重复经颅磁刺激联合司来吉兰治疗帕金森病的临床研究

李慧

（洛阳市第一人民医院神经内科，河南 洛阳471000）

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，临床上出现以震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍为特征的运动症状，同时伴有睡眠障碍、神经精神障碍、感觉障碍、自主神经障碍等非运动症状[1]。我国65岁以上人群患病率为1.7%，目前患者约占全球患者的一半[2]。

美多芭是帕金森病对症治疗最常用的药物，但应用数月至数年后会出现运动并发症[3]。司来吉兰属于选择性B型单胺氧化酶不可逆性抑制剂，通过抑制多巴胺分解代谢来增加脑内多巴胺含量，同时还有保护多巴胺能神经元的作用[3]。研究指出，司来吉兰虽可减轻帕金森病患者的症状，但是不能完全控制疾病的进展，且存在不良反应和长期应用后药效衰减的缺点[4]。

重复经颅磁刺激是临床上研究出的神经调控治疗技术，通过脉冲磁场应用的原理作用于人体大脑皮层从而达到调节脑部功能[4]。该技术具有的无痛无创、安全性高等特点使得其被应用。但重复经颅磁刺激联合司来吉兰较少有报道。因此，本文旨在探究帕金森病患者采用重复经颅磁刺激联合司来吉兰治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科在2020年1月-2021年12月接收的90例帕金森病患者作为研究对象。诊断标准：所有患者均满足帕金森病的诊断标准[5]。

纳入标准：符合上述诊断标准；近2 m未接受过其他治疗。排除标准：意识障碍、精神疾病或痴呆；有慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、肝衰竭、肾衰竭、恶性肿瘤、免疫或血液系统疾病的患者；接受氟西汀或氟伏沙明以及其他抗抑郁治疗的患者；嗜酒、滥用药物、怀孕、哺乳的患者。患者及其家属均已知晓本次研究并签署知情同意书，经本院伦理委员会批准。

通过随机分配的方式将患者分为对照组和观察组，各45例。对照组男29例，女16例；年龄53～75岁，平均年龄（66.13±5.31）岁；病程2～5 y；平均病程（3.56±0.89）y。观察组男27例，女18例；年龄56～73岁，平均（65.67±4.61）岁；病程2～5 y，平均（3.78±0.90）y。

两组帕金森病患者的一般资料对比（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

在美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g*40 s）的常规用药治疗基础上，给予盐酸司来吉兰片（南京绿叶思科药业有限公司，国药准字H20040632，规格：5 mg*10片/板*1板/盒）治疗。采用口服方式，开始服用剂量为每次5 mg，每天1次 ，服药时间为早晨，连续服用1 m。

1.2.2 观察组

在对照组的基础上使用重复经颅磁刺激进行联合治疗。仪器选用经颅磁刺激仪（石家庄康渡医疗器械有限公司，冀械注准20192090277，规格NK-IA04J），经颅磁的磁场强度设定为2.2 T，磁刺激频率设定10 Hz，磁场刺激强度设为90%运动阈值，刺激方式为每刺激10 s，停顿3 s。患者使用仪器时需要将下颌置于仪器的固定架上，调整双线圈，将仪器的刺激中心调节在左前额叶的外侧。患者每日1次或者上下午各1次，每次20～30 min，12 d为1个周期，治疗2个周期，两个周期之间需要间隔3 d，连续治疗1 m。

1.3 观察指标

1.3.1 身体机能恢复情况

以统一帕金森综合评分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）[6]评估两组治疗前、治疗1 m时的身体各项机能的恢复情况。UPDRS从患者的精神行为和情绪、日常生活能力、运动能力、并发症治疗4个维度进行评估，评估的分值范围分别是0～16分、0～52分、0～52分、0～26分，评分越低表明患者该方面的恢复状态越好。

1.3.2 抑郁程度

采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评分[7]行评估，该量表包括抑郁情绪、精神焦虑、自知力等17个评分细则，每项评分范围为0～3分，总评分越低表明患者的抑郁程度越轻。

1.3.3 临床疗效

主要依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》临床疗效的判定标准[8]为显效：患者的帕金森症状基本消失，生活可以完全自理；有效：症状有所改善，生活自理能力有所提高；无效：症状无改善或有加重，生活自理能力无好转现象。总有效率=（显效+有效）/总数×100%。

1.4 统计学方法

所有数据采用软件SPSS25.0进行计算和处理，数据中的所有计量资料均经过Shapiro-Wilk正态性检验，并且以“±SD”表示其中；组间变量采用独立样本t检验，组内变量采用配对样本t检验；针对数据中的计数资料均以n（%）表示，进行χ2检验，等级资料采用秩和检验；以P＜0.05定义为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 重复经颅磁刺激联合司来吉兰治疗促进身体机能恢复

治疗前两组的帕金森综合评价对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的UPDRS评分总体呈现下降的趋势，且观察组较对照组下降得更明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的UPDRS评分比较（±SD，分）

表1 两组的UPDRS评分比较（±SD，分）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

时间 组别 例数 精神行为和情绪 日常生活能力 运动能力 并发症治疗 治疗前 对照组 45 7.98±1.37 11.13±0.76 14.04±1.15 10.07±1.18 观察组 45 8.22±1.04 10.93±0.69 14.42±1.08 10.00±1.21 t - 0.951 1.312 1.611 0.266 P - 0.344 0.193 0.111 0.791 治疗1个月 对照组 45 5.96±0.67a 7.87±0.63a 9.02±0.66a 7.07±0.78a 观察组 45 3.91±0.70a 5.07±0.65a 7.04±0.74a 5.11±0.68a t - 14.112 20.765 13.438 12.660 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 重复经颅磁刺激联合司来吉兰治疗降低抑郁程度

治疗前，两组的抑郁程度对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组抑郁程度总体呈现下降趋势，且观察组相与对照组比较，降低更为明显（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组的HAMD评分对比（± SD，分）

表2 两组的HAMD评分对比（± SD，分）

组别 例数 治疗前评分 治疗1个月后评分 t P 对照组 45 29.80±2.75 16.09±1.24 29.045 ＜0.001 观察组 45 30.51±2.87 10.16±1.26 41.590 ＜0.001 t - 1.201 22.511 - - P - 0.233 ＜0.001 - -

2.3 重复经颅磁刺激联合司来吉兰治疗提高临床疗效

比较两组患者的治疗效果，观察组的总有效率为91.11%，显著高于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效对比n（%）

3 讨论

关于帕金森病的病因尚不清楚，发病机制复杂多样。有文献指出帕金森病非单因素引起，遗传、环境、年龄等原因都有可能参与到多巴胺能神经元变性死亡的过程中[1,2]。由于帕金森病的致残率较高，一旦发病即持续进行性加重，因此早期患者确诊时要及时治疗。司来吉兰是治疗帕金 森病的药物之一，能增加多巴胺的含量，干扰神经突触对多巴胺的重复摄取，进而刺激神经递质的释放来增强多巴胺能的神经功能[3]。然而临床有研究发现，部分患者服用一段时间后会出现口干的症状，伴有恶心、幻觉等不良反应[3,4]。因此，临床需要积极寻找其他干预方式来进一步提高帕金森病患者的治疗效果。重复经颅磁刺激在临床上属于无痛感、无创伤的疗法，该仪器的磁场信号可以不经削减地穿透颅骨而刺激到大脑神经，在临床治疗中获得越来越多的关注与认可。重复经颅磁刺激的机制是重复使用脉冲磁场在颅外作用于局部中枢神经系统使大脑皮质神经细胞的膜电位发生改变，使其产生的感应电流能够影响到神经活动和脑内代谢，达到抑制脑内多巴胺的分解，促进其释放的效果[4]。

本研究结果显示，治疗后，观察组的UPDRS评分较治疗前均呈现下降趋势，且下降幅度较对照组更加明显。分析其原因，司来吉兰具有抗氧化作用，主要作用于患者脑内的多巴胺，抑制多巴胺的神经元变性，从而维持患者体内的多巴胺浓度，刺激神经修复功能的形成，对神经具有一定的保护作用。重复经颅磁刺激同样作用于大脑神经，产生的感应电流可以促进脑内的细胞代谢，因而对于服用过司来吉兰的帕金森病患者来说，可以加快司来吉兰在脑内发生药物作用的时间。观察组的HAMD评分较对照组显著降低，说明观察组的抑郁程度所有改善。这可能是由于重复经颅磁刺激可以提高患者血浆中的脑源性神经营养因子的浓度，从而缓解抑郁、焦虑等负面情绪[9]。并且，观察组的总有效率明显高于对照组，表明重复经颅磁刺激联合司来吉兰治疗对帕金森病患者的治疗效果显著。

综上所述，重复经颅磁刺激联合司来吉兰对帕金森病患者的身体各项机能均有改善，有协同作用，值得临床推广应用。