慢性髓系白血病急性变实验室特点及预后分析

肖德俊，叶萍，刘玉兰，辛小琴，肖作淼，陈先春，陈昌坤

（江西赣州市人民医院1.检验科；2.血液科，赣州 341000）

慢性髓系白血病（CML）属于骨髓增殖性疾病，伴有BCR/ABL融合基因，根据其自然病程可以分为慢性期，加速器和急变期。CML发病率约为十万分之一，酪氨酸酶抑制剂（TKI）时代，约70%的患者在五年内会发生急性变，预后较差。我院诊断的慢性髓系白血病急性变的类型有急性髓系白血病，急性淋巴细胞白血病以及急性混合细胞白血病。现将不同急性变类型的构成比，实验室特点（形态学，免疫学，分子生物学及遗传学）和预后总结如下，为临床治疗提供相关依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象 回顾性分析2013年7月至2017年5月我院确诊的慢性髓系白血病急性变患者28例，见表1。

表1 慢性髓系白血病急性变病例资料

1.2 参考标准 《2016版WHO造血及淋巴组织肿瘤分类》，第4版《血液病诊断及疗效标准》。

1.3 统计分析SPSS13.0软件进行统计分析，采用独立样本t检验和Kaplan-Meier生存分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CML不同类型急性变构成比 见图1。

图1 CML急性变类型构成情况

2.2 CML急性变实验室特点 慢性髓系白血病急性变AML急性变组中的嗜碱性粒细胞高于NAML急性变组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2；CD34在两组中的表达差异无统计学意义（P＞0.05），见表3；AML急性变组中的BCR/ABL的类型主要是P210，NAML主要为P190，两组基因类型的构成差异有统计学意义（P＜0.01），见表4，NAML中有一例出现了新的F358I/V/C突变；在基因的拷贝数方面两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表5；一例MPAL染色体核型出现了新的-7异常。一例AML-M7出现新的del(12)(p11.2)异常。

表2 嗜碱性粒细胞在AML与NAML中的表达

表3 CD34在AML和NAML中的表达

表4 BCR/ABL类型在AML和NAML中的表达

表5 BCR/ABL拷贝数在AML和NAML中的表达

2.3 CML急性变不同类型的预后分析 慢性髓系白血病AML急性变患者3年生存率低于NAML，差异无统计学意义（P＞0.05）。AML急性变中AMLM7生存时间最短，为0.5年，在NAML急性变中两例MPAL生存时间分别为1.3年和1.2年。见表6，图2。

表6 慢性髓系白血病急性变AML与NAML预后分析结果

图2 慢性髓系白血病急性变AML与NAML生存曲线

3 讨论

慢性髓系白血病(CML)属于骨髓增殖性疾病的一种，根据其病程分为慢性期（CP），加速期（AP）和急变期(BP)。文献报道CML急变以AML最为常见[1]。本组急变病例中AML-M2占比71%，AMLM7占比4%，ALL占比为18%，MPAL占比为7%，以AML最常见，与文献报道一致。

CML的一个形态学特征是骨髓及外周血中嗜碱性粒细胞易见[2-3]，外周血嗜碱性粒细胞比例＞20%为急性变的一条标准[3]，骨髓中嗜碱性粒细胞的比例与CML急性变存在联系[4]，本组急变病例AML急性变组嗜碱性粒细胞比例均值为6.29%，高于NAML急性变组2.71%的比例，与文献报道的慢粒急淋变嗜碱比例低一致[5]，可能的原因为嗜碱性粒细胞作为髓系来源细胞，CML急变为NAML，由于肿瘤细胞系别发生了转换，嗜碱性粒细胞比例会下降。CD34是干细胞早期的表面标志，与急性白血病的预后相关[6-7]，在本组急性变病例中，AML急性变组与NAML急性变组的CD34表达无差异，两组病人的预后也未发现差异。

慢性髓系白血病(CML)伴有典型的BCR/ABL融合基因[8]，其中以BCR/ABLP210型为主，P190型少见[9]，P230型罕见[10]。本研究发现NAML急变组与AML急性变组BCR/ABL融合基因类型存在差异，AML急 性 变 组 以BCR/ABLP210为 主，NAML急性变组以BCR/ABLP190为主，推测BCR/ABL融合基因类型与急性变的系别转换可能存在一定的联系，因本研究样本量偏少，后期需积累更多样本分析其相关性。有研究发现BCR/ABL融合基因定量检测与疾病预后存在相关联系[11]。本组病例中AML急性变组与NAML急性变组的BCR/ABL融合基因拷贝数差异没有统计学意义，两组病人的预后也没有统计学差异，与相关文献报道一致[12]。CML常伴有Ph染色体阳性，在急变患者会发生染色体演变，文献报道演变率为66.7%[13-14]，本组急性变病例染色体演变率为7.1%，低于文献报道，其中有一例出现新的F358I/V/C突变。

髓系肿瘤和淋系肿瘤治疗方案不同，本研究将CML急性变分为AML急性变组和NAML急性变组。分析两组的预后和实验室特点，发现CML急变后的预后很差，生存期仅3~6个月，本组急变病例中位生存时间为2.1年，生存时间最长的为AML急性变组，但其中的AML-M7急变患者生存期时间最短为6个月。慢粒急性变会发生肿瘤细胞系别转换，出现新的核型和突变，对酪氨酸酶抑制剂治疗不敏感，总结CML急性变类型及其相关实验室特征对临床治疗具有一定的指导价值。