尿微量白蛋白/尿肌酐比值在慢性心力衰竭患者中的变化分析

梁佳莉，乐宇，高兴

慢性心力衰竭（慢性心衰，CHF）是由于各种原因引起的心肌损伤，造成心脏结构与功能的变化，最终导致心室泵血或充盈功能低下的临床综合征。目前我国已全面进入老龄化社会，慢性心力衰竭患者的发病率逐年攀升，伴随心脏泵血功能减退，心脏有效泵血减少，从而引起肾脏缺血，导致肾功能损害；与此同时患者长期存在体循环淤血，导致肾脏缺血，进一步加重肾脏损害。有研究显示[1,2]，在影响慢性心力衰竭预后的众多因素中，肾功能损害可制约心功能不全的病程及预后，严重影响患者的生存质量，增加其死亡风险，约40%～60%的慢性心力衰竭患者合并肾功能损伤。Horvath等[3]研究表明，慢性心力衰竭患者常伴随肾功能损伤，且与肾小球滤过率密切相关。

尿微量白蛋白作为肾脏早期损伤的灵敏指标，其数值升高常预示肾脏预后不良，同时也是血管内皮功能受损的指标，是心血管死亡和心力衰竭危险的预测因子[4]。尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）在临床中检测便捷快速且价格低廉，可用于肾功能的评判。本研究通过我院自2020年1月至2021年6月收治的慢性心力衰竭患者140例进行研究，旨在探讨UACR在慢性心力衰竭患者中的相关作用，以期为此类患者病情严重程度的评估，提供临床参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2020年1月至2021年6月于我院收治的慢性心力衰竭患者140例作为研究对象（观察组），男性115例，女性25例，年龄63.51±10.82岁，其中扩张性心肌病39例，高血压心脏病42例，缺血性心脏病33例，瓣膜性心脏病26例。另选取同期我院健康体检者70例作为对照组，其中男性42例，女性28例，年龄64.20±10.11岁。按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准将观察组分为四个亚组：NYHAⅠ级组（12例）、NYHAⅡ级组（39例）、NYHAⅢ级组（43例）和NYHAⅣ级组（46例）。患者人院时均需测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）并计算体质指数（BMI）。各组间在性别、年龄、BMI、血脂、高血压、吸烟及饮酒史等临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①年龄≥18岁；②心力衰竭病史≥12个月；③符合心力衰竭的诊断标准（Framingham标准）；左室射血分数（LVEF）＜40%和（或）超声心动图（UCG）证实存在肺动脉高压；④患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①3个月内行心脏相关手术患者；②消化道/泌尿道出血患者；③糖尿病患者；④严重肝、肾功能不全患者；⑤自身免疫系统疾病患者；⑥恶性肿瘤患者；⑦器官移植患者。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.3 方法所有入选患者均详细记录病史并行体格检查，入院后第2 d晨起抽取空腹静脉血5 ml，测定血脂指标：总胆固醇（TC）；三酰甘油（TG）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；血肌酐（SCr）及N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。超声心动图（荷兰，Philips公司，飞利浦 IE33，批准文号：2230117）由我院同一名超声科技师测定，采用相控阵探头，频率1～5 MHz，分别测量并记录LVEF、左心室舒张末期内径（LEVDd）、左心室短轴收缩率（LVFS）数值。患者留取晨起新鲜尿液用于检测。尿微量白蛋白测定采用放射免疫分析法[罗氏诊断产品（上海）有限公司]，尿肌酐测定采用ARKRAY AX-4030尿液干化学分仪（日本京都，爱科莱公司，批准文号：2401802），配套尿液分析试纸条，采用染料金属络合物比色法，严格按标准化操作规程及说明书进行。计算尿微量白蛋白/尿肌酐比值水平。

1.4 观察指标观察不同NYHA分级亚组与对照组患者的UMA、UACR、NT-proBNP水平；分析UACR与SCr、LVEF、LEVDd、LVFS水平相关性；分析UACR与NT-proBNP水平之间的相关性。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料用（±s）表示，两组间均数比较采用成组t检验，多组间均数比较采用方差分析，计数资料采用例数和百分比表示，两组间率的比较采用卡方检验，多组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别患者UMA、UACR、SCr、NTproBNP水平比较观察组与对照组在UMA、UACR、SCr、NT-proBNP比较，观察组明显高于对照组，且NYHA分级越高，增加越明显，差异有统计学意义，P＜0.05，表2。

表2 不同组别UMA、UACR、SCr、NT-proBNP比较

2.2 不同组别LVEF、LVEDd、LVFS水平比较观察组与对照组在LVEF、LVEDd、LVFS比较，观察组LVEF，LVFS明显低于对照组，且NYHA分级越高，LVEF、LVFS降低越明显。观察组LEVDd明显高于对照组，且NYHA分级越高，LEVDd增加越明显，差异有统计学意义，P＜0.05，表3。

表3 不同组别LVEF、LVEDd、LVFS水平比较

2.3 UACR诊断慢性心力衰竭的ROC曲线分析以LVEF＜40%作为标准，对UACR诊断慢性心力衰竭进行评价，ROC曲线分析显示，UACR诊断慢性心力衰竭的AUC为0.723（95%CI：0.655～0.884），具有诊断效能。cut-off值为2.168，灵敏度为76.89%，特异度为55.46%。

3 讨论

慢性心力衰竭是一种严重的临床综合征，其病情迁延，预后差，再住院率高，病死率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿，是心血管疾病最主要的死亡原因，严重影响患者的生活质量，给患者及家庭带来了沉重负担。研究显示[6]，CHF患者往往早期就存在肾功能损伤，尤其以肾小球滤过率降低为主要表现，其肾功能损伤的严重程度，直接影响患者治疗及预后。研究显示[7,8]，大量蛋白尿与微量蛋白尿分别使心力衰竭患者入院风险增加75%和45%，故早期发现心力衰竭病情，及时有效的判定心衰程度，积极有效的治疗，是延缓心力衰竭病程发展、降低患者死亡率的重要且有效途径。

CHD患者心脏、肾脏之间存在着复杂关联性，而心、肾疾病的病理基础为内皮细胞损伤。近些年来，不断有研究报道，尿微量白蛋白不仅反映早期肾损伤，同时还可反映出血管内皮功能的损伤，可作为心血管事件发生率增加的独立预测指标，是心血管危险因素和死亡原因的一个独立指标[9-11]。

尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR），可作为反映肾功能损害程度的有效指标之一，可较准确灵敏的反应肾功能的损伤程度，并与心血管病人群肾功能的严重程度存在一定相关性。本研究结果显示，不同NYHA分级的慢性心力衰竭患者，与对照组比较UMA、UACR、SCr、NT-proBNP随心力衰竭程度加重而升高，差异有统计学意义，P＜0.05，提示CHF患者的肾功能损伤与病情严重程度相符，与本文结果基本一致[12,13]。随着患者心力衰竭程度加重，反映UMA的UACR水平也随着NYHA分级的增加而升高，提示UMA、UACR可对于评估患者心力衰竭程度及心功能分级，起到评估作用。与心力衰竭的常规标志物NTProBNP相比，UACR同样具有良好的敏感性，且取样简单快捷[14,15]。ROC曲线分析显示，UACR诊断慢性心力衰竭的AUC为0.723，具有诊断效能。cut-off值为2.168，灵敏度为76.89%，特异度为55.46%。一项大样本回顾性研究显示，UACR与心力衰竭患者终点事件的发生存在相关性，可作为心力衰竭严重程度的影响因子[16-18]。临床上多采用心脏超声作为CHF的诊断方式，LVEF、LEVDd、LVFS可较准确的反映出CHF患者心脏结构及心功能受损的严重程度。本研究结果显示，UACR与LVEF和LVFS之间存在明显相关性，且随着心功能水平的降低而降低，在一定程度上，UACR可反映出患者心脏功能。

本研究不足之处在于，为单中心研究，纳入患者数量较少，且糖尿病患者未纳入，可能存在数据偏倚，后续需多中心大样本量进行研究。

综上所述，尿微量白蛋白/尿肌酐比值随着慢性心力衰竭患者病情严重程度的升高而增加，具有较好的诊断价值，同时也可对于患者病情严重程度及预后具有预测价值，此指标临床测定操作简便，价格低廉，对于慢性心力衰竭患者的病情严重程度的评估，具有一定参考价值。