紫杉醇联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物的影响

庞宏涛，常小宁，翟鹏涛

陕西省肿瘤医院1肿瘤内科，3介入科，西安 710061 2西安市长安区医院肿瘤科，西安 710061

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率和病死率均较高，已成为威胁中国居民健康的重要疾病[1]。胃癌发病初期无明显症状，部分患者可能存在消化不良、饱胀不适等轻微症状，难以引起重视，易造成漏诊、误诊，导致多数患者确诊时已处于胃癌晚期，已发生远处转移，难以通过手术根治，因此对于晚期胃癌患者常应用化疗控制病灶，缓解病情进展，延长生存时间[2-4]。目前临床治疗胃癌的化疗方案较多，但尚无公认的最佳方案[5]。有研究证明，紫杉醇联合卡培他滨的化疗方案治疗晚期胃癌可取得较好疗效并逐渐在临床治疗中得到广泛应用[6]。但相同病理类型的患者应用相同化疗方案的效果存在较大差异，因此通过有效的血清肿瘤标志物来评价化疗效果，对于治疗方案的选择和预后评价具有重要意义。基于此，本研究分析紫杉醇联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年10月至2021年10月于陕西省肿瘤医院及西安市长安区医院进行治疗的晚期胃癌患者的病历资料。纳入标准：①经病理检查证实为晚期胃癌且有可测量病灶；②生存期超过3个月；③TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；④未接受过放、化疗。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②严重的肝、肾损伤或心功能障碍；③合并自身免疫疾病；④有化疗禁忌证；⑤存在认知功能障碍；⑥消化道梗阻或穿孔。根据纳入、排除标准，共纳入76例晚期胃癌患者，按照治疗方式不同分为观察组（38例）和对照组（38例）。观察组患者，年龄45～70岁，平均（53.62±5.84）岁；男性22例，女性16例；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；病灶大小（4.68±1.57）cm。对照组患者，年龄46～70岁，平均（52.89±5.90）岁；男性21例，女性17例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期17例；病灶大小（4.71±1.63）cm。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予顺铂+卡培他滨治疗，分别于餐后30 min口服卡培他滨片1 g/m2，每天2次，连续服用2周；顺铂80 mg/m2分1～3天加入500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注（避光）。观察组患者给予紫杉醇+卡培他滨治疗，分别于餐后30 min口服卡培他滨片1 g/m2，每天2次，连续服用2周；紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，第1天持续给药3 h，用药前6、12 h口服地塞米松片10 mg，用药前再给予5 mg地塞米松注射液静脉注射，用药前30 min给予苯海拉明20 mg肌内注射，西咪替丁0.4 g静脉滴注。21天为1个周期，两组患者均治疗2个周期。治疗期间根据患者情况给予营养支持、护胃、止吐、补充电解质等基础治疗，监测患者血压、血常规等指标。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平：分别于治疗前和治疗后抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 ml，以5 cm离心半径3000 r/min离心5 min后取上层血清，保存在-70℃环境中待检，采用电化学发光免疫分析法按照试剂盒说明书检测两组患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）和组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）水平。②比较两组患者治疗前后生活质量：分别于治疗前和治疗后应用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[7]评价患者的生活质量。该量表包括社交功能、生理功能、心理功能和周围环境功能4个维度，每个维度评分均为0～100分，分值越高表示患者生活质量越好。③比较两组患者临床疗效[8]：病灶完全消失且持续时间1个月以上，血清肿瘤标志物水平正常为完全缓解；病灶面积缩小50%以上且持续时间1个月以上为部分缓解；病灶面积无明显变化，临床症状无明显改善，无新的病灶出现且持续时间1个月以上为疾病稳定；病灶面积增大或发生转移，临床症状加重为疾病进展。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。④比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均较治疗前降低，且观察组患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.2 生活质量的比较

治疗前，两组患者社交功能、生理功能、心理功能和周围环境功能评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者社交功能、生理功能、心理功能和周围环境功能评分均较治疗前升高，且观察组患者社交功能、生理功能、心理功能和周围环境功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30评分的比较

2.3 临床疗效的比较

观察组患者的疾病控制率为73.68%（28/38），高于对照组的50.00%（19/38），差异有统计学意义（χ2=4.517，P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者口腔黏膜炎、骨髓抑制、手足综合征发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者恶心呕吐、脱发发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

近年来，受到饮食结构和生活习惯的影响，胃癌在中国的发病率不断升高且发病人群呈年轻化趋势，由于胃癌隐匿性较高，发病早期无特异性症状，检出率较低，多数患者在确诊时已处于中晚期[9]。数据显示，有70%以上的胃癌患者在就诊时错过了最佳治疗时期，进行手术切除后复发率较高[10]。由于晚期胃癌患者肿瘤细胞易脱落至腹腔和淋巴结中而发生远处转移，通过手术难以根治，因此常采取化疗以延缓疾病进展[11]。有研究表明，胃癌对于化疗的敏感性较高，应用化疗能有效减轻临床症状，延长患者生存期[12]。紫杉醇联合卡培他滨是临床治疗晚期胃癌的常用化疗方案。紫杉醇是一种提取自红豆杉的新型抗肿瘤药物，可抑制微管解聚，加速肿瘤细胞凋亡[13]。卡培他滨是抗肿瘤治疗的一线药物，通过口服后能在体内转化成氟尿嘧啶，抑制肿瘤细胞增殖[14]。

有研究显示，肿瘤标志物水平可以作为临床诊断、治疗和预后评价的重要方式[15]。CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS是胃癌的主要肿瘤标志物。CEA在多种恶性肿瘤中均有表达，当肿瘤细胞分化或转移时，其水平会明显升高[16]。CA125是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的血清肿瘤标志物，在胃癌中呈异常表达，其水平升高与肿瘤进展关系密切[17]。CA19-9是高度特异性的消化道肿瘤抗原，是胃癌的独立判断因子[18]。AFP是最早发现的肿瘤标志物，与多种肿瘤的发生发展密切相关[19]。TPS在正常组织中表达水平较低，在胃癌组织中呈异常高表达，是判断肿瘤恶性程度的重要指标[20]。本研究对两组患者血清肿瘤标志物水平进行检测，结果显示，治疗后两组患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均较治疗前降低，且观察组患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均低于对照组。表明紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌能有效降低患者血清肿瘤标志物水平。可能是因为紫杉醇是天然的抗肿瘤药物，能稳定、诱导微管蛋白聚合和解聚，抑制肿瘤血管生成和有丝分裂，发挥抗肿瘤作用。卡培他滨可在口服后经过肝脏和肿瘤转化成具有细胞毒性的氟尿嘧啶，具有高强度的靶向性。两种药物联合能有效增加肿瘤杀灭数量，使抗肿瘤效果更好。治疗后两组患者EORTC QLQ-C30各维度评分均较治疗前升高，且观察组患者EORTC QLQ-C30各维度评分均高于对照组。表明紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌能有效提高患者生活质量。可能是因为卡培他滨采用口服的形式给药，能够有效提高患者治疗依从性，减少长时间静脉滴注的痛苦[21]。此外，通过紫杉醇联合卡培他滨治疗疗效确切，患者临床症状减轻，从而能够从多方面改善患者生活质量。进一步研究结果显示，观察组患者疾病控制率高于对照组，表明联合紫杉醇和卡培他滨治疗能有效提高患者临床疗效。可能是因为两种药物均为广谱抗肿瘤药物，可发挥协同治疗作用，提高临床疗效[22]。在安全性方面，观察组患者口腔黏膜炎、骨髓抑制、手足综合征发生率均低于对照组。表明紫杉醇联合卡培他滨治疗的不良反应较少，安全性较高。可能是因为卡培他滨本身不具有毒性，对正常组织毒性小，能将药物运输至特定部位并发挥作用，因此产生的不良反应较少。

综上所述，紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌可有效降低患者血清肿瘤标志物水平，提高患者生活质量，改善临床疗效且安全性较高。