夏橘化瘀胶囊对预防阵发性房颤射频消融术后早期复发的研究

葛汝青，李杰，许军，李敏

潍坊市中医院（国家标准化房颤中心）心内二科，山东潍坊 261000

阵发性房颤（paroxysmal atrial fibrillation, PAF）是心律失常的常见类型之一，其心律紊乱持续时间往往局限于1周内，多能自行转复[1]。随着病情进展，PAF可逐渐演变成持续性房颤，导致患者心功能恶化，造成心力衰竭、休克等严重并发症，维持窦性心律对于PAF患者的预后意义重大[2-4]。射频消融术通过电极导管的电热效应，导致局部心肌细胞坏死，从而阻断异常心律的生成和传导，其治疗房颤的成功率可高达80%，疗效肯定，已成为目前PAF临床治疗的一线方案[5-6]。但是其术后存在较高复发率，是目前临床比较棘手的问题。为了解决这一问题，临床上常采用服用胺碘酮的办法，但是抗复发效果有限[7]。中药制剂在心律失常的治疗中也积累了一定的经验，但在PAF患者射频消融术后预防复发的相关研究及报道中比较少[8]。夏橘化瘀胶囊是由清半夏、橘红、丹参、当归等十多味中药材制成的胶囊制剂，有化瘀、益气、养阴、宁心的功效，对于冠心病、房颤等心肌损伤能发挥较好的改善作用[9]。本研究随机选取2020年12月—2021年8月在潍坊市中医院住院行射频消融术的80例PAF患者，旨在探讨夏橘化瘀胶囊对其术后心功能指标及早期复发率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取在本院心内二科行心脏射频消融手术的80例PAF患者作为研究对象，以抽签法随机分为对照组和治疗组，每组40例。

对照组中男23例，女性17例；年龄45~68岁，平均（55.4±4.2）岁。治疗组中男22例，女18例；年龄44~66岁，平均（55.1±4.0）岁。两组患者的年龄、性别、吸烟史、房颤病程、合并相关疾病、应用ACEI/ARB类药物等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究已经医学伦理会批准，患者家属均知情同意。

表1 两组基线资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为PAF，准备行心脏射频消融手术治疗；②年龄18~70岁；③心功能等级NYHA分级为Ⅰ~Ⅲ级；④自愿参与本研究。排除标准：①合并甲状腺功能异常、凝血功能障碍者；②合并风湿性心脏瓣膜病等其他心脏疾病者；③肝肾功能不全、电解质紊乱者；④精神异常者；⑤左心房内径>45 mm者；⑥非首次行射频消融手术者。

1.3 方法

1.3.1 手术治疗方法 两组患者均行射频消融术治疗。手术利用三维电解剖标测系统（CARTO）对左心房、左右肺静脉进行建模，并行电解剖标测，然后按要求行环肺静脉消融术，并达到电隔离状态。术中如果出现其他房性心律失常者，可根据病情补充行二尖瓣峡部、三尖瓣峡部或左房顶部线性消融，消融的终点是房颤终止，电生理检查提示各消融线处确实存在传出及传入阻滞。两组患者手术由同一位经验丰富的医师进行操作。

1.3.2 对照组 在射频消融术后单用胺碘酮（国药准字H19993254；规格：0.2 g）治疗。第1周盐酸胺碘酮片口服剂量为200 mg/次，3次/d，第2周为2次/d，第3周及以后均为1次/d。

1.3.3 治疗组 在射频消融术后则采用夏橘化瘀胶囊（鲁药制字Z20140015）联合胺碘酮进行治疗。盐酸胺碘酮片的口服方案同于对照组。夏橘化瘀胶囊的使用剂量为3粒/次，3次/d。两组均进行治疗3个月。

1.4 观察指标

所有患者在术前、术后3个月均行心脏彩超、24 h动态心电图检查，测量比较两组的左心房内径（left atrium diameter, LAD）及左室射血分数（left ven⁃tricular ejection fraction, LVEF）值以及静息心室率（计算方法为：取患者在静息状态下19:00、7:00和12:00的3个时间段的心室率，取其平均值），并定期行门诊或电话随访以明确术后3个月内有无房颤的复发。若随访期间患者出现胸闷气促、心慌等胸前区不适，应及时行常规心电图或24 h动态心电图检查以明确是否为房颤复发，如果有，要如实记录。在该研究中，术后3个月内若发生房扑、房颤、房速≥30 s，则认定为早期复发。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件完成数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者LAD比较

术前检查显示，两组患者的LAD比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后3个月检查显示，两组患者的LAD均低于术前，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组的LAD低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者LAD对比[()，mm]

表2 两组患者LAD对比[()，mm]

注：与同组术前比较，＃P<0.05

组别对照组（n=40）治疗组（n=40）t值P值术后3个月（33.63±2.97）＃（31.56±2.68）＃3.273 0.002术前37.55±3.02 37.45±2.93 0.150 0.881

2.2 两组患者LVEF比较

术前检查显示，两组患者的LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后3个月检查显示，两组患者的LVEF均高于术前，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组的LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者的 LVEF 对比[()，%]

表3 两组患者的 LVEF 对比[()，%]

注：与同组术前比较，＃P<0.05

组别对照组（n=40）治疗组（n=40）t值P值术后3个月（62.94±1.02）＃（65.28±1.24）＃9.217<0.001术前59.25±3.47 57.89±3.52 1.740 0.086

2.3 两组患者静息心室率比较

术前检查显示，两组患者的静息心室率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后3个月检查显示，两组患者的静息心室率均低于术前，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组的静息心室率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者静息心室率对比[()，次/min]

表4 两组患者静息心室率对比[()，次/min]

注：与同组术前比较，＃P<0.05

组别对照组（n=40）治疗组（n=40）t值P值术后3个月（88.57±8.32）＃（78.03±9.52）＃5.272<0.001术前110.04±10.59 112.05±9.95 0.875 0.384

2.4 两组患者术后房颤早期复发率比较

随访结果显示，对照组患者术后房颤早期复发的有11例，治疗组有4例，治疗组的早期复发率（10.00%）低于对照组（27.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者术后房颤早期复发率对比

3 讨论

据调查统计显示，目前我国约有800万人患有PAF，并且随着未来人口不断老龄化，房颤患病率还将不断上升[10-11]。心脏射频消融手术在PAF治疗中发挥重要作用，能有效转复心律，但是无法达到较好的根治效果，术后复发率仍偏高，故而术后辅以相关药物来降低复发率[12]。近年来中医药复方制剂在房颤的治疗中应用日益增多，疗效得到肯定[13]。夏橘化瘀胶囊是潍坊市中医院名医王宝光先生集40年临床经验制成的中药制剂，由清半夏、橘红、丹参、当归、郁金、降香、太子参、五味子、麦冬、云茯苓、麸炒枳实、旋覆花、石菖蒲、炒酸枣仁、制远志等药材制成，在临床“胸痹”和“心悸”的治疗中取得了良好的效果[14]。研究发现丹参、太子参、炒酸枣仁等中药具有益气养阴、化痰祛瘀、宁心安神等作用[15]。既往多项研究显示，夏橘化瘀胶囊具有降脂、抗炎、抗心肌缺血、改善心室重构等作用[16]。

既往研究发现丹参、太子参、炒酸枣仁等中药能抑制心肌细胞上的多种离子通道，能够改善窦房结和心肌的传导功能，缩短动作电位时程，抑制心脏的电重构，从而具有良好的抗心律失常作用[17]。房颤患者长期快速不规则的心室率会导致左心功能紊乱、左室充盈时间缩短、心肌收缩力降低、心脏每搏输出量减少，从而导致或加重心功能不全，诱发心房重构，而心室重构多伴有心房的扩大，可引起心房内电冲动的异向性传导，从而促使房颤的发生和维持，因此，LAD可用来检测房颤射频消融术后的复发情况[18]。本研究率先开展夏橘化瘀胶囊对预防PAF患者射频消融术后复发的研究，术后3个月检查结果显示，治疗组LAD为（31.56±2.68）mm，低于 对 照 组 的（33.63±2.97）mm，LVEF为（65.28±1.24）%，高于对照组的（62.94±1.02)mm，静息心室率为（78.03±9.52）次/min低于对照组的（88.57±8.32）次/min（P<0.05），且治疗组早期复发率为10.00%，低于对照组的27.50%（P<0.05）。结果提示PAF患者射频消融术后采用夏橘化瘀胶囊联合胺碘酮治疗，有助于降低其左心房内径及静息心室率，并提高其左心室射血分数，对于患者术后早期复发能起到一定的预防作用。张华涛等[19]研究中采用夏橘化瘀胶囊联合西医治疗的PAF患者术后LVEF为（59.27±5.85）%，高于常规西医治疗的（53.05±5.37）%（P<0.05），结论与本研究一致，表明夏橘化瘀胶囊能改善心功能。而赵文婷等[20]的研究中采用中西医结合治疗的PAF患者在术后也只有10%的患者出现了房颤复发，与本研究中治疗组10.00%的复发率一致，而对照组的复发率则为25.00%，再次验证了夏橘化瘀胶囊预防PAF术后复发的作用。不过本研究纳入的房颤患者的样本量较少，且随访时间较短，因此，对夏橘化瘀胶囊预防PAF射频消融术后复发的疗效仍需更多的课题研究来加以证实。

综上所述，PAF患者射频消融术后采用夏橘化瘀胶囊联合胺碘酮治疗，能有助于降低其左心房内径及静息心室率，并提高其左心室射血分数，对于术后早期复发能起到一定的预防作用。