血清TBIL与尿酸检验在冠心病患者中的评估价值

吴艳

盐城市大丰中医院检验科，江苏盐城 224100

冠心病是临床常见心血管病，主要由向心脏供血的冠状动脉发生粥样硬化病变所引起，病变的冠脉管腔狭窄甚至闭塞，会导致心供血量不足，造成心肌缺血、缺氧性坏死及典型胸痛等临床症状，重者可引发急性心力衰竭、恶性心律失常或并发休克等，危及患者生命，是导致中老年人死亡的常见病因[1]。目前，冠心病已经成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题，有效控制冠心病危险因素、加强早期预防，已经成为临床普遍共识，及时诊断冠心病并采取综合手段有效控制、预防其进展，是改善冠心病患者预后的关键[2]。临床诊断冠心病主要采用心电图和影像学方法，实验室生化指标较少，虽可以有效确诊冠心病，但不利于本病早期风险评估。近年临床研究发现，TBIL与UA同冠心病的发生和进展密切相关，或可用于本病诊断及早期风险评估。文章选取2019年1月—2021年9月盐城市大丰中医院收治的冠心病患者80例为研究对象，探究TBIL与UA指标在冠心病中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的冠心病患者中80例为研究组，男39例，女41例；年龄45~96岁，平均（55.83±9.53）岁。另根据一般资料相近原则，从本院同期健康体检者中抽取80名志愿者为对照组，男40名，女40名；年龄30~65岁，平均（57.62±8.14）岁。入选者均明确排除冠心病，体格检查提示正常，对本研究知情同意。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获医学伦理委员会审批通过。将研究组患者以Gensini评分分为3个亚组，其中，4~19分组（n=22），男10例，女12例；年龄46~95岁，平均（56.34±7.67）岁。20~39分组（n=40），男 20例，女20例；年龄46~96岁，平均（56.45±7.38）岁。≥40分组（n=18），男9例，女9例；年龄46~95岁，平均（56.23±7.28）岁。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床综合检查确诊冠心病心绞痛或心肌梗死，诊断符合《临床冠心病诊断与治疗指南》（人民卫生出版社，2010版）相关标准者；②接受冠脉造影检查（金标准），获得明确的冠脉Gensini评分诊断，病变严重程度明确者；③患者对本研究知情同意。排除标准：①合并其他类型心脏疾病者；②合并恶性肿瘤、溶血性贫血、胆汁淤滞综合征、活动性肝炎、嘌呤代谢障碍、痛风等可能引起研究指标异常的疾病者。

1.3 方法

两组均接受血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）、尿酸（uric acid, UA）检测，采集两组清晨空腹静脉血样3 mL，研究组采样于患者入院后次日进行，依照标准采血流程，血样置于普通干燥管中，常规送检实验室，于2 h内完成检测。检验室内，标本常规上机离心，分离血清，以西门子ADVIA 1800 全自动生化分析仪对两项指标进行检测，其中TBIL检测采用钒酸盐氧化法，UA检测采用酶比色法，操作严格依照检验仪器与试剂盒的使用说明，严格质量控制。每份血样两项指标均测定2次取均值，比较观察两组血TBIL与UA水平差异。指标正常参考值：TBIL2~20.4 μmol/L；UA男性为238~416 μmol/L，女性为178~327 μmol/L。指标检测结果在正常参考值范围内为阴性，反之低于正常参考值下限或高于正常参考值上限为阳性，基于分组结果（金标准），即研究组为阳性诊断，对照组为阴性诊断，以指标检测结果和金标准同为阳性为真阳性（A），同为阴性为真阴性（B），金标准阳性但检测结果阴性为假阴性（C），金标准阴性但检测结果阳性为假阳性（D），计算两项指标单一及联合诊断冠心病的效能。效能指标：①灵敏度=A/(A+C)×100.00%；②特异度=B/(B+D)×100.00%；③阳性预测值=A/(A+D)×100.00%；④阴性预测值=B/(B+C)×100.00%；⑤符合率=(A+B)/(A+B+C+D)×100.00%。本研究拟定联合诊断以TBIL、UA任意阳性为阳性诊断，TBIL、UA同时阴性为阴性。另外，采用冠脉Gensini评分法评估研究组患者冠心病严重程度，Gensini评分基于冠脉造影结果判定，从狭窄程度和病变部位两个角度进行评价，取两项评分之积，评分越高，症状越重。参照文献标准，基于Gensini评分将研究组患者分为4~19分、20~39分、≥40分3个亚组，观察各亚组血清TBIL与UA水平差异，分析指标与冠心病Gen⁃sini评分的相关性。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较行χ2检验；多组比较进行SNK-q检验；采用Spearman进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TBIL与UA水平比较

研究组血清TBIL水平低于对照组，UA水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血清TBIL与UA水平对比[(),μmol/L]

表1 两组血清TBIL与UA水平对比[(),μmol/L]

组别研究组（n=80）对照组（n=80）t值P值TBIL 13.67±3.57 18.21±5.83 5.940<0.001 UA 340.07±68.35 319.28±57.92 2.076<0.001

2.2 TBIL与UA诊断效能比较

TBIL与UA联合诊断冠心病的灵敏度高于TBIL与UA单一诊断，特异性低于TBIL与UA单一诊断诊断。见表2。

表2 TBIL与UA诊断冠心病效能对比（%）

2.3 不同冠心病严重程度患者血清TBIL与UA水平比较

研究组不同Gensini评分患者血清TBIL与UA比较，差异有统计学意义（P<0.05）。且Gensini评分越高，患者血TBIL越低，UA越高，见表3。对研究组患者Gensini评分与血清TBIL与UA水平进行线性处理，通过Spearman相关分析显示，血清TBIL与冠脉Gensini评分呈负相关（r=-0.732，P=0.008），血清UA与冠脉Gensini评分呈正相关（r=0.775，P=0.006）。

表3 不同Gensini评分患者血清TBIL与UA水平对比()

表3 不同Gensini评分患者血清TBIL与UA水平对比()

组别4~19分组（n=22）20~39分组（n=40）≥40分组（n=18）F值P值Gensini（分）12.12±4.35 28.71±6.94 43.35±2.98 155.228<0.001 TBIL（μmol/L）14.88±3.17 13.70±3.09 12.15±3.32 3.688 0.029 UA（μmol/L）316.38±95.62 341.85±89.40 396.47±97.93 3.796 0.027

3 讨论

TBIL属于胆色素的一种，为铁卟啉化合物代谢产物，是坏死红细胞中血色素分解出的正铁血红素与血清蛋白结合形成的一种复合物，属于二甲川中胆色素，具有毒性作用，会损伤大脑和神经，多数经肝细胞清除，少数由肠道重吸收[3-4]。该物质以往主要用于评估肝功能及诊断黄疸，但现代研究发现，该物质虽为毒性代谢产物，但也具有抗氧化的功效，为天然的内源性抗氧化剂，具有多种生理功能，包括抑制亚油酸和磷脂氧化、抑制低密度脂蛋白胆固醇氧化、抗炎、抗血管平滑肌增殖、抑制血小板活化、抗自由基、保护血管内皮、预防粥样斑块形成与动脉硬化等[5-6]，是心血管天然的生理性保护剂，其与冠心病间的关系研究也因此受到重视[7-8]。目前已有大量临床研究证实，TBIL低浓度是冠心病发生的独立危险因素，血清TBIL水平与冠心病的发病风险及严重程度呈负相关[9-11]。另有研究显示，血清TBIL浓度每降低1个单位，罹患冠心病的风险就会增加8%[12-13]。

UA由嘌呤化合物代谢生成，是嘌呤代谢的终产物，由于尿酸生成过多、尿酸排泄减少等原因，机体嘌呤代谢障碍，会造成血UA水平升高，引起高尿酸血症，引起多种疾病，危害健康。该指标是临床诊断痛风和尿酸结石的常用生化指标，近年研究发现，其与冠心病的发生和进展也存在密切关联。血UA高水平会引起血管平滑肌环氧化酶-2浓度增加，造成细胞过度增殖，触发炎性反应，激活凝血系统，促使血小板凝集，加速血栓形成与动脉粥样硬化进程[14]。既往研究显示，血UA每升高10个单位，罹患冠心病的风险增加约1.5倍，是冠心病的独立危险因素[15]。另有研究显示，UA对于预测冠心病患者死亡风险也是有价值的指标，血UA水平≥800 μmol/L的冠心病患者，病死率是血UA<400 μmol/L的冠心病患者的 18倍[16]。

该次临床研究结果显示，研究组血清TBIL（13.67±3.57）μmol/L 低 于 对 照 组 ，UA（340.07±68.35）μmol/L高于对照组（P<0.05），与郭玲[17]文献报道的冠心病患者血清TBIL（13.04±4.89）μmol/L低于健康人群，UA（350.04±81.78）μmol/L高于健康人群（P<0.05）的研究结论相符。本研究中TBIL与UA联合诊断冠心病的灵敏度81.25%高于TBIL与UA单一诊断，特异性85.00%低于TBIL与UA单一诊断诊断，这与高英等[18]的研究中，联合诊断其灵敏度82.14%高于单一诊断结果，特异性84.00%低于单一诊断结果的结果一致，提示两项指标在冠心病患者与健康人群中存在明显差异，可以为冠心病诊断提供参考，同时定期监测非冠心病患者的血清TBIL与UA，也可以用于评估其罹患冠心病的风险，为冠心病临床防治工作提供参考，联合应用更具诊断效能。不仅如此，基于冠脉Gensini评分，本研究证实血清TBIL与冠心病严重程度呈负相关，UA与冠心病严重程度呈正相关（P<0.05），与既往研究结论相符，提示两项指标亦可以为冠心病病情评估提供参考，具有较高的现实应用价值。

综上所述，血清TBIL与UA可以为冠心病临床诊断提供有价值的实验室依据，联合应用可以进一步提高诊断灵敏度，亦可为临床评估冠心病严重程度提供参考。