阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效

刘延，谭云鹤，翟宇强

1西安市中心医院泌尿外科，西安 710003

2西北大学附属医院·西安市第三医院泌尿外科，西安 710018

前列腺癌是男性生殖系统中较为常见的恶性肿瘤，该病进展缓慢，早期无明显症状，目前中国关于前列腺癌的早期筛查机制并不完善，导致多数患者确诊时已处于中晚期[1]。对于晚期前列腺癌患者，临床主要是采取外科手术切除睾丸、传统内分泌治疗以及药物去势等方法进行治疗，均可有效降低雄激素水平，延缓肿瘤进展，延长患者生存时间[2]。但临床实践发现，多数前列腺癌患者在经过一段时间的治疗后，体内的免疫应答水平出现下降趋势，且病情会转变为转移性去势抵抗性前列腺癌，导致治疗难度增大[3]。泼尼松是应用较为广泛的糖皮质激素药物，能够在一定程度上发挥抗肿瘤作用，但单一使用的临床效果有限，而阿比特龙能够通过抑制雄激素的合成抑制肿瘤生长。本研究探讨阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年1月西安市中心医院收治的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。纳入标准：①经病理检查确诊为前列腺癌；②符合《中国去势抵抗性前列腺癌诊治专家共识》[4]中去势抵抗性前列腺癌的诊断标准；③经影像学检查确定病灶存在转移；④无治疗相关禁忌证；⑤临床资料及实验室资料完整。排除标准：①既往肝功能不全；②合并严重感染；③合并免疫系统疾病；④合并肾上腺皮质功能异常。依据纳入和排除标准，本研究共纳入87例患者。根据治疗方法的不同将患者分为对照组（n=42）和联合组（n=45），对照组患者采用泼尼松治疗，联合组患者采用阿比特龙联合泼尼松治疗。对照组患者的平均年龄为（66.39±6.25）岁；骨转移28例，淋巴结转移10例，肺转移4例。联合组患者的平均年龄为（68.29±6.81）岁；骨转移25例，淋巴结转移13例，肺转移7例。两组患者的年龄、转移情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者采用泼尼松治疗，用法：温水吞服，每次5 mg，每天2次。3周为1个治疗周期，不间断用药3个周期。

联合组患者采用阿比特龙联合泼尼松治疗。泼尼松的用法用量与对照组相同。阿比特龙的用法：空腹温水吞服，用药后禁食1 h，每次1 g，每天1次。3周为1个治疗周期，不间断用药3个周期。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[5]评价两组患者的临床疗效。完全缓解（complete response，CR）：前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）下降≥50%且＜4 ng/ml，肿瘤病灶完全消失，至少持续30天；部分缓解（partial response，PR）：PSA＜10 ng/ml，肿瘤病灶最大径之和减少≥30%，至少持续30天；疾病稳定（stable disease，SD）：PSA下降＜50%，肿瘤病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展（progression disease，PD）：肿瘤病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 实验室指标 治疗前后抽取两组患者的清晨空腹肘静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min，取上层血清后低温保存，应用全自动化学发光免疫分析仪检测PSA和睾酮水平。操作严格依据说明书进行。

1.3.3 不良反应 比较两组患者的不良反应发生情况，包括谷丙转移酶升高、水钠潴溜、恶心呕吐、低钾血症等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

联合组患者的疾病控制率为86.67%（39/45），高于对照组患者的64.29%（27/42），差异有统计学意义（χ2=5.943，P=0.015）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 PSA和睾酮水平的比较

治疗前，两组患者的PSA和睾酮水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PSA和睾酮水平均低于本组治疗前，且联合组患者的PSA和睾酮水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者PSA和睾酮水平的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

联合组患者的不良反应总发生率为28.89%（13/45），与对照组患者的26.19%（11/42）比较，差异无统计学意义（χ2=0.079，P=0.778）。（表3）

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

据报道，前列腺癌发病率居男性全部恶性肿瘤第二位，是欧美国家最常见的男性恶性肿瘤，是全球恶性肿瘤死亡的重要原因之一[6-7]。在中国，前列腺癌的发病率逐年增长，多数前列腺癌患者初次确诊时就已出现转移[8-9]。自前列腺癌属于雄激素依赖性病变被提出以来，雄激素剥夺治疗就一直是转移性前列腺癌的标准治疗方案，但大多数患者在接受1～3年的治疗后病情就会演变为去势抵抗性前列腺癌，且其特点为雄激素剥夺治疗无效[10-11]。

泼尼松属于激素类药物，具有较为显著的抗炎、抗过敏效果，且能抑制结缔组织增生，在一定程度上延缓肿瘤组织生长，但单独应用的效果有限[12-13]。随着临床对去势抵抗性前列腺癌发病机制的研究不断深入，证实阿比特龙可延缓转移性去势抵抗性前列腺癌患者的病情进展[14]。本研究结果显示，联合组患者的疾病控制率为86.67%，高于对照组患者的64.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明阿比特龙联合泼尼松的效果明显优于单一泼尼松。分析其原因可能是阿比特龙经口进入人体后可被水解为活性代谢物，抑制雄激素的合成，从而发挥抗肿瘤作用[15]。治疗后，两组患者的PSA和睾酮水平均低于本组治疗前，且联合组患者的PSA和睾酮水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明阿比特龙联合泼尼松能有效降低转移性去势抵抗性前列腺癌患者的PSA和睾酮水平。PSA为丝氨酸蛋白酶，由前列腺的上皮细胞合成，常被用于前列腺癌的诊断，其表达情况与疾病进展程度存在一定的联系。阿比特龙与泼尼松联合应用可发挥协同作用，抑制低氧诱导因子和血管内皮生长因子的表达，从而抑制肿瘤新生血管生成，延缓病情进展，降低PSA和睾酮水平。在安全性上，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明阿比特龙与泼尼松联合用药的安全性尚可。值得注意的是，虽然本研究中两组患者均未见严重不良反应，但由于阿比特龙具有一定的肝毒性，易造成患者高血压、低血钾症等，且进食也可能会影响药性，因此，需严格控制用药量及用药时间，以防由于大剂量用药而引发的一系列不良反应。

综上所述，阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效确切，可降低PSA和睾酮水平，且安全性尚可，临床可考虑将其推广应用。