管重吸收后降解为氨基酸，因此机体正常状态下，β2-MG含量及其微小，有研究[12]发现，DN患者尿β2-MG表达水平明显增高，对临床诊断具有重要意义。

本文结果显示，DN组Cys-C、Hcy、尿β2-MG、UAER水平高于糖尿病无肾病组，eGFR水平低于糖尿病无肾病组，提示DN患者与单纯2型糖尿病患者、健康人组间血清Cys-C、Hcy、尿β2微球蛋白水平存在差异性。Cys-C、Hcy、尿β2-MG水平与UAER水平呈正相关，提示Cys-C、Hcy、尿β2-MG水平与DN患者的病情进展存在相关性。此外，三指标联合检测诊断DN的曲线下面积明显高于各指标单独检测，提示Cys-C、Hcy、尿β2-MG联合检测对诊断DN具有重要意义。