534例口服苹果酸奈诺沙星胶囊患者的不良反应发生情况分析

李燕，李福明，魏新吉，李曼，李权利

（1.鹤壁市市场监管综合行政执法支队七大队；2.鹤壁市人民医院药学部；3.鹤壁市中医院药剂科；4.鹤壁市妇幼保健院口腔科；5.鹤壁市妇幼保健院产科，鹤壁 458030）

奈诺沙星（Nemonoxacin）属于新型C-8甲基无氟喹诺酮类药物，其中苹果酸奈诺沙星胶囊（Nemonoxacin Malate Capsules）是目前临床应用较为广泛的类型之一，该药物的口服剂型已于2016年上市[1]。奈诺沙星属于广谱抗菌药物，对革兰阳性菌、阴性菌、非典型病原体均具有较高的抗菌活性，目前主要用于社区获得性肺炎、泌尿系感染、皮肤软组织感染等疾病的治疗，取得了理想的疗效[2]。经临床研究发现，奈诺沙星口服剂型的安全性较高，患者用药后很少出现不良反应，即使发生不良反应也以轻症为主[3]。近年来，随着苹果酸奈诺沙星胶囊在临床中的应用，导致耐药性逐渐上升，埋下了一定的安全隐患[4]。因此，为了进一步探讨该药物的有效性与安全性，本次研究对我院216例用药患者的不良反应进行分析，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 选取我院2020年1月至2021年共534例口服苹果酸奈诺沙星胶囊患者作为研究对象，其中男性341例，女性193例，18~30岁共65例，占比12.17%；31~40岁共89例，占比16.67%；41~50岁共115例，占比21.54%；51~60岁共143例，占比26.78%；61岁及以上共122例，占比22.85%。疾病类型：泌尿系统感染54例，占比10.11%；呼吸道感染458例，占比85.77%；皮肤软组织感染22例，占比4.12%。其中住院患者64例，占比11.99%；门诊患者470例，占比88.01%。纳入标准：经临床确诊为呼吸道、泌尿道或皮肤软组织感染；临床资料完整；年龄≥18岁。排除标准：对药物组成成分中的任何成分过敏或有喹诺酮类药物过敏史；低钾血症；精神病史或认知障碍。

1.2 方法 给予苹果酸奈诺沙星胶囊（商品名：太捷信，国药准字：H20160006，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，规格：0.25 g×6 s）餐后口服，剂量、用法以及疗程严格遵照医嘱：泌尿系统感染患者口服750 mg，1次/d；其余患者口服500 mg/次，1次/d。治疗时间不得超过30 d。

1.3 观察指标 不良反应发生情况以及严重程度，分为轻度、中度以及重度。轻度判定标准如下：不良反应症状较轻，表现为一过性，患者可耐受，日常活动正常，无需对症治疗即可恢复；中度判定标准如下：不良反应症状较为明显，一定程度上限制了患者的日常活动，且不良反应持续时间≥3 d，需对症治疗方可缓解；重度判定标准如下：患者严重受损，无法独立工作、生活，不良反应症状持续时间≥7 d，需要停止治疗并对于对症处理后方可缓解。

2 结果

分别在治疗前后对534例患者进行血常规检测，未发现白细胞减少、中性粒细胞减少等情况。共出现12例不良反应，发生率2.25%。见表1。

表1 不良反应发生情况

3 讨论

氟喹诺酮类抗菌药物普遍具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、组织渗透好、口服生物利用度高等优势，目前已在临床中得到了广泛的应用，主要治疗呼吸道感染、尿路感染等疾病[5]。但随着该药物的普遍使用，导致耐药菌株的数量逐渐增加，近年来有临床报告发现交叉耐药以及部分药物的严重不良反应，对临床治疗的安全性造成了严重的威胁[6]。为了进一步保证临床治疗的疗效，开发新型的喹诺酮类药物至关重要[7]。苹果酸奈诺沙星胶囊是一种重度依赖性药物，具有较强的广谱抗菌活性，能够作用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型病原体等，尤其是对链球菌、葡萄球菌的效果良好[8]。有动物学研究发现，奈诺沙星无论是皮下给药还是口服均能起到理想的疗效，保护剂量与其他喹诺酮类抗菌药相似。苹果酸奈诺沙星胶囊属于新型不含氟喹诺酮类抗菌药物，临床推荐治疗社区获得性肺炎时，口服剂量为500 mg，1次/d，7~10 d/疗程[9]。

奈诺沙星的广谱抗菌活性强，不仅能够抑制细菌DNA解旋酶，还能对拓扑异构酶IV的功能起到抑制效果，可作用于呼吸道、皮肤感染的多数病原菌，包括多重耐药性较强的肺炎链球菌、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌[10]。对于其他社区感染致病菌，奈诺沙星也具有较高的抗菌活性，且与其他喹诺酮类药物联合治疗时，不会产生交叉耐药性。奈诺沙星的药代动力学与其他喹诺酮类药物类似，口服后药物能够迅速吸收，在1~2 h内达到浓度峰值，且生物利用度高达100%，是临床实用性较高的药物类型[11]。

苹果酸奈诺沙星胶囊不良反应发生率较低，这可能与该药物中不含氟有关[12]。有临床研究对520例苹果酸奈诺沙星胶囊受试者进行治疗，所有患者治疗剂量均为500 mg，发现其中最常见的不良反应为丙氨酸氨基转移酶上升，其次分别为恶心、中性粒细胞减少症、白细胞减少症，其中多数为轻症，并未发生肌腱炎、肌腱断裂、周围神经病变等严重不良反应。有研究发现对于单剂奈诺沙星25~1500 mg后均可耐受，所有受试者均未出现重度不良事件或严重不良反应，最常见的不良反应为接触性皮炎、皮肤瘙痒、红斑等，其他不良反应包括头痛、口感迟钝、腹痛等，心电图检查、实验室检查等均未发现其他不良反应，研究中最大的给药剂量达到1500 mg，由于皮肤瘙痒、红斑等症状的出现，在1500 mg后逐渐控制了药物剂量[13]。还有研究报告称，受试者多剂口服75~1000 mg奈诺沙星后大多可耐受，生命体征、实验室检查结果显示均较为稳定，未发现明显异常。在750 mg组中有1名受试者在治疗过程中出现皮疹，退出研究。其他患者中最常见的不良反应为头痛，部分患者与ICG电极接触的皮肤存在皮炎、皮疹等症状。健康受试者接受持续10 d的75~1000 mg的奈诺沙星，并未发生不良反应，安全性良好[14]。有研究以SD大鼠为对象，分析了奈诺沙星对生长与发育的毒性作用，给药剂量分为0 mg/kg、30 mg/kg、300 mg/kg以及1000 mg/kg，其中雄性大鼠给药1次/d，与雌鼠放置在同一笼中，持续给药至死，雌性大鼠则在放置于笼中前14 d给药，1次/d，直至假定妊娠的第7 d。结果发现无异常或死亡情况，但在中剂量与高剂量组中雌性大鼠中，体重有明显增加，且每日食物消耗量减少，雄性大鼠的附睾以及前列腺质量减少，但精液、生殖器官病理学特征显示无明显毒副作用，证明奈诺沙星对生殖功能的影响较小，不会导致生长与发育方面的不良反应[15]。

本次研究结果显示，分别在治疗前后对534例患者进行血常规检测，未发现白细胞减少、中性粒细胞减少等情况。但有1例接受750 mg治疗的患者出现肌肉抽搐。本次研究结果显示，共出现12例不良反应，发生率2.25%，其中男性7例，女性5例，11例轻度不良反应，1例中度不良反应。其中最常见的不良反应为恶心，腹痛、乏力、呕吐症状，但均相对轻微，10例不良反应患者无需停药，仅需要餐后服药或可随时间延长逐渐好转，其安全性与左氧氟沙星类似。本次研究中未发现肝功能异常、白细胞减少、中性粒细胞减少、QT间期延长等严重不良反应，提示苹果酸奈诺沙星胶囊在长期治疗中具有一定的可行性。

但本次研究也存在一定的局限性，其中多数患者来自于门诊，住院患者占比仅为11.99%，可能一定程度上影响分析的结果。另一方面，由于条件的限制，对于实验室指标未进行随访，还有待后续研究的进一步完善。

综上所述，奈诺沙星作为一种新型的广谱无氟喹诺酮类抗菌药物，对于革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原菌均具有较高的抗菌活性，其具有血浆蛋白结合率低、生物利用度高等药动学特点，与其他氟喹诺酮类抗菌药物较为类似。同时，口服苹果酸奈诺沙星胶囊治疗安全性较高，不良反应发生率仅为2.25%，且其中多数表现为轻度症状，多数为恶心、腹痛、呕吐等，经对症治疗或不治疗后痊愈，可作为临床首选的治疗方案之一。