医院常用多种药物联合配伍输液稳定性分析

杨晋源 甘美婵 胡铭量 马艳珍

作者单位：江门市人民医院药剂科，广东江门 529020

根据国家不良反应监测年度报告，2020年药品不良反应/事件报告中，注射给药占56.7%、口服给药占38.1%、其他给药途径占5.2%[1]。注射给药中，静脉注射给药占91.1%、其他注射给药占8.9%。

临床医师在治疗过程中，会根据患者实际情况开具一些多种药物联合配伍的输液医嘱，一方面是为了降低患者的输液量，另一方面药物联合使用能提高效果。在日常治疗中临床比较注重的是药品的治疗效果，但药师更加注重处方的合理性以及药物的稳定性。多种药物联合配伍输液处方中，存在各药物之间包括药品与药品之间、药品与辅料之间、辅料药物是否处在相互作用、理化反应以及输液pH值的改变是否影响药品稳定性等问题，易造成输液不良事件。因此对这些多种药物联合配伍输液处方进行研究，分析其合理性、安全性，为临床安全用药提供参考依据，具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过江门市人民医院信息系统提取2017—2019年3年内临床科室医生开具的多种药物联合配伍的输液处方，统计并分析其中使用率较高的处方。

经统计，多种药物联合配伍的输液处方共40 532条，其中1）维生素C 注射液1 g 与10%氯化钾注射液10 ml 配伍以及维生素C 注射液1 g 与10%氯化钾注射液15 ml配伍分别溶于500 ml 5%/0.9%葡萄糖氯化钠注射液，这2 种输液处方使用率较高，处方量分别是2 523 条以及1 821 条。2）维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 配伍溶于250 ml 5%葡萄糖注射液、维生素B6注射液100 mg 与维生素C注射液2 g 配伍溶于500 ml 5%葡萄糖注射液以及维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 配伍溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，这3 种使用率较高，处方量分别是2 143 条、1 195 条和1 137 条。

1.2 仪器与试剂

仪器：GWF-8JA 微粒分析仪（天津天河医疗仪器有限公司）；雷磁PHS-3E 型精密pH 计（上海仪电科学仪器股份有限公司）。

药品：维生素C 注射液（瑞阳制药股份有限公司，批号20101412，2 ml∶0.5 g）；10%氯化钾注射液（石家庄四药有限公司，批号20082114，10 ml∶1 g）；维生素B6注射液（华润双鹤利民药业（济南）有限公司，批号20090207，2 ml∶0.1 g）；5%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，批号2010213902，250 ml∶12.5 g）；5%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，批号2009023902，500 ml∶25 g）；5%/0.9%葡萄糖氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，批号2010293901，500 ml∶25 g∶4.5 g）。

试剂：pH 4.00 缓冲溶液以及pH 6.86 缓冲溶液（上海雷磁传感器技术有限公司）。

检测环境温度：由于实验检测在本院静脉用药集中调配中心（PIVAS）的普通药物调配间内进行，而普通药物调配间的温度处于（20±2）℃范围内。

1.3 方法

在本院PIVAS 的普通药物调配间，按照无菌操作规范，在水平层流洁净操作台上，调配待监测输液。通过GWF-8JA 微粒分析仪监测输液样品的不溶性微粒，由于输液从调配到临床使用完毕大概需要4 h，因此检测时间范围定为6 h，从刚调配开始检测第一次，检测5 次数据，因此在0 h、0.5 h、1 h、3 h、6 h 5 个时间点分别对≥10 μm 微粒以及≥25 μm微粒的不溶性微粒数进行检测[2]，并同时使用雷磁PHS-3E 型精密pH 计测定各样品的具体pH 值，并观测输液的外观变化，每种输液处方检测5 个样品。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维生素C 注射液与10%氯化钾注射液联合配伍检测结果

在（20±2）℃的环境下，6 h 内≥10 μm 不溶性微粒在0～0.7 个/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.2 个/ml，且外观颜色与澄明度也没有发生变化，一直处于无色澄明状态。样品的pH 值在5.60～6.04。见表1。

表1 维生素C 注射液与10%氯化钾注射液联合配伍的不溶性微粒数、pH 值、外观

2.2 维生素B6注射液与维生素C注射液联合配伍检测结果

输液处方维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的环境下，6 h 内≥10 μm 不溶性微粒在0～0.8 个/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.1 个/ml，且外观颜色与澄明度也没有发生变化，一直处于无色澄明状态。输液处方维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液2 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液以及维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的环境下，6 h 内≥10 μm不溶性微粒在0～6.5 个/ml，≥25 μm 不溶性微粒0～0.2 个/ml，且外观颜色与澄明度也没有发生变化，一直处于无色澄明状态。输液处方维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，pH 值在4.92～5.88。输液处方维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液2 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，pH 值在4.71～5.13。维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，pH 值在3.68～4.82。见表2。

表2 维生素B6 注射液与维生素C 注射液联合配伍的不溶性微粒数、pH 值、外观

3 讨论

输液不溶性微粒、pH 值以及外观的变化，可反映药品溶解稀释后在溶媒中的稳定性[3-4]，若药物之间包括药物与药物、药物与辅料以及辅料与辅料之间如果发生理化反应，往往会伴随微粒的变化或者药液pH 值的变化，甚至外观也会出现变化如变色或浑浊等。再者，若药物不在其适宜的pH 环境，也会影响其稳定，发生一些理化变化如氧化还原反应等。因此，检测药品配伍后的不溶性微粒、pH 值以及观察其外观变化，可以分析药品的稳定性，从而判断输液处方是否存在不适宜，临床能否继续使用。

本院常用的2 种维生素C 注射液与10%氯化钾注射液联合配伍的输液处方，在（20±2）℃的环境下，6 h 内≥10 μm 不溶性微粒在0～0.7 个/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.2 个/ml，而且不溶性微粒并没有随着时间的推移而不断增加，处于相对稳定的数值之间，同时外观颜色与澄明度也没有发生变化，一直处于无色澄明状态。样品的pH 值在5.60～6.04，符合《中华人民共和国药典》对维生素C 注射液的pH 值要求在5.0～7.0[5]以及10%氯化钾注射液的pH 值要求在5.0～7.0[5-6]，药品处于一个相对稳定的pH 环境中，维生素C 与氯化钾的理化性质处于一个相对稳定的状态，药品比较稳定。

输液处方维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的环境下，6 h内≥10 μm不溶性微粒在0～0.8个/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.1 个/ml，而且不溶性微粒并没有随着时间的推移而不断增加，处于相对稳定的数值之间，同时外观颜色与澄明度也没有发生变化，一直处于无色澄明状态。样品pH 值在4.92～5.88，根据《中华人民共和国药典》中维生素C 注射液的pH 值要求在5.0～7.0 以及维生素B6注射液的pH 值要求在2.4～3.0[7]，维生素B6注射液处于一个较高的pH 值中，由于维生素B6属于两性化学物，在此环境中维生素B6稳定性降低[8]，易发生氧化还原反应，可能会引起不良反应的发生。

输液处方维生素B6注射液100 mg 与维生素C注射液2 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液以及维生素B6注射液100 mg 与维生素C 注射液1 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的环境下，6 h 内≥10 μm 不溶性微粒在0～6.5 个/ml，≥25 μm 不溶性微粒0～0.2 个/ml，而且不溶性微粒并没有随着时间的推移而不断增加，处于相对稳定的数值之间，实验数据中出现的微粒波动，可能是调配过程中细小气泡或调配人员掰安瓿时带入的微小玻璃碎屑所导致的，同时外观颜色与澄明度也没有发生变化，一直处于无色澄明状态。样品pH 值在3.68～5.13，根据《中华人民共和国药典》中维生素C 注射液的pH值要求在5.0～7.0 以及维生素B6注射液的pH 值要求在2.4～3.0，维生素B6注射液以及维生素C 注射液均不在适宜pH 环境中，导致两者稳定性降低，可能发生一些氧化还原反应，引起不良反应，影响输液的安全性。

经过一系列的实验观察，本院常用的多药物联合配伍输液处方中，维生素C 注射液与10%氯化钾注射液联合配伍在6 h 内不溶性微粒、pH 值以及外观均无变化，理化性质较稳定，安全性较高，由于本院临床使用的输液从静配中心调配到运送至科室使用的过程大概在4 h，但从院感角度，输液从静配中心的无菌条件到临床，为了避免病原微生物的污染，临床在收到输液后不宜放置太久，建议按照药品说明书要求尽快完成输注。

维生素C 注射液与维生素B6注射液联合配伍的输液，虽然不溶性微粒以及外观较稳定，但是，两者配伍后的药液pH 值超出了药典所规定的药物pH 值范围内，因此输液中药物的稳定性可能降低，并且维生素C 具有较强的还原性，维生素B6属于两性化合物，两者混合配伍，可能会发生氧化还原反应，引起药物不良反应。维生素C 注射液与维生素B6注射液联合配伍在各个医院较常用，但近年来也有一些不良反应的报道[9-10]，临床应该重视此两种药物联合配伍的安全性和合理性。因此，建议维生素C 注射液和维生素B6注射液应分开使用，避免联合配伍。

审核处方的合理性，关注临床输液的安全性，是药学人员的日常工作重点，但一些较常用的输液处方，虽然被各医院经常使用，但其安全性、合理性还存在一些争议。因此通过实验研究，根据监测数据结合参考文献，分析其合理性、安全性，对确保临床用药的安全具有重要意义。