急性胰腺炎并发感染的病原体特征及其危险因素

刘波　古贞

【摘要】  目的  分析急性胰腺炎（SAP）并发感染的病原体特征、炎性因子及危险因素，为制定相应防治措施提供参考依据。方法  选取2019年3月至2021年3月间于医院进行治疗的120例SAP患者为调查对象。患者入院后两周，根据SAP是否并发感染分为感染组51例、未感染组69例。通过单因素及多因素logistic回归分析患者低氧血癥、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素、应用抗菌药物、病程、外周血白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）与SAP患者感染的关系。分析SAP并发感染患者病原菌分布情况。结果  单因素分析显示，两组患者在低氧血症、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素、应用抗菌药物、病程方面，差异有统计学意义（P<0.05）；SAP并发感染患者WBC、CRP和PCT水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，低氧血症、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素是SAP患者感染的危险因素（P<0.05）。SAP并发感染患者主要病原菌为大肠埃希菌（25.49%）、阴沟肠杆菌（19.61%）、产气肠杆菌（17.65%）、铜绿假单胞菌（15.69%）、金黄色葡萄球菌（11.76%）、粪肠球菌（5.88%）、链球菌（1.96%）和厌氧菌（1.96%）。结论  SAP并发感染患者WBC、CRP和PCT水平较高，低氧血症、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素是SAP并发感染的主要危险因素。

【关键词】   急性胰腺炎并发感染；病原体特征；炎性因子变化；危险因素

中图分类号  R657.5    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）05--04

Analysis of pathogen characteristics， inflammatory factors and risk factors of acute pancreatitis complicated with infection  Liu Bo， Gu Zhen. Emergency Department of Zigong First People's Hospital; Center for Disease Control and Prevention Vocational Outpatient Department， Zigong 643000， China

【Abstract】  Objective  The pathogen characteristics， inflammatory factors and risk factors of acute pancreatitis were analyzed to provide reference for the corresponding prevention and control measures. Method  A total of 120 patients with acute pancreatitis treated in the hospital between March 2019 and March 2021 were selected as the respondents. Two weeks after admission， the patients were divided into 51 infected group and 69 uninfected group based on SAP. Univariate comparison of the factors associated with concurrent infection in the two patient groups， Including patient hypoxemia， mechanical ventilation， fasting time， APACHEⅡ score， somatostatin， application of antimicrobial agents， course of disease， Univariate analysis and logistic regression were used to analyze the independent risk factors for infection in SAP patients; The peripheral white blood cells （WBC） levels were determined using a blood cell analyzer， C-reactive protein （CRP） by immunoturbidity assay， Procalcitonin （PCT） levels were determined by immunofluorescence; VITEK-2 was used to identify the distribution of pathogens in patients with SAP. Results  Univariate analysis of factors associated with infection in both groups， In terms of hypoxemia， mechanical ventilation， fasting duration， APACHEⅡ score， somatostatin， application of antimicrobial agents， duration of disease， The difference was statistically significant （P<0.05）; The results of Logistic regression analysis showed that hypoxemia， mechanical ventilation， fasting time， APACHEⅡ score， somatostatin were risk factors for infection in SAP patients （P<0.05）， Patients with SAP concurrent infections had higher levels of WBC， CRP and PCT than controls， The difference was statistically significant （P<0.05）; The main pathogens in patients with SAP infection were Escherichia coli （25.49%）， Enterobacter cloacae （19.61%）， Enterobacter aerogenes （17.65%）， Pseudomonas aeruginosa （15.69%）， Staphylococcus aureus （11.76%）， Enterococcus faecalis （5.88%）， Streptococcus （1.96%） and anaerobes （1.96%）. Conclusion  Patients with SAP concurrent infection had higher WBC， CRP， and PCT levels， and hypoxemia， mechanical ventilation， fasting time， APACHEⅡ score， and somatostatin were the main risk factors for concurrent infection with SAP.

【Key words】   Acute pancreatitis with concurrent infection; Pathogen characteristics; Changes in inflammatory factors; Risk factors

急性胰腺炎（SAP）是臨床上一种常见的消化内科疾病，该病起病突然，并且病死率较高，是一种可导致多系统、多器官衰竭或功能障碍的严重疾病[1]。常见临床表现为恶心、呕吐、上腹痛、腹胀、血胰酶高、发热等症状，多由暴饮暴食、长期酗酒、胆道疾病、高脂血症所引起[2]。SAP会伴随腹膜炎、继发感染等多种并发症，多在SAP发病后2～3周由于肠屏障功能障碍、炎症反应等原因引起细菌易位和细菌过度生长，肠源性细菌进入胰腺从而导致SAP并发感染[3]。SAP并发感染是引起脓毒血症的主要原因，进而诱发多器官功能障碍综合征（MODS）[4]。本研究旨在分析SAP并发感染的病原体特征、炎性因子及危险因素，以期为制定相应的干预措施提供参考依据。

1  对象与方法

1.1  调查对象

选取2019年3月至2021年3月间于医院进行治疗的120例SAP患者为调查对象。所有患者均符合SAP的诊断标准[5]，其中男性67例，女性53例；年龄32～75岁，平均年龄57.58±7.94岁；相关发病因素包括23例高脂血症者，37例高脂饮食和酒精引发者，40例胆道疾病引起者。患者入院后两周，根据SAP是否并发感染分为感染组51例（病例组）及未感染组69例（对照组）。感染组男性29例，女性22例；年龄在32～75岁，平均年龄57.62±7.97岁。未感染组男性38例，女性31例；年龄在32～75岁，平均年龄为57.54±7.91岁。SAP并发感染诊断标准：①排除其他感染，并且出现反复或持续发热、畏寒、血压下降、心率增快等脓毒血症表现；②出现腰腹压痛或胀痛并且可见皮下出血或局部红肿；③CT动态监测发现胰腺病灶区或胰腺内气泡，胰周坏死范围扩大并且界限模糊；④外周血白细胞（WBC）<4×109/L或>12×109/L，并且伴有C反应蛋白（CRP）进行性上升或血小板进行性下降；⑤腹水和胰腺坏死组织通过病原菌培养结果为阳性，一般抗菌药物治疗无效，当患者满足①和其余任一项可确诊。两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  调查内容及方法

通过调取患者病历、发放调查问卷等方式，收集患者相关资料，包括是否存在低氧血症、是否进行机械通气、禁食时间、急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分情况、是否应用生长抑素、是否应用抗菌药物、病程等信息。

1.3  实验室检测指标及方法

（1）血液检验指标：采集患者空腹肘静脉血5ml，采用血球分析仪测定WBC水平，采用免疫比浊法测定CRP，采用免疫荧光法测定降钙素原（PCT）水平。

（2）细菌学检测：感染组患者菌群分布采用VITEK-2型全自动微生物鉴定仪进行鉴定；采用《医院感染诊断标准》中的相关要求作为医院感染的诊断标准，根据《全国临床检验操作规程》进行操作。质控菌株：金黄色葡萄球菌ATCC 25923，大肠埃希菌ATCC 25922，铜绿假单胞菌ATCC 27853。

1.4  数据分析方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  SAP患者感染相关因素分析

感染组与为感染组低氧血症、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素、应用抗菌药物、病程比较，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

2.2  两组患者WBC、CRP和PCT水平比较

感染组WBC、CRP和PCT水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  SAP并发感染患者病原菌分布情况

SAP并发感染患者主要病原菌为大肠埃希菌（25.49%）、阴沟肠杆菌（19.61%）、产气肠杆菌（17.65%）、铜绿假单胞菌（15.69%）、金黄色葡萄球菌（11.76%）、粪肠球菌（5.88%）、链球菌（1.96%）和厌氧菌（1.96%），具体见表3。

2.4  SAP患者感染相关因素的多因素分析

以SAP患者是否感染为因变量（是=1，否=0），以表1、表2因素为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示低氧血症、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素是SAP患者感染的危险因素（P<0.05），见表4。

3  讨论

3.1  SAP并发感染的主要机制

SAP并发感染主要是内源性感染，主要机制包括：①SAP在急性期的全身炎症反应及其代偿性抗炎反应综合征能够抑制SAP患者免疫功能，从而使机体免疫功能下降，为感染的发生提供条件；②SAP患者机体处于应激状态，为保证机体重要器官的血液供应，脏器的血液供给量减少，血中免疫蛋白也随之减少，从而使屏障功能发生障碍，而肠道是体内最大的细菌库，由于屏障功能发生障碍，细菌极易转移到其他部位，从而引起感染，并且SAP患者需要进行禁食治疗，食物对肠道的刺激减小从而使肠道蠕动缓慢，血液循环减少，也使肠道屏障功能损伤加重；③SAP患者CT检查结果多表现胰周积液、渗出等，坏死的胰腺组织及渗出液很利于细菌的生长，为感染提供了有利条件[6-7]。

3.2  SAP并发感染的炎性因子变化及菌群分布

CRP是在机体受到组织损伤或微生物入侵等炎性刺激时，由肝细胞合成的一种急性相蛋白，CRP水平的变化能够反映机体的炎症程度。PCT是一种蛋白质，当机体受到严重真菌、寄生虫、细菌感染及多脏器功能衰竭、脓毒症时，PCT水平明显升高。当病菌入侵机体时，白细胞能通过变形从而穿过毛细血管壁，能够集中于病菌入侵的部位，将病菌包围、吞噬，机体感染时，WBC水平明显升高[8]。本研究SAP并发感染患者患者WBC、CRP和PCT水平较高，SAP并发感染患者主要病原菌为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、链球菌。革兰阴性菌多于阳性菌，主要以胆道系统侵袭、血行播散和肠道菌易位等内源性感染为主，医生应积极地进行药敏试验，根据药敏结果选取敏感抗菌药物[9]。

3.3  SAP并发感染的危险因素

本研究结果显示低氧血症、机械通气、禁食时间、APACHEⅡ评分、生长抑素是SAP并发感染的独立危险因素，SAP患者胰腺组织微循环发生障碍，能够使胰腺组织的供血不足，而低氧血症能够使胰腺组织坏死加重；机械通气是一种有创操作，能够增加感染风险，使胰腺感染率增加；禁食能够使肠黏膜萎缩从而导致肠道菌群发生移位或紊乱，引发胰腺感染；APACHEⅡ评分越高，SAP病情越严重，病程越长，能够使胰腺发生感染的机会增加[10]。

3.4  本研究不足之处

本研究选取SAP并发感染患者的例数较少，并且感染因素统计完全，没有进行长期随访研究，可能影响本研究结果的准确性。

4  参考文献

[1] Hollemans RA， Ndl H， Mager DJ， et al. Pancreatic exocrine insufficiency following acute pancreatitis： Systematic review and study level meta-analysis[J].Pancreatology，2018，18（3）：89-93.

[2] Kohan G， Provenzano M， Rosado M， et al. Pancreatic arteriovenous malformation as cause of acute pancreatitis treated by endovascular access[J].Medicina，2017，77（6）：506-508.

[3] He WH， Xion ZJ， Zhu Y， et al. Percutaneous drainage versus peritoneal lavage for pancreatic ascites in severe acute pancreatitis： A prospective randomized trial[J]. Pancreas，2019，48（3）：123-125.

[4] Xing-Mao W，Kai-Qiang J，Hai-Yuan W，et al.Total enteral nutrition in prevention of pancreatic necrotic infection in severe acute pancreatitis[J].Pancreas，2010，39（2）：248-251.

[5] 王蔚文.臨床疾病诊断与疗效判断标准 [M].北京：科学技术文献出版社，2010：241.

[6] 杨慧卿，宋文渊，黎东明，等.重症急性胰腺炎患者感染相关因素分析及护理策略[J].中华医院感染学杂志，2018，28（20）：83-87.

[7] 周小娜， 杨永林. 重症急性胰腺炎患者血清PCT、CRP、IL-6变化及与并发细菌感染的关系[J]. 河北医药， 2019，4（6）：74-77.

[8] Kaplan M， Ates I， Akpinar MY， et al. Predictive value of CRP/albumin ratio in acute pancreatitis[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2017，16（4）：158-161.

[9] 李斌杰， 赵二鹏， 郑云， 等. 重症急性胰腺炎并发胰腺感染的危险因素分析及防治措施[J]. 中国中西医结合外科杂志，2014，6（2）：111-113.

[10] 李智琳，马立辉.重症急性胰腺炎并发胰腺感染的危险因素分析及预防[J].中华医院感染学杂志，2012，6（22）： 105-107.

[2022-09-21收稿]