依达拉奉右莰醇联合静脉溶栓治疗急性脑梗死48 例疗效

胡西西，高灵通，王小丽

义马煤业集团股份有限公司总医院，河南 三门峡 472300

急性脑梗死是指脑动脉狭窄或堵塞，引起脑组织缺血缺氧样改变，从而导致脑神经和脑组织损伤［1］。溶栓疗法是当前临床治疗急性脑梗死的主要手段，静脉予以阿替普酶可快速消除血栓，促进脑血流灌注恢复，进而改善脑组织缺血现象［2］。但阿替普酶静脉溶栓后发生再灌注损伤会导致机体发生“瀑布式”炎性反应，诱导生成大量自由基，并造成炎性因子被大量释放，故采取措施清除氧自由基及减轻炎性反应有助于改善脑梗死患者预后［3］。抗氧化反应是临床治疗急性脑梗死的一种新型治疗手段，能有效减轻机体内氧化应激反应，减轻脑组织受损程度［4］。依达拉奉右莰醇是国内新上市的I 类创新药，其将依达拉奉与右莰醇相结合，从理论上而言，该药能更好地清除机体内自由氧化基，从而减轻脑组织损伤［5］。本研究将依达拉奉右莰醇联合静脉溶栓用于急性脑梗死，并探讨其临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2021 年12 月义马煤业集团股份有限公司总医院收治的96 例急性脑梗死患者，随机将其分为对照组与研究组，每组各48 例。对照组中男26 例，女22 例，年龄（56.27±3.30）岁,年龄范围43～68 岁；发病至溶栓时间（2.63±0.43）h，溶栓时间范围1～4 h；梗死部位包括丘脑10 例、基底节区25 例、脑叶5 例、脑干2 例、小脑6 例；研究组中男29 例，女19 例，年龄（56.38±3.13）岁，年龄范围42～68 岁；发病至溶栓时间（2.51±0.55）h，发病至溶栓时间范围1～3.7 h；梗死部位包括丘脑12例、基底节区22 例、脑叶6 例、脑干3 例、小脑5 例。两组一般资料间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：临床诊断均与中国急性缺血性脑卒中诊治指南［6］中相关诊断标准相符；首次起病，起病时间＜4.5 h；有语言、运动、认知以及凝视障碍；无溶栓、核磁共振及药物治疗禁忌证；患者均知情且签署知情同意书。研究经义马煤业集团股份有限公司总医院伦理委员会批准。排除标准：既往有颅内出血病史；近12 周内有颅脑外伤、心肌梗死及脑梗死病史；近3 周内有泌尿系及胃肠道出血；近2 周内有外科手术病史；合并凝血障碍、血液疾病、颅内动脉瘤。

1.3 方法

两组患者均接受抗血小板、降纤、控制血压和血糖等常规治疗。在此基础上，对照组予以阿替普酶静脉溶栓治疗，注射用阿替普酶（勃林格殷格翰，注册证号S20160055，规格：20 mg/支）剂量为0.6～0.9 mg/kg，最大剂量不超过90 mg，先将阿替普酶总剂量的10%予以静脉推注（1 min 内），再将总剂量的90%溶解于生理盐水进行静脉持续泵入，泵入时间为60 min 左右。研究组在对照组基础上联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20200007，规格：5 mL∶依达拉奉10 mg 与右莰醇2.5 mg）治疗，将依达拉奉右莰醇15 mL 加入生理盐水100 mL 中静脉滴注，2 次/d。两组患者均持续治疗14 d。

1.4 观察指标

（1）比较两组治疗前后神经功能，采用美国国立卫生研究院卒中量表（The national institutes of health stroke scale，NIHSS）进行评估，内容为面瘫、凝视、意识及上下肢运动等，总分为42 分，评分越低提示神经功能越佳。（2）比较两组治疗前后日常生活能力，采用Barthel 指数量表进行评估，内容为穿衣、行走、床椅转移、用厕、上下楼梯、控制大小便、洗澡、进食、梳妆洗漱，总分为100 分，评分越高即日常生活能力越佳。（3）比较两组治疗前后炎性因子［基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9），C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）］水平，抽取患者治疗前后空腹状态下肘静脉血，离心后吸取上清液备检，采用酶联免疫吸附法测定MMP-9 和CRP 水平。（4）比较两组治疗前后氧化应激水平［丙二醛（malonic dialdehyde，MDA），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）］，抽取患者治疗前后空腹状态下肘静脉血，离心后吸取上清液备检，采用酶联免疫吸附法测定MDA 和SOD 水平。（5）根据疗效指数评估两组临床疗效：治愈指疗效指数在90%及以上；显效指疗效指数＞70%且＜90%；好转指疗效指数＞15%且≤70%；无效指疗效指数≤15%；总有效率为治愈率、显率和好转率之和。（6）统计治疗过程中药物不良反应。

1.5 统计学方法

使用SPSS 22.0 软件分析处理数据，以例（%）表示计数资料，采用χ2检验；以表示计量资料，采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组患者治疗总有效率［97.92%（47/48）］较对照组［85.42%（41/48）］高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后NIHSS 及Bartel 指数评分比较

两组患者治疗前神经功能及日常生活能力比较无明显差异（P＞0.05），治疗后两组NIHSS 评分明显少于治疗前（P＜0.05），研究组患者NIHSS 评分明显低于对照组（P＜0.05），治疗后两组Bartel指数评分明显高于治疗前（P＜0.05），研究组患者Bartel 指数评分明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS及Bartel指数评分比较（） 分

表2 两组治疗前后NIHSS及Bartel指数评分比较（） 分

2.3 两组治疗前后炎性因子及氧化应激水平比较

两组治疗后MMP-9、CRP、MDA 水平均显著低于治疗前（P＜0.05），研究组MMP-9、CRP、MDA 水平均显著低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后SOD 水平明显高于治疗前（P＜0.05），研究组SOD 水平显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子及氧化应激水平比较（）

表3 两组治疗前后炎性因子及氧化应激水平比较（）

2.4 两组不良反应发生率比较

对照组不良反应包括头痛1 例、皮肤黏膜出血1 例、血小板减少1 例，研究组头晕2 例、恶心1 例、牙龈出血1 例、肝功能轻度异常1 例，研究组与对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.55，P=0.460）。

3 讨论

急性脑梗死是因颅内动脉血栓形成或其他因素导致脑组织血液循环异常，并出现神经细胞缺血缺氧性障碍，而一旦无法及时改善，将引起神经细胞变性坏死［7］。静脉溶栓窗内予以阿替普酶静脉溶栓是目前治疗急性脑梗死的有效方案。研究［8］报道，早期静脉溶栓可使脑梗死患者闭塞血管再通，促进脑组织血流供应恢复，减轻神经功能缺损。然而部分接受溶栓治疗的患者脑组织受损后，出现脑实质出血，并导致死亡率增加。有文献［9］报道静脉溶栓后再出血可能与缺血再灌注所致的氧化应激反应有关，氧化自由基是机体炎症反应的启动因子，能一定程度调节炎性因子活性，加速白三烯、前列腺素和花生四烯酸释放，进而导致炎性反应加重，因此针对急性脑梗死患者需联合抗氧化应激药物进行治疗。

依达拉奉右莰醇是一种新型抗氧自由基的复方制剂，两者组成比例为4∶1；其中依达拉奉能透过血脑屏障，快速达到脑组织，抑制颅内血管内皮细胞氧化受损，增加脑组织灌注，减少神经元损伤及凋亡；而右莰醇治疗优势在于抑制炎症因子与氧自由基间的作用，以保护脑细胞［10］。本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后神经功能及日常生活能力较对照组显著改善（P＜0.05）；两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。结果提示依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗急性脑梗死可有效改善患者日常生活能力及神经功能。

炎性反应及氧化应激是急性脑梗死疾病的主要病理生理机制，氧自由基作用靶点为脑血管内皮细胞，并引起机体产生大量炎性因子，使其释放相应的趋化因子，导致脑内毛细血管堵塞，引起血管痉挛，并造成脑血管缺血，进而使脑细胞损伤进一步加深［11-12］。所以如何有效减少炎性因子及氧自由基产生，有助于减轻血管缺血缺氧，进而避免脑血管灌注损伤。近几年来有研究［13］报道，MMP-9 参与急性脑梗死患者炎性反应，CRP 与MMP-9 作为常见的炎性标志物，其在脑损伤中起着重要作用。SOD 属于抗氧化酶，能有效降低氧自由基水平，可间接反映机体氧自由基清除能力［14］。MDA 是一种脂质过氧化物的终极产物，其水平能直接反映机体内氧自由基含量［15］。本研究结果提示依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗急性脑梗死具有较高疗效及安全性，可有效改善患者日常生活能力及神经功能。究其原因为依达拉奉右莰醇作为强清除氧自由基药物，通过与氧自由基结合，抑制脑细胞脂质过氧化反应，减轻氧自由基对脑细胞刺激，进而改善急性脑梗死患者神经损伤［16］。

综上所述，与单用静脉溶栓相比，依达拉奉右莰醇联合静脉溶栓更有助于改善急性脑梗死患者氧化应激及炎性因子水平，提高日常生活能力，减轻神经功能损伤。