帕金森病患者日间过度嗜睡与帕金森病症状的相关性

唐文静，罗永杰，2

(1.西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都 610072)

日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)作为帕金森病(Parkinson’s disease)患者常见的睡眠障碍之一，是指患者在白天日常生活工作中，出现不恰当的、难控制的入睡，其在帕金森病人群中的发病率高达54%[1]。EDS由于时间、场景的不确定性给帕金森病患者造成严重的生命威胁，一项社会研究调查发现，约11%的帕金森病患者在近5年发生过不同程度的交通事故[2]。国内外大量研究发现，男性、高龄、认知功能障碍、睡眠障碍、多巴胺受体激动剂的使用等是EDS的易感因素[3]。目前国内对帕金森病患者合并EDS的关注度不够，两者相关性的研究较少，且存在较大的局限性和片面性，EDS与帕金森病症状间的相关性还需进一步证实。本研究应用量表评估方法，探讨帕金森病患者EDS的特点及其与帕金森病症状的相关性，为帕金森病伴EDS的早识别、早诊断、早治疗提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收集2016年7月至2021年7月在四川省人民医院神经内科就诊的帕金森病患者157例。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)符合2015年的国际运动障碍协会对帕金森病的新临床诊断标准[4]；(3)患者或家属知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)帕金森叠加综合征及继发性帕金森综合征等；(2)作息时间倒错，服用麻醉镇静类药物，严重心、脑、肺等疾病所致继发性EDS；(3)严重痴呆、膀胱功能障碍、视听障碍等不能配合本研究的疾病。根据Epworth嗜睡量表(ESS)评分结果将患者分为EDS组与非EDS组(NEDS组)，同时采用帕金森病相关国际量表评估患者症状。本研究获得四川省人民医院伦理委员会批准。

1.2 调查内容 (1)基本资料：性别、年龄、发病年龄等基本资料；(2)运动症状：应用国际运动障碍协会统一帕金森病评定量表第三部(MDS-UPDRS-Ⅲ)评估患者运动症状，采用Hoehn-Yahr分期评分(H-Y分期)进行分期；(3)非运动症状：采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、ESS、快动眼睡眠行为障碍筛查量表(RBDSQ)评估睡眠质量；采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估情绪状况；采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估认知功能；采用疲劳严重程度量表(FSS)评估疲劳状况；采用膀胱过度活动症状评分(OABSS)评估膀胱功能；采用额叶功能评定表(FAB)评估额叶功能；询问患者是否存在嗅觉减退；询问患者是否存在消化系统症状、便秘、怕冷/热等，以评估患者自主神经功能情况；(4)EDS评估：采用ESS评估，评分≥10分定义为EDS[5]。

2 结 果

2.1 两组帕金森病患者临床特点比较 本研究共收集157例帕金森病患者，其中男性83例(52.87%)、女性74例(47.13%)，平均年龄65.15岁。两组UPDRS-Ⅲ分值、H-Y分期、FSS分值、OABSS分值、HAMA分值、HAMD分值、MMSE分值、FAB分值、自主神经功能合并症情况比较差异均有统计学意义(P<0.05)。而两组性别、发病年龄、PSQI分值、嗅觉减退例数、快动眼睡眠障碍例数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组帕金森病患者临床特点的单因素分析

2.2 影响帕金森病患者EDS的logistic回归分析 将单因素分析中有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析，所有数据进入回归分析前按照国际评分量表进行分组[6-8]。其中UPDRS-Ⅲ无明确分类标准，以中位数14分进行变量赋值。结果显示高H-Y分期、疲劳是帕金森病患者EDS的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响帕金森病患者EDS的logistic回归分析

3 讨 论

帕金森病患者多合并诸多非运动症状，EDS是帕金森病患者常见的睡眠障碍表现形式。有研究表明，EDS可在帕金森病运动症状出现前10年发生，对于帕金森病发病有一定的警示性作用[9]。EDS不仅会增加帕金森病患者在日常生活中出现意外的风险，还会加重帕金森病患者的其他症状，给家庭带来沉重的负担。目前，国内外对于帕金森病症状与EDS之间关系的研究存在诸多争议。耿海威等[10]的研究着重于分析EDS与药物的相关性，但并未将其他帕金森病症状纳入分析。另一项研究显示，帕金森病的EDS症状与性别、认知功能有关，但忽略了患者自主神经功能、额叶功能、疲劳等的影响，且样本量较小，代表性不足[11]。本研究借助国际量表，首次增加了额叶功能评估、膀胱过度活动症状评估，以全面分析EDS与帕金森病症状之间的相关性，更具有代表意义。

在本研究中，50.32%的帕金森病患者存在EDS，与既往的研究结果基本一致[1]。单因素分析显示，帕金森病合并EDS与运动症状、认知功能、情绪障碍、自主神经功能、疲劳、额叶功能、膀胱过度活动症状均有关。其中年龄、认知障碍、情绪障碍、自主神经功能障碍等结果与既往的研究结果类似[12，3]。

本研究logistic回归分析显示，高H-Y分期是帕金森病合并EDS的独立危险因素之一，高H-Y分期的帕金森病患者发生EDS的概率是低H-Y分期的2.078倍(P=0.041)。目前的观点认为多巴胺在睡眠-觉醒周期中发挥作用，与唤醒有关，该功能取决于多巴胺的浓度和受体的灵敏度[13-14]。而随着帕金森病病程的进展，人体自身的多巴胺功能减退，因此高H-Y分期的帕金森病患者会出现更严重的运动症状与非运动症状。Suzuki等[15]研究显示，H-Y分期4期的帕金森病患者的EDS症状明显比1、2、3期患者更严重。帕金森病患者在H-Y分期4期时，多巴胺能神经元的变性坏死和α-突触核蛋白异常聚集累及中脑，导致其运动障碍，而在H-Y分期3期时其睡眠障碍已经出现[16]。另外，从下丘脑侧区释放的食欲素也与EDS相关，Amara等[17]发现帕金森病患者的食欲素细胞明显减少，尤其是晚期的帕金森病患者，食欲素水平更低，进一步增加睡眠失调和猝倒发作风险。logistic回归分析还显示，疲劳是帕金森病合并EDS的另一独立危险因素，伴疲劳的帕金森病患者发生EDS的概率是无疲劳患者的3.878倍(P<0.001)。帕金森病患者的运动症状，如震颤、僵硬、异动等，可加重疲劳现象。有研究发现，帕金森病的疲劳与背侧纹状体灰质体积减小有关，纹状体则参与多巴胺信息的传递。因此疲劳与EDS具有间接关系[18]，这与本研究结论一致。

本研究中，EDS组患者额叶功能评分更低，膀胱过度活动症状评分更高。周慧等[19]通过静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)对帕金森病患者进行静态脑功能检测发现，帕金森病伴EDS的神经网络机制可能是额叶神经元的自发放电，EDS的节律调控中枢为丘脑，额叶参与其中，可见两者在解剖区域具有一定的重叠性。另外，夜尿的增多可直接影响患者夜间睡眠体验，进而导致帕金森病患者EDS症状加重。值得注意的是，本研究并未得出性别、夜间睡眠障碍分值与EDS有关，可能为分组标准、统计学方法不同所致。

综上所述，EDS可与帕金森病患者长期共存，显著增加了患者及护理人员的困扰和负担。鉴于EDS与诸多帕金森病症状均具有相关性，建议在临床工作中，应多从整体症状考虑，制定针对性的治疗方案，从而改善患者的EDS症状，提高患者及其家人的生活质量。