卵巢癌患者血清糖类抗原125、糖类抗原153、糖类抗原19-9水平与临床意义

勾朝阳，杜伟鹏，冯磊

南阳市中心医院1医学检验科，2妇科，河南 南阳 473000

卵巢癌是影响女性健康的常见恶性肿瘤之一[1]，全球癌症统计2020年新发病例居所有恶性肿瘤第20位，居女性恶性肿瘤第9位[2]。中国癌症统计2015年卵巢癌新发病例大约为5.21万例，居所有恶性肿瘤第20位，居女性恶性肿瘤第11位[3]。卵巢癌在诊断时常呈恶性程度高、病死率高、易转移、治疗后易复发的特点，而且早期诊断比较困难，所以大部分患者确诊时已经处于中晚期，5年生存率仅30%左右[4-5]。但是，若能早期发现并及时诊断、手术治疗，则5年生存率可达90%[6]。然而，由于卵巢位于盆腔，即使瘤体逐渐增大，也可能不出现明显的症状，往往在体检时偶然发现[7]。而体检时超声检查往往容易漏诊早期卵巢癌，CT与MRI检查由于放射性损伤和经济成本过高，一般不作为常规检查使用[8-10]。因此，目前关于卵巢癌的早期诊断，研究多集中于生物标志物的临床应用价值[11-12]。研究证实，一些血液中的生物标志物对恶性肿瘤有较好的诊断价值，例如甲胎蛋白的升高与动态变化对肝癌的诊断价值较高，癌胚抗原的升高与动态变化对结直肠癌的诊断价值较高[13-14]。部分研究也显示，血清糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA153以及CA19-9与卵巢癌有关[11-12]，但目前的证据还不是很充分，并且三者联合使用对卵巢癌的诊断价值目前还不明确。因此，本研究探讨卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年5月至2022年8月于南阳市中心医院接受病理检查的卵巢占位性病变患者的病历资料。纳入标准：①年龄≥18岁；②有手术或穿刺病理检查结果；③病理检查同期有CA125、CA153、CA19-9检测结果；④病理检查同期有影像学或术中探查结果；⑤临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并风湿免疫性疾病；③合并肝、肾功能不全。根据纳入、排除标准，共纳入213例卵巢占位性病变患者，依据病理结果分为病例组（卵巢癌）107例和对照组（卵巢良性病变）106例。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

所有患者术前清晨空腹采集肘静脉血5 ml，3000 r/min离心处理10 min，取上清液送检。血清CA125、CA153、CA19-9均采用罗氏e602全自动电化学发光仪及其配套检测试剂盒以电化学发光法检测，按仪器及配套试剂盒操作说明书操作。正常参考值范围：CA125为 0～35 U/ml，CA153为 0～25 U/ml，CA19-9为0～27 U/ml。

1.3 数据收集

收集两组患者的一般资料，包括年龄、身高、体重、合并症、实验室检查结果、国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期及血清CA125、CA153、CA19-9检测结果。FIGO分期：Ⅰ期，指卵巢癌的癌灶局限于卵巢；Ⅱ期，指卵巢癌的癌灶局限于盆腔；Ⅲ期，指卵巢癌的癌灶已经突破盆腔进入腹腔；Ⅳ期，指卵巢癌的癌灶已经发生远处转移[15]。

1.4 观察指标

比较两组患者的临床特征和血清CA125、CA153、CA19-9水平；比较不同FIGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平；比较血清CA125、CA153、CA19-9单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值。联合检测时，3个指标任一指标为阳性结果时，判定为阳性，否则为阴性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计算不同指标单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组患者临床特征的比较

病例组患者血清CA125、CA153、CA19-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。两组患者其他临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 病例组与对照组患者临床特征的比较

2.2 不同FIGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平的比较

Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 不同FIGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平的比较（U/ml，±s）

表2 不同FIGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平的比较（U/ml，±s）

分期Ⅰ～Ⅱ（n=48）Ⅲ～Ⅳ（n=59）t值P值CA125 127.4±50.6 193.6±57.4 6.254＜0.01 CA153 32.3±7.1 39.9±7.6 5.298＜0.01 CA19-9 66.8±22.2 90.2±27.5 4.765＜0.01

2.3 CA125、CA153与CA19-9单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值

CA125、CA153与CA19-9均对卵巢癌有一定的诊断价值，而三者联合检测诊断卵巢癌的灵敏度高于三者单独检测（表3、表4）。病理诊断Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌48例，CA125、CA153与CA19-9联合检测诊断Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌40例，三者联合检测诊断Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌的灵敏度为0.83（40/48）。

表3 CA125、CA153与CA19-9单独及联合检测诊断卵巢癌的结果与病理结果的对照

表4 CA125、CA153与CA19-9单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值

3 讨论

卵巢癌常缺乏特异性症状和特征，导致早期难以发现。体检超声检查中发现卵巢占位性病变，往往也难以判断占位的性质，需要进一步行CT和MRI检查，或穿刺病理活检甚至手术才能明确诊断。这容易使良性病变的患者过度诊断和治疗，也增加不必要的经济负担。血液生物标志物对卵巢癌的诊断研究提示多个糖类抗原与卵巢癌有关。本研究结果也显示，卵巢癌与卵巢良性病变患者血清CA125、CA153和CA19-9水平存在显著差异，不同FIGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153和CA19-9水平也存在显著差异，进一步分析结果显示，CA125、CA153和CA19-9对卵巢癌均有一定的诊断价值，而且三者联合检测诊断卵巢癌的灵敏度高于三者单独检测，但特异度变化不大，同时三者联合检测对Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌也有较好的诊断价值。

在3个指标中，关于CA125的研究更为广泛和深入。研究显示，CA125与多种肿瘤密切相关[16-19]。Zhang等[16]研究发现，CA125在直肠癌患者血清中水平下降，但在其他肿瘤患者和纤维性疾病患者中显著升高，如胰腺癌、卵巢癌、肝硬化和肺纤维化等。Feng等[17]研究发现，有骨转移的乳腺癌患者血清CA125水平显著高于未转移的乳腺癌患者，未转移的乳腺癌患者血清CA125水平显著高于良性乳腺肿瘤患者。Shimada等[18]研究结果显示，CA125升高可发现胃癌伴腹膜转移的患者。Yu等[19]在肝癌患者中发现，CA125升高与肿瘤细胞向眼内转移有密切关系。而更多的是在卵巢癌中，CA125显示出较好的诊断价值。研究认为，CA125可以作为卵巢癌患者化疗效果的监测指标，也可以用于卵巢癌的诊断，但对早期卵巢癌的检出效能较低[20]。本研究中，CA125、CA153与CA19-9联合检测对Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌具有一定的诊断价值，可能与本研究中的Ⅱ期患者较多有关，本结果与李亚设[21]的研究结果接近。

CA153也在多种肿瘤患者体液中水平升高。刘文旺等[22]在肺癌患者中发现，胸腔积液中的CA153升高有助于肺癌的诊断。荣守华等[23]的研究显示，CA153升高有助于乳腺癌的诊断。刘小艳等[24]发现，CA153升高对宫颈癌的诊断有提示意义。在卵巢癌患者中，研究结果并不一致。侯娟娟等[25]研究发现，CA153对卵巢癌的诊断效能较差。但朱珏等[26]的研究却认为，CA19-9、CA153与CA125联合检测是诊断卵巢癌较为理想的标志物组合。本研究结果与此一致。

CA19-9也与多种肿瘤有关，包括胰腺癌、乳腺癌、胃癌等。在卵巢癌和其他肿瘤中的应用，主要是与CA125等标志物进行联合检测[21-22]。根据其他类似的研究，目前关注的重点仍然是多个指标的联合应用，本研究结果显示，CA19-9、CA153与CA125联合检测对卵巢癌有较好的诊断价值，而且，晚期肿瘤患者血清CA19-9、CA153、CA125水平显著高于早期患者，提示可能有利于判断患者的病情。

综上所述，本研究证明了CA125、CA153和CA19-9对卵巢癌具有一定的诊断价值，而且3个指标联合应用价值更高。