双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠对重症肺炎的临床疗效

王纯，蔡燕，虞志新

江苏省镇江市第一人民医院重症医学科，江苏镇江 212002

重症肺炎是临床常见的危重症，可引发多脏器功能障碍[1]。本病在治疗期间易出现进展快、并发症多等不良事件，病死率较高[2-3]。因此在进行治疗的过程中，应为患者提供安全、有效的治疗方案，从而缓解患者的临床症状，改善患者预后及生活质量。抗生素是治疗重症肺炎的基石，但是在治疗过程中长期大量使用广谱抗生素容易引起肠道菌群失调，影响患者的胃肠道功能[4]，增加不良事件发生率，严重者可诱发多脏器功能障碍，影响预后。头孢哌酮钠舒巴坦钠为临床β内酰胺类抗生素，其抗菌谱广，可有效地抑制病原菌，且具有较高的安全性，常用于重症肺炎的抗感染治疗。双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠在帮助患者改善胃肠道功能的同时，还可提升患者体内的免疫力[5-6]。因此，选取2020年2月—2021年2月在江苏省镇江市第一人民医院就诊的重症肺炎患者100例，就双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠对重症肺炎的临床疗效进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院就诊的重症肺炎患者100例为研究对象，按照随机数表法均分为对照组和观察组，各50例。研究经本院医学伦理委员会同意，患者及其家属均签订同意书。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合美国感染学会和胸科学会制定的重症肺炎诊断标准[8]；②50~80岁；③可完整接受治疗。排除标准：①患有严重肾、肝疾病者；②合并其他感染性疾病者；③无法自主交流者；④1个月内接受过糖皮质激素、免疫抑制剂、化疗者。

1.3 方法

两组患者在入院后均实施常规检查检验项目，其后对患者实施常规的呼吸支持、抗感染、化痰平喘、维持内环境稳定、营养支持、脏器保护等治疗。

1.3.1 对照组 采用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗（国药准字H10960113），50 mL生理盐水+3.0 g头孢哌酮舒巴坦钠微泵维持2 h，每8小时1次，连续治疗2周。

1.3.2 观察组 采用双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠联合治疗，头孢哌酮钠舒巴坦钠用法用量与对照组一致，双歧杆菌四联活菌（国药准字S20060010），3片/次，3次/d，且使用时间与抗生素间隔至少2 h，连续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组患者的治疗疗效评价 分为显效、有效以及无效3组[9]，评判标准如下。①显效：临床症状完全消失，痰培养结果转阴，胸部影像学证明病灶被吸收;②有效：临床症状明显改善，痰培养结果转阴，胸部影像学证明病灶大部分被吸收;③无效：临床症状无改善甚至恶化，胸部影像学提示病灶无改善甚至进展。治疗有效率=显效率+有效率。

1.4.2 对比两组患者的病情严重程度评分 采用急性生理与慢性健康评估评分-Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE Ⅱ）[22]对患者肺部炎症情况进行评估，该量表由急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分构成，得分范围0~71分，评分越高，病情越严重。该量表Cronbach's α系数为0.914。使用肺炎严重指数评分（Pneumonia Se⁃verity Index Score，PSI）[23]对患者肺部病情严重程度进行评估：包括3个人口学数据、5种合并的基础疾病、5项体格检查和7项实验室数据，年龄加上19个参数（得分10~30分），算出总分（女性患者减去10分），90分以下为Ⅰ~Ⅲ级，为低度危险，90~130分为Ⅳ级，为中度危险，>130分为Ⅴ级，为高度危险。该量表Cronbach's α系数为0.853。

1.4.3对比两组患者的临床症状及炎性指标改善时间 记录两组患者的体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、白细胞计数（white blood cell count,WBC）下降时间、C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）下降时间、降钙素原（procalcitonin,PCT）下降时间。

1.4.4 对比两组患者的生活质量评分 运用健康调查简表（the MOS Item Short From Health Survey，SF-36）[10]生活质量评定量表进行评定，包括：生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、生命活力、社会功能、情感职能、心理健康个维度，每个指标的分值为0~100分，评分与生活质量成正比。该量表Cron⁃bach's α系数为0.879。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者的肺部炎症及全身病情严重程度对比

治疗前两组APACHE Ⅱ评分、PSI评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者的PSI评分、APACHE Ⅱ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后上述指标组内对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者的肺部炎症及全身病情严重程度比较[()，分]

表3 两组患者的肺部炎症及全身病情严重程度比较[()，分]

注：与同组治疗前相比，△P<0.05

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值治疗后（89.39±2.47）△（81.48±2.73）△15.193<0.05 APACHE Ⅱ评分治疗前21.74±2.84 21.41±2.38 0.630>0.05治疗后（15.37±2.76）△（11.18±2.91）△7.387<0.05 PSI评分治疗前119.36±5.47 118.43±5.69 0.833>0.05

2.3 两组患者的临床症状及炎性指标改善时间对比

观察组患者的临床症状及炎性指标改善时间均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床症状及炎性指标改善时间比较[()，d]

表4 两组患者临床症状及炎性指标改善时间比较[()，d]

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值体温恢复正常时间4.78±1.37 2.48±1.56 7.833<0.05痰液颜色改变时间6.92±1.23 4.23±1.39 10.248<0.05 WBC下降时间6.39±1.95 4.64±2.06 4.362<0.05 CRP下降时间14.58±2.02 8.58±2.14 14.417<0.05 PCT下降时间15.98±3.25 7.58±2.41 14.680<0.05

2.4 两组患者的生活质量对比

治疗后，观察组生活质量各维度评分及总分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后上述评分组内对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者生活质量评分比较[()，分]

表5 两组患者生活质量评分比较[()，分]

注：与同组治疗前相比，△P<0.05

项目生理功能生理职能躯体疼痛总体健康生命活力社会功能情感职能精神健康总分治疗前治疗前P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05对照组（n=50）53.14±1.21 52.68±6.38 55.28±2.54 55.35±9.65 56.68±4.25 52.34±1.47 52.69±3.68 56.79±2.54 436.08±27.23观察组（n=50）52.69±1.24 52.38±6.51 55.72±2.57 55.87±10.25 55.97±5.24 52.47±1.86 53.17±2.54 57.21±2.79 435.85±30.69 t值1.837 0.233-0.861-0.261 0.744-0.388-0.759-0.787 0.040 P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05对照组（n=50）（60.23±1.04）△（62.24±5.17）△（63.25±1.20）△（63.25±11.87）△（65.56±1.20）△（63.78±4.89）△（65.87±2.54）△（62.58±5.87）△（440.89±30.61）△观察组（n=50）（70.52±3.25）△（72.54±7.69）△（76.85±3.54）△（68.68±9.54）△（70.24±1.47）△（70.87±3.68）△（70.58±2.49）△（71.01±6.35）△（571.22±30.74）△t值-21.323-7.860-25.728-2.521-17.439-8.192-9.363-6.893-21.244

3 讨论

重症肺炎患者全身各项器官功能均受到影响，尤其值得注意的是，该病可加重患者免疫系统功能紊乱[11-12]。在治疗的过程中，因患者机体内病原菌的清除难度较高，常规使用广谱抗生素实施抗感染治疗，但在治疗过程中带来的不良反应会延长患者的康复周期[13]。因此，如何为重症肺炎患者提供安全有效的治疗方案，成为临床医务工作者所面临的重点难题之一。

由于发热、卧床、呼吸支持、炎症反应等因素，常导致重症肺炎患者胃肠道屏障受损、功能障碍。抗生素使用同时会加重胃肠道菌群失调、胃肠功能障碍，甚至诱发胃肠功能衰竭，从而导致不良预后。但是抗感染治疗在重症肺炎治疗中的尤为重要，是重症肺炎药物治疗的基础。头孢哌酮钠舒巴坦钠为β内酰胺类抗生素，舒巴坦钠为不可逆地竞争β内酰胺酶抑制剂，可减少细菌耐药，提高头孢哌酮活性，扩展其抗菌谱，且安全性较好，在临床中广泛应用。经相关研究结果可知，临床采用双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎可以改善胃肠道菌群失调，缓解胃肠道功能障碍，从而提升患者的治疗效果[14]。经姜伟等[15]研究结果可知，在肺炎的治疗过程中，使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，可以显著降低机体内的炎症因子水平，减轻炎性反应，与常规治疗相比，有更佳的治疗效果（P<0.05）；同时二者联合可减少机体肺部表面活性蛋白的含量，减轻重症肺炎产生的肺损伤，具有较高的临床价值[16]。观察组患者的体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、WBC下降时间、CRP下降时间、PCT下降时间均优于对照组（P<0.05），与李荣琴等[17]研究结果具有一致性。治疗后，对照组 、观 察 组 PSI评 分 分 别 为 ：（89.39±2.47）分 、（81.48±2.73）分；对照组、观察组 APACHE Ⅱ评分分别为（15.37±2.76）分、（11.18±2.91）分；治疗后观察组患者的PSI评分、APACHE Ⅱ评分低于对照组（P<0.05）；两组治疗前后上述评分组内对比，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果与苟桂艳等[18]研究结果一致，其研究中，对照组、联合组PSI评分分别为（90.25±5.14）分、（84.93±4.26）分；对照组、联合组 APACHE Ⅱ评分分别为（16.52±3.16）分 、（12.03±2.49）分 ，联 合 组 患 者 的 PSI评 分 、APACHE Ⅱ评分优于对照组（P<0.05）。治疗后，对照组、观察组生活质量总分分别为：（440.89±30.61）分、（571.22±30.74）分，观察组患高于对照组（P<0.05），与韦玲等[19]研究结果一致。观察组采用采用双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠联合治疗，效果优于对照组，原因可能有以下几点：①双歧杆菌四联活菌可改善胃肠道菌群失调、补充肠道益生菌，缓解或避免胃肠道功能障碍，抑制肠道内的机会致病菌。②双歧杆菌可降低机体炎性因子水平、减少炎性反应，减轻毛细血管通透性从而保护肠道屏障，且双歧杆菌可与肠道黏膜上皮结合，提升肠道屏障对有害菌的防御能力。③双歧杆菌可改善机体及肺部免疫功能，增加其对病原菌的抵抗及清除，且可促进机体生成蛋白类抗菌物质，刺激中性粒细胞、单核细胞等吞噬细胞的吞噬功能，降低肺部及机体致病菌的含量，从而改善呼吸道及全身症状[20]。在进行治疗期间，双歧杆菌四联活菌可以通过补充患者机体内正常的菌群，从而清除潜在性的细菌。在进行治疗的过程中，可以与患者胃肠黏膜表面的细胞进行结合，从而改善患者机体内的菌群结构，维持机体内平衡[21]。在联合头孢哌酮钠舒巴坦钠进行治疗的过程中，可以通过降低患者β内酰胺酶的降解能力，从而抑制患者机体内细菌细胞壁的合成，促进其肺部功能炎性病灶吸收，具有较高的临床价值[22-23]。

综上所述，采用双歧杆菌四联活菌辅助头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎，效果较好，在降低患者PSI的同时，改善患者APACHE Ⅱ评分，建议在大范围临床推广。