基于决策树模型的痫愈胶囊治疗癫痫的药物经济学评价Δ

雷 超，崔 鑫，王志飞，谢雁鸣

(中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700)

癫痫是由不同病因引起大脑神经元异常放电所致的疾病，其主要以中枢神经系统功能损伤为特征，是一种可发生于各年龄段人群的慢性脑部疾病[1-2]。癫痫的频繁发作不仅对人体神经功能造成严重损害，而且严重威胁患者的生命[3]。中成药在癫痫的临床治疗中不可或缺，联合西药治疗癫痫可显著改善患者的临床症状，有效弥补西医治疗的不足，减少癫痫发作频率，提升患者生活质量。痫愈胶囊是已上市多年(于2007年上市)的治疗癫痫的纯中药口服制剂，临床研究结果证实，痫愈胶囊能够对癫痫患者的神经递质起到积极调节作用，同时促进神经元功能的修复，进而改善癫痫患者的认知功能[4]；痫愈胶囊与西药联合应用能减少癫痫治疗过程中的不良反应；同时，痫愈胶囊在提高患者生活质量、改善失眠多梦症状方面具有显著优势[5]。此外，痫愈胶囊也被收录于国家医保目录“芳香、豁痰开窍剂”名录下。近年来，随着医疗体制的改革，医疗机构越来越重视药品的“性价比”问题，目前，临床研究尚缺乏对痫愈胶囊的药物经济学评价。因此，本研究基于1篇已发表的随机对照试验(RCT)得到的效果数据构建了决策树模型[6]，评估痫愈胶囊治疗癫痫的经济性，便于医师和患者合理用药。

1 资料与方法

1.1 研究设计

通过文献检索痫愈胶囊治疗癫痫的RCT/Meta分析文献，探索痫愈胶囊联合常规治疗相比常规治疗在治疗癫痫方面的临床疗效；进而开展痫愈胶囊治疗癫痫的药物经济学评价。

1.2 研究角度

本研究基于卫生体系角度，成本包括药品成本和疾病治疗的年度门诊诊疗费用。

1.3 文献检索策略

计算机检索中文、英文数据库，检索时限自建库至2022年3月。中文检索词为“痫愈胶囊”“痫愈”和“癫痫”，英文检索词为“Xianyu capsule”“Xianyu”和“epilepsy”，检索式自由组合。

1.4 文献筛选标准

(1)研究类型：RCT。(2)研究对象：癫痫患者，性别、年龄不限。(3)干预措施：对照组使用丙戊酸镁缓释片，痫愈胶囊联合组使用痫愈胶囊联合丙戊酸镁缓释片；无用药时间限制。(4)结局指标：本研究的疗效判定标准[7]与所纳入分析的文献疗效判定标准一致。

1.5 模型结构

采用TreeAge Pro软件中的决策树模型对痫愈胶囊联合组及对照组治疗方案进行成本-效果分析。根据已发表的RCT中相关指标即治疗前后癫痫发作次数减少率来综合评价两种治疗方案的经济性。

1.6 成本及效果参数

1.6.1 药品成本及不同干预措施的直接医疗成本：本研究中所涉及的药物治疗成本均采用药品的单价及文献所报道的不同地区治疗癫痫的年度常规门诊诊疗费用进行计算[8]。根据米内网最新的公开中标价为准，痫愈胶囊价格为1.18元/粒。药物经济学成本=(痫愈胶囊单价×服药剂量×每日服药次数×服药时间)+常规门诊治疗费用。痫愈胶囊的成本情况见表1；不同干预措施的直接医疗成本见表2。

表1 痫愈胶囊的成本情况Tab 1 Cost of Xianyu capsules

表2 不同干预措施的直接医疗成本(元)Tab 2 Direct medical costs of different interventions(yuan)

1.6.2 成本效果参数：本研究以治疗前后癫痫发作次数减少率为效果参数，以基础值上下浮动2.5%作为变化区间，具体数值见表3。

表3 不同干预措施的效果参数Tab 3 Effect parameters of each intervention

1.6.3 敏感性分析参数：本研究中所涉及的患者用药时间(d)以基础值上下浮动20%作为参数的变化区间，具体参数设定见表4。

表4 敏感性分析参数情况Tab 4 Sensitivity analysis parameters

2 结果

2.1 数据提取及文献分析

未检索到痫愈胶囊治疗癫痫的Meta分析文献，选取1篇已发表的RCT进行数据提取及分析。该RCT共纳入81例癫痫患者作为研究对象，随机分为对照组(40例)和痫愈胶囊联合组(41例)。对照组患者仅使用丙戊酸镁缓释片，1次1片，1日2次。痫愈胶囊联合组患者在对照组用药基础上添加痫愈胶囊治疗，1次5片，1日3次。患者均连续治疗60 d。该RCT结果显示，对照组患者的总有效率为82.50%，痫愈胶囊联合组患者的总有效率为97.56%；两组患者治疗后癫痫发作次数均明显减少，且痫愈胶囊联合组患者癫痫发作次数明显少于对照组。

2.2 经济性结果

基于有效性结果进行经济学评价参数统计。成本-效果分析：本研究中，患者意愿支付阈值为2020年我国人均可支配收入(32 189元)，在该假设条件下运用成本-效果分析方法实现基础结果的分析[9]。成本-效果分析结果见表5。由表5可知，痫愈胶囊联合组相较于对照组的增量成本-效果比(ICER)为7 051.79元，约为2020年我国人均可支配收入的0.22倍，小于2020年我国人均可支配收入。在该假设下，痫愈胶囊联合组的治疗方案比常规治疗方案更具有成本-效果优势。

表5 成本-效果分析结果Tab 5 Results of cost-effectiveness analysis

2.3 敏感性分析

2.3.1 单因素敏感性分析：基于决策树模型的参数进行单因素敏感性分析，以2020年我国人均可支配收入32 189元为参考，发现对ICER影响最大的因素为痫愈胶囊联合组总有效率，其次为痫愈胶囊单价，患者服药时间、对照组治疗费用、痫愈胶囊联合组患者用药依从性对结果也有影响，其他参数对ICER的影响较小。单因素敏感性分析的旋风图见图1。

图1 单因素敏感性分析结果Fig 1 Results of univariate sensitivity analysis

2.3.2 概率敏感性分析：概率敏感性分析得到了成本-效果可接受曲线，见图2；ICER平面散点图见图3。由图2可知，意愿支付阈值低于或高于6 300元左右时，对照组与痫愈胶囊联合组治疗方案呈现出不同的经济性概率，当意愿支付阈值高于6 300元时，痫愈胶囊联合组治疗方案更加经济的概率超过对照组治疗方案。概率敏感性分析结果与基础分析结果具有一致性，表明基础分析结果相对稳健。

图2 成本-效果可接受曲线Fig 2 Cost-effectiveness acceptability curve

图3 ICER平面散点图Fig 3 ICER plane scatter diagram

3 讨论

癫痫为一种慢性脑部疾病，患者需长期接受正规药物治疗，站在医患角度，在保证疗效的前提下，抗癫痫药的经济性评价尤为重要。当前，对于抗癫痫药的经济学评价主要针对抗癫痫的西药。临床上，抗癫痫药主要有传统型和新型两大类，两者对癫痫的治疗各有侧重，对于难治型癫痫，优选新型抗癫痫药，但其成本支出高于传统抗癫痫药；然而，对于新确诊的患者，结果则相反[10]。因此，在今后临床治疗癫痫时，无论是使用西药或中成药，都建议基于经济学的评价方法，这将有利于优化我国医疗资源的分配。

3.1 中成药的药物经济学评价

药物经济学评价对药品成本和效益进行综合评价，是药品上市评价的重要组成环节[11]。药物经济学评价基于经济学原理与方法，能够对药物治疗的成本与药物产生的效果进行研究和评价，通过分析和评价不同药物治疗方案，从而实现医疗资源的合理配置及高效利用[12-13]。

目前，随着我国医疗体制改革的深入，国家不断强调提高中医药的发展效益、完善中医药服务价格政策并综合考虑中医药的有效性、经济性等因素[14-15]。医疗机构也越来越重视药品的“性价比”，“低成本”和“高疗效”成为临床医师和患者追求的共同目的。中成药的药物综合评价加入“经济性”这一评审要求，可以有效引导中成药新药研发资金的合理流动，避免中成药新药开发的低水平重复，降低成本，规避社会资源的浪费，同时可以促进产业的转型，鼓励企业向创新型企业发展，从而使中成药新药开发更加科学与合理[16]。

3.2 痫愈胶囊治疗癫痫的经济学评价

近年来，临床研究及相关文献都证明痫愈胶囊对于癫痫的治疗具有重大意义。痫愈胶囊联合丙戊酸镁缓释片等常规治疗可以显著减少癫痫发作次数，减少常规治疗中出现的不良反应，从而提高患者的生活质量。

本研究从卫生体系角度出发，基于痫愈胶囊治疗癫痫的已发表RCT构建决策树模型进行经济学评价。结果显示，连续服药相同时间，痫愈胶囊联合组治疗方案的成本高于仅使用丙戊酸镁缓释片，效果产出也高于仅使用丙戊酸镁缓释片，ICER为7 051.79元，约为0.22倍2020年我国人均可支配收入。敏感性分析结果显示，该研究结果较为稳健。本研究的患者意愿支付阈值为2020年我国人均可支配收入，在该假设情况下，痫愈胶囊联合组治疗方案比单独使用丙戊酸镁缓释片更具有经济性。

3.3 本研究的局限性

本研究也存在一定的局限：(1)基于1篇已发表的RCT进行研究，纳入病例数较少，评价结果可能受到一定影响，后续仍需高质量的大样本数据进行验证；(2)由于数据获得具有局限性，本研究采用文献所报道的不同地区治疗癫痫的平均年度门诊费用作为癫痫治疗的常规治疗费用，后续还应进一步搜集调查相关数据，提高研究结果的外推性。