局部注射甲氨蝶呤对于孕囊型子宫瘢痕妊娠患者β-人绒毛膜促性腺激素水平及妊娠孕囊大小的影响

黄进城 蒋素贞 唐 坤 李翠芬

作者单位：东莞市松山湖中心医院妇科，广东东莞 523110

孕囊型子宫瘢痕妊娠属异位妊娠类型，是指剖宫产后子宫瘢痕位置滋养叶细胞、孕卵的种植[1]。随着我国二胎政策开放，孕囊型子宫瘢痕妊娠发病率逐年升高[2]。因孕囊型子宫瘢痕妊娠前期症状较隐匿，漏诊或误诊率较高，对其进行刮宫或人工流产治疗，会对患者生命安全造成威胁[3-4]。临床主要应用手术及保守两种方法治疗，其中较常用药物为甲氨蝶呤[5]。子宫瘢痕修补术、清宫术及妊娠物清除术为常用手术治疗方法[6]。目前，越来越多学者对甲氨蝶呤治疗效果持肯定态度，临床应用越来越广泛[7]。本研究就局部注射甲氨蝶呤对于孕囊型子宫瘢痕妊娠患者β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平及妊娠孕囊大小的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年1月东莞市松山湖中心医院收治的106 例孕囊型子宫瘢痕妊娠患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各53 例。观察组年龄18～38 岁，平均（25.3±1.6）岁，平均产次（1.4±0.3）次，孕囊直径（2.2±0.2）cm，子宫肌壁厚（0.5±0.2）cm，停经时间（53.9±2.4）d；对照组年龄18～37 岁，平均（25.1±1.5）岁，平均产次（1.5±0.4）次，孕囊直径（2.1±0.2）cm，子宫肌壁厚（0.5±0.1）cm，停经时间（54.3±2.5）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）临床资料完整，签署了知情同意书；2）年龄大于18 岁；3）研究期间没有参与其他临床研究；4）认知功能正常，可配合该研究；5）符合孕囊型子宫瘢痕妊娠诊断标准[8]；6）经超声检查确诊为孕囊型子宫瘢痕妊娠；7）各项生命体征稳定。

排除标准：1）既往剖宫产；2）对研究药物过敏；3）自身免疫系统疾病；4）合并其他内科疾病；5）精神异常；6）合并妊娠高血压、糖尿病[9]。

1.2 治疗方法

对照组肌内注射甲氨蝶呤（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024655），50 mg/m2，但总剂量应控制在240 mg 内，依据血清β-HCG 水平判断是否继续给予药物治疗。观察组在超声引导下于孕囊内注射甲氨蝶呤治疗，超声探头放入阴道，查找孕囊，进行穿刺，将囊液吸出，由穿刺孔注入甲氨蝶呤，依据血清β-HCG 水平判断是否继续给予药物治疗。

1.3 临床评价

1）疗效判定标准：显效，治疗后患者临床症状基本消失；有效，治疗后患者临床症状明显改善；无效，治疗后临床症状无明显改善，甚至加重[10]。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）比较两组各项指标恢复情况，包括阴道出血、甲氨蝶呤使用次数、转清宫术例数，孕囊消失、月经恢复及β-HCG 转阴时间。3）比较两组雌激素水平，抽取空腹静脉血3 ml，以3 500 r/min 速度离心处理10 min，获取血清。雌二醇（E2）、β-HCG、促卵泡激素（FSH）、促黄体素（LH）水平应用电化学发光法检测，相关操作依据说明书进行，数值越趋于正常值，治疗效果越理想[11]。应用B 型超声对孕囊大小进行检测。4）两组不良反应比较，统计发热、口唇溃疡、恶心、血尿、白细胞下降发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组比较，观察组治疗有效率更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组各项指标恢复情况比较

与对照组比较，观察组孕囊消失、月经恢复、β-HCG 转阴时间更短，阴道出血、甲氨蝶呤使用次数、转清宫术治疗发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者各项指标恢复情况比较

2.3 两组P、E2、β-HCG、FSH、LH、孕囊大小比较

治疗前，两组P、E2、β-HCG、FSH、LH、孕囊大小比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组P、E2、β-HCG、FSH、LH、孕囊大小降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者P、E2、β-HCG、FSH、LH、孕囊大小比较(±s)

表3 两组患者P、E2、β-HCG、FSH、LH、孕囊大小比较(±s)

P(U/L) E2(pmol/L) β-HCG(IU/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 8.6±1.1 4.0±0.6 327.6±15.6 186.5±11.7 1 854.3±121.8 1 086.5±130.7观察组 53 8.5±1.2 3.3±0.5 327.1±15.2 180.7±10.6 1 853.9±121.5 975.8±122.4 t 值 0.4257 15.638 1.758 16.724 0.417 17.385 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 FSH(U/L) LH(U/L) 孕囊大小(cm)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 28.6±2.9 15.6±2.2 22.3±3.9 17.5±2.8 3.7±0.8 2.1±0.5观察组 53 28.5±2.7 12.7±2.0 22.1±3.8 13.8±2.5 3.6±0.9 1.7±0.2 t 值 1.024 13.857 1.637 14.824 0.524 13.857 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组不良反应比较

与对照组比较，观察组不良反应发生率更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较

3 讨论

剖宫产术后子宫基层、内膜破坏是诱发孕囊型子宫瘢痕妊娠的主要原因[12]。同时，其会对受精卵着床产生影响，不利于孕囊正常发育，阴道出血、早期流产发生率升高[13]。尽管手术治疗具有较高成功率，但腹腔粘连、早期流产等因素会增加阴道出血发生率，且不孕症发生率明显增加[14]。甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶亲和力较高，可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响DNA 的合成[15-16]。

本研究就局部注射甲氨蝶呤对于孕囊型子宫瘢痕妊娠患者治疗效果进行分析，结果显示，与对照组比较，观察组治疗有效率更高。表明较肌内注射甲氨蝶呤治疗，B 型超声引导下孕囊内注射甲氨蝶呤治疗效果更理想，可有效改善临床症状，提高治疗安全性。通过孕囊注射治疗能够在胚胎直接作用，反应速度快，且面积较大，滋养叶细胞凋亡率相对较高[17]。本研究探究局部注射甲氨蝶呤对于孕囊型子宫瘢痕妊娠患者各项临床指标影响，结果显示，与对照组比较，孕囊消失、月经恢复、β-HCG 转阴时间更短，阴道出血、MTX 次数、转清宫术治疗发生率更低。表明在缩短症状恢复时间及降低阴道出血量方面，B 型超声引导下孕囊内注射甲氨蝶呤治疗效果更佳。

本研究探究局部注射甲氨蝶呤对于孕囊型子宫瘢痕妊娠患者β-HCG 水平及妊娠孕囊大小的影响，结果显示，治疗后两组P、E2、β-HCG、FSH、LH、孕囊大小降低，且观察组低于对照组。表明B 型超声引导下孕囊内注射甲氨蝶呤治疗可有效改善雌激素水平，抑制蜕膜发育，进而阻断蛋白质合成，抑制LH 生成，对胚胎发育造成影响，且快速吸收坏死组织[18]。甲氨蝶呤通过肌内注射，血液会对其进行稀释，削减对β-HCG 干预效果[19-20]。通过B 型超声引导下孕囊内注射甲氨蝶呤，治疗效果显著，对β-HCG 及P 拮抗效果更佳[21]。本研究探究局部注射甲氨蝶呤治疗对患者预后影响，结果显示，与对照组比较，观察组不良反应发生率更低。主要原因是B型超声引导下孕囊内注射甲氨蝶呤只对局部区域作用，对其他部位不会产生明显作用[22-23]。肌内注射会在全身血液循环，影响其他部位，所以不良反应发生率相对更高[24-25]。本研究纳入符合条件样本，探究局部注射甲氨蝶呤对于孕囊型子宫瘢痕妊娠患者β-HCG 水平及妊娠孕囊大小的影响，临床应用可行性较高。但本研究也存在一定不足之处，因纳入样本较少，研究年限较短，且多种因素会影响雌激素水平，可能对研究结论产生影响。因此，在今后研究中应纳入更多符合条件样本，进行更深一步探究。

综上所述，对孕囊型子宫瘢痕妊娠患者进行超声引导下孕囊内注射甲氨蝶呤治疗，效果理想，可改善患者雌激素水平，缩小孕囊直径，且不良反应发生率低，利于改善患者预后，具有非常高的临床应用价值。