康艾注射液辅助紫杉醇、卡铂治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及对患者炎症因子的影响Δ

高 阳，刘银凤，张 静，李燕莉，吴旻骅，李 婷

(1.秦皇岛市第一医院重症医学科，河北 秦皇岛066000；2.秦皇岛市第一医院乳腺外科,河北 秦皇岛 066000； 3.秦皇岛市第一医院普通外科，河北 秦皇岛066000； 4.宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江 宁波 315048)

乳腺癌为女性常见的肿瘤疾病，随着人们生活方式的改变，乳腺癌的发病率呈升高趋势，其患病率和死亡率均较高[1]。据报道，全球乳腺癌患者每年死亡人数约40万[2]，而三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是死亡率最高的乳腺癌类型之一[3]。现阶段最主要的治疗手段为化疗，临床多采用紫杉醇、卡铂化疗治疗乳腺癌，该方式具有杀灭肿瘤细胞、抑制微转移灶的作用，还能评估患者对化疗药的敏感性[4]。但长期治疗容易造成消化系统反应、心脏毒性和血细胞减少等不良反应，降低患者生活质量[5]。故需要寻找一种新的治疗方式提高TNBC的疗效，并减轻不良反应，改善预后。康艾注射液由人参、黄芪和苦参等多味中药提取而成，能改善肿瘤化疗患者纳差、乏力和恶心呕吐症状，缓解胃肠道反应，增强患者的免疫功能并增强化疗效果[6]。但临床少有康艾注射液联合紫杉醇、卡铂治疗方案用于TNBC的研究。本研究旨在探讨康艾注射液辅助紫杉醇、卡铂治疗TNBC的临床疗效及对患者炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

西医诊断标准：符合乳腺癌诊断标准[7]。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中脾气虚证的辨证诊断标准，食欲减退、食后腹胀、面色萎黄、腰膝酸软，五心烦热、体倦乏力、口干咽澡；舌质淡，舌体胖大、苔少，脉细数无力。纳入标准：符合上述诊断标准；能按照规定，自愿接受药物治疗；近期接受其他研究调查；患者和家属知情同意。排除标准：对治疗药物过敏者；妊娠期妇女；合并其他肿瘤者；伴心肝肾功能障碍者。

通过随机数字表法，将2019年5月至2021年5月秦皇岛市第一医院收治的84例女性TNBC患者分为对照组与治疗组(每组42例)。对照组患者年龄32～66岁，平均(47.75±6.38)岁；绝经26例；病程2～10年，平均(3.15±0.72)年；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期14例；病理类型：浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌8例，黏液癌3例。治疗组患者年龄30～68岁，平均(47.81±6.42)岁；绝经24例；病程1～8年，平均(3.20±0.74)年；TNM分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期15例；病理类型：浸润性导管癌30例，浸润性小叶癌7例，黏液癌5例。治疗组与对照组基线资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准(伦理批号：伦审2019016)。

1.2 方法

(1)对照组患者给予紫杉醇、卡铂方案治疗：紫杉醇注射液(规格：5 mL∶ 30 mg)，175 mg/m2，静脉滴注，1日1次；注射用环磷酰胺[规格：0.2 g(按C7H15Cl2N2O2P计)]，500 mg/m2，静脉滴注，1日1次;注射用盐酸表柔比星(规格:10 mg)，75 mg/m2，静脉滴注，1日1次；注射用卡铂(规格:50 mg)，400 mg/m2，静脉滴注，1日1次；每4周为1个疗程，连续治疗4个疗程。(2)治疗组患者在对照组基础上加用康艾注射液(规格：5 mL)，1次30 mL，静脉滴注，1日1次；28 d为1个周期，连续治疗4个周期。

1.3 观察指标

(1)肿瘤标志物：抽取患者清晨空腹外周血，检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)和糖类抗原125(CA125)水平。(2)免疫功能：采取流式细胞仪检测治疗前后患者血清CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。(3)生活质量：采用生活质量精简量表(QOL-BREF)评估，该量表总分100分，得分越高表示生活质量越好[9]。(4)血清炎症因子：抽取患者空腹肘静脉血5 mL，离心处理后取上清液置于-80 ℃冰箱保存，使用酶联免疫吸附试验检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。(5)记录两组患者不良反应发生情况，包括中性粒细胞减少、恶心呕吐、脱发和血小板减少。

1.4 疗效评定标准

参考《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[10]评定治疗效果。完全缓解(CR)：病灶消失；部分缓解(PR)：病灶肿块最大直径×垂直径之积减少≥50%；疾病稳定(SD)：病灶肿块最大直径×垂直径之积增加<50%；疾病进展(PD)：病灶肿块最大直径×垂直径之积增加>25%。总有效率=(CR病例数+PR病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组患者的治疗总有效率较对照组更高[92.86%(39/42)vs.73.81%(31/42)]，差异有统计学意义(χ2=5.486，P=0.019)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组患者各项肿瘤标志物水平均显著降低，且治疗组患者CEA、CA153和CA125水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较Tab 2 Comparison of tumor marker levels between two groups before and after treatment

2.3 免疫功能指标水平比较

治疗后，两组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平降低；且相比于对照组，治疗组患者治疗后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均更高，CD8+水平更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较Tab 3 Comparison of immune function indicators between two groups before and after treatment

2.4 QOL-BREF评分比较

治疗前，治疗组、对照组患者的QOL-BREF评分分别为(62.18±6.15)、(63.23±6.24)分，组间差异无统计学意义(t=0.777，P=0.440)。治疗后，治疗组、对照组患者的QOL-BREF评分分别为(82.17±7.13)、(66.45±6.85)分，均较治疗前升高；且治疗组患者的QOL-BREF评分高于对照组，差异有统计学意义(t=10.337，P<0.001)。

2.5 血清炎症因子水平比较

治疗后，两组患者的血清炎症因子水平明显降低；且相比于对照组，治疗组患者治疗后的CRP、TNF-α和IL-6水平更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment

2.6 不良反应比较

治疗组患者的不良反应发生率为7.14%(3/42)，低于对照组的23.81%(10/42)，差异有统计学意义(χ2=4.459，P=0.035)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

目前，乳腺癌的具体病因尚不完全清楚，且多数乳腺癌患者预后、生活质量均欠佳[11]。乳腺癌是威胁女性生命的主要原因[12]。乳腺癌术后化疗虽能有助于延长患者生存期、控制病情，但化疗药也会影响和损害人体正常组织、脏器功能，在一定程度上降低免疫功能，引起患者中性粒细胞减少等[13]。TNBC在乳腺癌亚型中约占20%，侵袭力和转移复发率均较高。针对TNBC，本研究采用紫杉醇、卡铂联合表柔比星、环磷酰胺化疗方案治疗，效果较理想。紫杉醇为新型抗微管蛋白的天然植物类药物，能促进微管蛋白二聚体组合，保持微管蛋白稳定，通过对有丝分裂期及分裂间期细胞功能进行阻碍，达到抗肿瘤的效果[14]。卡铂属于第2代铂类药物，能破坏肿瘤DNA分子，抑制细胞分裂、促进微管蛋白装配，但会引发心脏毒性、脱发和血细胞减少等不良反应[15]。故在乳腺癌术后化疗期间寻求一种有效的辅助药物支持十分重要。

康艾注射液为纯中药制剂，具有扶正固本、补虚益气和杀伤肿瘤细胞的作用。黄芪能促进人骨髓细胞中红细胞系以及粒细胞系祖细胞生成；人参可增加提升机体免疫功能；苦参与化疗药配合可增强抗肿瘤能力[16]。康艾注射液能调节内分泌，改善机体物质代谢，恢复内部功能平衡，整体提高机体免疫功能，减轻化疗反应，提高生活质量[17]。赵成鹏等[18]对102例TNBC化疗患者进行观察，发现化疗联合中药方剂能提高TNBC化疗效果，提高患者免疫功能，改善症状。本研究中，治疗组患者的总有效率高于对照组(92.86%vs.73.81%)，表明康艾注射液辅助化疗，能提高TNBC化疗患者的临床疗效；治疗组患者治疗后的CEA、CA153和CA125水平均低于对照组，提示康艾注射液能降低肿瘤标志物水平。CEA为非特异性肿瘤标志物，CA153为乳腺组织中提取的糖类抗原物质[19]。本研究中，治疗组患者治疗后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均较对照组更高，CD8+水平更低，提示康艾注射液辅助紫杉醇、卡铂治疗TNBC患者，能改善其免疫功能。可能与康艾注射液的作用机制有关：(1)对肿瘤细胞有直接杀伤效果；(2)可改变肿瘤细胞的分子结构，抑制其生长和繁殖；(3)增强患者自身的抵抗力。另外，本研究中，治疗组患者治疗后的QOL-BREF评分高于对照组，说明康艾注射液辅助治疗能提高TNBC患者的生活质量。IL-6由纤维母细胞、巨噬细胞和T细胞等分泌产生，在炎症反应、造血和免疫调节中具有重要作用；促炎因子TNF-α参与机体正常免疫和炎症反应[20]；CRP为炎症反应特异性标志物，能有效反映炎症程度。TNF-α由巨噬细胞分泌，机体受损时巨噬细胞分泌TNF-α增加，TNF-α诱发炎症介质如IL-6、CRP释放，造成组织细胞炎症损伤。本研究结果显示，相比于对照组，治疗组患者治疗后的CRP、TNF-α和IL-6水平更低，且治疗组患者不良反应总发生率低于对照组(23.81%vs.7.14%)，提示康艾注射液辅助紫杉醇卡铂治疗，能降低患者炎症因子水平，提高用药安全性。

综上所述，针对TNBC患者，采用康艾注射液辅助紫杉醇、卡铂治疗的临床疗效理想，不但能降低肿瘤标志物和炎症因子水平，还能改善免疫功能，提高患者生活质量，减少不良反应。