王不留行的化学成分、药理作用及临床应用研究进展

金 杰 肖 湘

作者单位：本溪市中医院药剂科，辽宁本溪 117080

王不留行是一种常见的中药材，为麦蓝菜成熟后干燥的种子，又名不留行、禁宫花、奶米、王不流行、金剪刀草、麦蓝子、王牡牛、大麦牛等。麦蓝菜在亚洲、欧洲等地区均有分布，在我国除华南以外各地均有生长，主产于华北及东北等地。《本草纲目》有记载“苗高一尺二，三、四月开小花如铎铃状，红白色，结实如灯笼草子，壳有五棱，壳内包一实，大如豆，实内细子，大如菘子，生白熟黑”。王不留行味微涩苦，性平；入肝、胃经。功效主治活血通经、下乳消肿、利尿通淋，临床主要用于妇女痛经闭经、乳汁不下、乳痈肿痛、淋证涩痛等疾病[1]。王不留行所含化学成分种类多样，包括挥发油、黄酮苷、环肽、皂苷等，具有抗肿瘤、促进乳汁分泌、抑菌抗炎、抗氧化等药理作用，广泛应用于临床。本文对于近年来国内外有关王不留行的化学成分、药理作用及临床应用研究进展进行整理归纳，以便未来对该植物进行更好研究及开发。

1 王不留行的化学成分

1.1 黄酮苷类化合物

黄酮苷类化合物是王不留行中的重要化学成分，最早由苏联学者在研究中获取[2]，现已从王不留行中分离得到的黄酮苷类化合物至少有6 种，分别为王不留行黄酮苷及黄酮苷E、黄酮苷F、异牡荆素-2＂-O-阿拉伯糖苷、肥皂草苷、牡荆素等。周国洪[3]首次从王不留行中提取出肥皂草苷、牡荆素、黄酮苷E、黄酮苷F 等4 种化学物质。桑胜民等[4]从王不留行中首次提取出洋芹素-6-C-阿拉伯糖-葡萄糖甙、洋芹素-6-C-双葡萄糖苷。而李娜等[5]研究了烫王不留行的有效成分，结果显示经过烫法炮制后的王不留行黄酮苷含量均在1.7%以上。此外，外国学者在石竹科麦蓝菜的茎中分得的3 种黄酮类化合物，分别为8-dihydroxy-3,5-dimethoxy-9H-xanthen-9-one、Vaccaxanthone、Sapxanthone[6-7]。

1.2 环肽类化合物

日本学者从王不留行中分得7 个环肽化学物质[8]，我国学者桑胜民等[9]应用石油醚、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇等相关物质对王不留行进行处理，得到一种新的环肽类物质。直至目前已从王不留行中分离得到了8 个环肽，分别为王不留行环肽A～H[10]。

1.3 挥发油类化合物

目前，研究已从王不留行中提取挥发油成分73种[11]。付起凤等[12]采用水蒸气蒸馏法提取王不留行挥发油，并利用气相色谱-质谱联用技术对挥发油进行分离鉴定，得到45 种挥发油化合物，其中主要成分为豆蔻酸、亚油酸、油酸酰胺、2,2'-亚甲基双-（4-甲基-6-叔丁基苯酚）、5-甲基-2-糠基呋喃、反式-9-十八（碳）烯酸等，其成分复杂多样但单一成分含量较低。蔡瑾瑾和陈璐[13]将王不留行进行炒制后对挥发油进行气相色谱-质谱联用技术分析，可提取到亚油酸甲酯、油酸甲酯、棕榈酸甲酯等相关化合物，并且得出结论：炒制后相比炒制前王不留行的挥发油成分组成变化不大，脂肪油的提取率会有所上升，质量分数最高的饱和脂肪酸为棕榈酸。冯旭等[14]的研究从王不留行挥发油中共分出65 个组分，主要为烷烃、烯烃、酚、醇、酮、酯及酰胺等成分，其中烷烃类及酰胺类化合物占70.69%。

1.4 皂苷类化合物

王不留行种子含有多种皂甙，目前已知的有27 种，其母核结构为五环三萜的齐墩果烷型或其的变形。Sang 等[15]发现皂苷包括 segetoside B-I、K-L、VaccegosideB-C、VaccarisideA-E、Vaccaroside A-I 以及dianoside G 等，并且在研究中发现王不留行皂苷用2%硫酸水解得王不留行次皂苷，王不留行次皂苷再经酸水解得丝石竹皂苷元[16]。

1.5 其他

除以上4 类化学物质以外，有学者在研究王不留行的过程中还发现很多其他种类的化学物质。李娜等[17]在研究炒王不留行的实验中首次从中分离得到（2S）-N，N，N-三甲基色氨酸内铵盐；胡金陵等[18]采用了多种色谱方法对王不留行醇提取物的正丁醇部位进行了化学成分的研究，从中分离首次得到了腺苷以及腺嘌呤；周国洪[3]首次从王不留行中提取出鸟苷以及蔗糖。

2 王不留行的药理作用

2.1 雌激素样活性

在孟海洋等[19]的动物实验中发现，王不留行可通过转录和翻译水平调节泌乳基因表达方式，达到和雌激素、泌乳素相似的作用。赖建彬等[20]的研究发现，王不留行水提取物可增加兔泌乳量，且与药量成一定的量效关系。王不留行增乳活性单体成分邻苯二甲酸二丁酯可显著提高β-酪蛋白的表达以及乳糖的分泌[21]。王不留行中环肽类化合物有雌激素样作用，而黄酮类、皂苷类成分又可以通过促进丝裂原活化蛋白激酶和乳蛋白合成信号因子、泌乳素受体以及雌激素受体的表达等方式促进泌乳。

2.2 抗肿瘤活性，抑制血管生成

血管生成指的是组织利用既存血管产生新血管的过程。新血管生成是肿瘤生长和扩散的必要条件，而抗血管生成是限制肿瘤生长和防止转移的有效策略，因此抑制血管内皮细胞的增殖和鸡胚绒毛尿囊膜血管生成，即可在一定程度上达到抗肿瘤的目的。花慧等[22]以血管内皮细胞磺酰罗丹明B（SRB）实验和鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验为模型，采用树脂吸附、萃取、反相中压层析等手段对王不留行进行系统提取分离纯化，得到王不留行环肽A、E 化合物，实验结果表明两者有较强抑制血管内皮细胞增殖和鸡胚绒毛尿囊膜血管生成。冯磊等[23]的研究发现王不留行的提取物能显著抑制血管内皮细胞体外增殖与迁移，同时还能抑制血管新生。牟睿宇等[24]通过网络药理学筛选王不留行的活性成分及治疗前列腺肿瘤的潜在作用靶点，从王不留行中筛选出活性成分4 个，作用靶标91 个，得出结论王不留行治疗前列腺肿瘤可能涉及TP53、AKT1、CASP3、JUN、MYC、VEGFA 等靶标，而TP53 正是一个经典的肿瘤抑制基因。

2.3 抗炎、抗氧化作用

袁德俊等[25]采用小鼠巨噬细胞作为实验载体，采用H2O2诱导小鼠巨噬细胞作为体外氧化损伤模型，探讨王不留行醇提取物抗炎抗氧化活性，结果表明给予王不留行醇提取物干预后，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）mRNA 转录和蛋白表达水平显著下调，表明王不留行具有抗炎活性。进一步研究发现在给予王不留行醇提取物后，细胞中过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性明显提高，同时MDA 水平显著降低，说明王不留行醇提取物可提高抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化反应。

2.4 调节血管平滑肌作用

牛彩琴等[26]、敬华娥等[27]研究了王不留行水煎剂对于家兔离体主动脉平滑肌标本的舒张作用机制，发现不同剂量水煎剂可以使去甲肾上腺素预收缩的血管明显舒张。此外，观察王不留行水煎剂对大鼠子宫平滑肌离体肌条发现，给予王不留行水煎剂能增强肌条收缩波的振幅、持续时间、面积和频率，并有量效依赖性。

2.5 抗凝作用

于澎等[28]在研究王不留行药理作用时发现，王不留行可降低大鼠全血黏度的低、中、高切值，延长凝血时间。张艳玲[29]利用各种柱色谱技术从王不留行抑制活化的凝血因子Xa（FXa）的活性部位中分离纯化了13 个化合物，利用波谱技术分别鉴定出13 个化合物，再对各单体化合物进行了FXa 抑制率测定后发现丝石竹酸和王不留行环肽A 对FXa 具有一定的抑制作用。

3 王不留行的临床应用

3.1 催乳、通乳

《本草纲目》中有记载：“穿山甲、王不留，妇人服之乳长流”。催乳为王不留行的主要功效。石宝明[30]选用妊娠大鼠分为基础对照组及中药（王不留行、黄芪、益母草）试验组，其中试验组中添加1%王不留行中药成分，检测分娩母鼠血清各激素水平，结果表明王不留行显著提高了泌乳中后期母鼠的泌乳量，同时可提高生长激素、胰岛素样生长因子-1和催乳素水平。周秋芳等[31]采用王不留行煎服结合按摩催乳的方法治疗产后缺乳，试验分为王不留行结合乳房按摩催乳（试验组）、单纯王不留行中药催乳（对照Ⅰ组）、单纯乳房按摩催乳（对照Ⅱ组），结果表明试验组治疗有效率达85.71%，明显高于对照Ⅰ组44.64%及对照Ⅱ组39.29%，提示王留不行可以起到促进乳汁分泌，缓解乳房胀痛等作用。

3.2 调经、调孕

钟紫英和方炼砂[32]按照随机对照原则纳入慢性盆腔炎（脾虚湿瘀证）患者98 例，观察组采用王不留行籽压耳穴联合盆炎康复汤保留灌肠治疗，对照组采用口服妇科千金片治疗以评价观察组的安全性和有效性。结果显示观察组临床有效率显著高于对照组，可明显改善患者下腹疼痛、月经紊乱等不适症状。乔溪莹和郑虎占[33]专家治疗输卵管阻塞经验性选用王不留行，联合皂角刺、路路通三药合用，以求通经达络之目的。

3.3 抗炎、抗感染

谈小林等[34]纳入气滞血瘀型慢性前列腺炎患者，应用王不留行汤和脉血康胶囊联合方治疗患者与单纯西药治疗患者相比较，治疗结束后比较两组治疗效果和慢性前列腺炎症状量表评分，结果显示联合组患者评分明显低于常规组，且治疗有效率明显高于常规组，提示联合使用王不留行汤和脉血康胶囊治疗气滞血瘀型慢性前列腺炎临床效果确切。陈智萍[35]应用炒王不留行研末，用芝麻油现调成糊状，敷于带状疱疹患处用纱布包扎，每日换药1 次，所纳入19 例患者全部治愈，获得良效。廖政梅和黎捍华[36]将中药王不留行碾成细粉，敷于桡骨茎突狭窄性腱鞘炎患者的痛点处，并3 次/d 对痛点和阳溪穴进行按摩，隔日换药，一般不超过两周即可痊愈。

3.4 抗癌、抗肿瘤

刘文佳等[37]运用中药系统药理学技术平台对王不留行、山慈菇的主要成分及作用靶基因进行筛选挖掘，结果显示两者共包括6 个有效成分，对应靶点116 个，富集出生物过程147 条、信号通路66 条，得出结论王不留行和山慈菇可通过抑制体内血管生成、炎症介质释放来抑制肿瘤的生长发育。巫云立和项钟明[38]在拟方中常选用王不留行，采用中西医结合方法治疗晚期肺癌患者，可明显改善患者临床症状，从而提升患者生命质量，延长生存期。夏明星等[39]的研究发现，王不留行提取物能明显抑制内皮细胞增殖、迁移及黏附，一定程度上抑制血管的生成，达到控制肿瘤的目的。

3.5 其他作用

王不留行籽有通经行血的功效，按照耳针的理论，医者常取王不留行籽贴于耳内进行耳穴压豆疗法，可医治各种病证，既安全又有效。目前报道的耳穴压豆疗法可治疗的病证很多，如糖尿病、高血压、顽固性失眠、便秘、恶心呕吐、鼻炎、慢性阻塞性肺病、癌痛、痛经、阿尔茨海默病等[40-50]。

综上所述，王不留行化学成分庞杂，药理作用呈多样性，主要具有促进乳汁分泌、抑制肿瘤细胞、抗炎抗氧化、抗凝等作用，应用于临床可针对性治疗多种病证，如缺乳、肿瘤、感染疾病、慢性病等，临床评价安全有效，极具研究价值，在应用时廉价、易得。