二巯丙磺酸钠治疗慢性汞中毒的临床效果及对血清指标水平的影响

徐 明 冯 娜 白 金 任丽萍

（山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东 济南 250002）

汞的形态主要包括元素汞、无机汞和有机汞化合物。无机汞是职业和生活环境中最常见的汞形式，肾脏是其蓄积和毒性表达的主要靶器官[1]。随着从事重金属提取、仪器仪表、照明等行业的职业人口的增加，以及长期使用中药和美白祛斑化妆品的人群的增加，临床实践中汞中毒患者的人数也逐渐增加[2]。汞中毒的发生原因是在日常的生活中，汞元素通过呼吸或者消化等各种渠道进入人体内，对人体各个系统和器官造成损害[3]。汞中毒是临床发病率高、危害较重的职业中毒之一。大多数患者是急性接触或长期接触汞所致，主要表现为多个器官与系统的受损伤[4]。其中的肾脏是汞中毒的靶向脏器之一，汞中毒对肾脏的危害较大，能够导致肾功能异常[5]。慢性汞中毒的临床干预主要是通过药物治疗的方法进行，二巯基丙磺酸钠是一种常用的排汞药物。二巯基丙磺酸钠是一种高效低毒的含巯基的复合物。对铅、汞、砷等重金属中毒有良好的解毒作用[6]。之前的相关研究多针对二巯基丙烷磺酸钠能够有效改善患者机体对汞的排泄方面，却很少关注对患者细胞因子的效果[7]。基于以上认识，结合作者在之前做了大量的相关基础研究，进一步探讨二巯基丙烷磺酸钠对慢性汞中毒患者的临床疗效以及对血清指标数据的干预作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究根据随机化要求，选择2012年3月至2022年3月在山东省职业卫生与职业病防治研究院接受治疗的50例慢性汞中毒患者作为本次研究的临床观察对象，按照统计学上的双盲对照统计原则分为观察组和对照组。入选患者符合慢性汞中毒的诊断标准，并伴有典型的临床表现。该研究内容由医院伦理委员会讨论并且批准。患者及其家属表示理解并签署了纸质版的知情同意书。

观察组患者包括13例男性患者和12例女性患者；患者平均年龄为（40.50±6.50）岁；汞暴露时间为1～17年，平均（5.40±1.20）年；中毒原因：8例用化妆品，8例用中药治疗，3例从事淘金工作，3例从事精炼工作，3例长期用染发剂治疗。对照组男性14例，女性11例；患者平均年龄为（40.30±6.80）岁；汞暴露时间为1～18年，平均（55±1.42）年；中毒原因：10例用化妆品治疗，6例用中药治疗，4例从事淘金工作，4例从事精炼工作，1例长期接触染发剂。观察组与对照组在男女的性别比例、患病的年龄区间、汞暴露的时间长短等一般数据方面无显著差别（P＞0.05），能够进一步开展临床对比研究。

1.2 方法 本研究给对照组患者使用的药物是二巯丁二酸胶囊（本药物的生产企业是上海新亚药业闵行有限公司，本药物的国药准字是H10940167），服用的方法是0.50 g/次，每日3次进行口服，连续服用药物3 d之后停用4 d作为1个疗程，治疗2个疗程。观察组患者二巯基丙磺酸钠注射液（0.25 g/支国药准字H20033618）按照2.50 mg/kg肌内注射，1次/d，连续用药3 d休息4 d作为1个疗程，连续进行治疗的周期是2个疗程。

另外，两组患者在以上治疗的过程中，均给予常规的临床诊疗措施，并且不违反临床伦理学相关的规定。

1.3 疗效评价与指标测定

1.3.1 疗效评价[8]根据临床的客观数据进行评定。治愈：尿汞值＜0.30 μmoL/L；好转：尿汞值 0.30～0.40 μmoL/L；无效：尿汞值＞0.40 μmoL/L。临床总有效率的计算方法是：治愈例数与好转例数之和除以总例数再乘以100%。

1.3.2 尿汞值的检测 本项目分别在治疗之前，治疗进行了1个疗程与2个疗程以后，应用石墨炉原子吸收分光光度的方法对患者的尿汞值进行检测。

1.3.3 血清细胞的因子检测 分别在治疗之前、治疗2个疗程之后，收集患者的静脉血共约3 mL，以3 000 r/min 速度离心10 min，-80 ℃冻存。应用酶联免疫吸附法对可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等临床细胞因子的指标进行检测。

1.3.4 肾功能水平的检测 分别在治疗之前、治疗了 2个疗程后，收集患者的尿样以及血标本，对患者的血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白指标进行检测。

1.3.5 两组患者治疗期间的相关不良事件 不良事件包括恶心、心动过速、头晕、皮疹、发热等。

1.4 统计学方法 本研究的统计版本是SPSS25.0，计量资料采用的是均数±标准差（）进行描述，统计方法应用的是t检验，计数资料采用的是例或%进行描述，采用的统计方法是χ2检验。检验的标准是P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者的临床总有效率经过计算为100.00%，显著比对照组的84.00%要高，存在统计学差别（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组患者的尿汞值对比 在治疗之前，两组患者的尿汞值经过比较发现不存在统计学方面的差别（P＞0.05），在治疗了1个疗程以及2个疗程以后，观察组患者的尿汞水平比对照组显著下降了，存在统计学方面差别（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者尿汞值对比（μmoL/L，）

表2 两组患者尿汞值对比（μmoL/L，）

2.3 两组患者血清细胞因子水平对比 治疗之前，两组患者的血清sIL-2R、IL-6、TNF-α等指标的数据不存在统计学的差异（均P＞0.05），在治疗了2个疗程以后，两组患者以上数据均显著降低了，而且观察组指标显著低于了对照组的指标（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清细胞因子水平对比（）

表3 两组患者血清细胞因子水平对比（）

注：a表示与同组治疗前比较P＜0.05。

2.4 两组患者肾功能指标对比 治疗之前，两组患者的Scr、BUN、尿蛋白等指标不存在显著的差异（均P＞0.05），治疗了2个疗程以后发现两组患者的各个指标都显著降低了，而且观察组比对照组低（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者肾功能指标对比（）

表4 两组患者肾功能指标对比（）

注：a表示与同组治疗前比较P＜0.05。

2.5 不良事件方面 两组患者的不良事件没有显著差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗期间不良事件发生情况对比[n（%）]

3 讨论

汞及其汞化合物现在广泛存在于日常必需品中，并且是目前阶段室温下唯一的液态金属。由于其毒性强，它们容易对神经、呼吸和消化等重要组织和器官造成严重损害[9]。慢性汞中毒患者主要表现为兴奋、牙龈炎、震颤等，但由于个体差别，器官损伤有所不同[10]。汞具有强烈的神经毒性，会对许多重要组织和器官造成不同程度的损伤。在胎儿期，中枢神经系统主要受损，而在成人期，汞暴露会损害大脑功能，尤其是汞对中枢神经系统的损害，这是不可逆转的[11]。虽然在发病后进行了汞消除治疗，但一些神经组织在治疗期间出现了不可逆的坏死，因此很难恢复某些神经系统症状。因此，提倡对汞中毒进行早期诊断和治疗，并应注意日常生活中的预防和工作，以尽量减少汞中毒的发生[12]。过去，金属络合剂如二巯基琥珀酸（DMSA）和二巯基丙磺酸钠（DMPS）主要用于治疗汞中毒，临床证明效果较好，可以在短时间内将患者的尿液汞值恢复到正常水平[13]。然而，在除汞治疗过程中，很容易产生金属螯合，这可能会导致患者体内一些必需元素的损失，如钙、镁、锌、铁等，并导致金属络合综合征[14]。临床上，如果慢性汞中毒不能得到及时有效的治疗，会慢慢对患者的肝、肾等机体的各个系统造成伤害，严重威胁了患者的 健康[15-16]。

汞在人体内吸收之后，最主要的是从尿液中排出体外。因此尿液汞的检测能够反映人体对汞的吸收，并评估短期汞消除效果[17]。目前，汞性肾病的发病机制尚不十分清楚。由于治疗原理和原因尚不清楚，目前尚无标准化治疗。诊断和治疗计划仅限于个人经验总结[18]。相关研究[19]显示，二巯基丙硫钠对于汞中毒导致的肾功能损伤有效率较高，本研究结果显示，观察组的临床有效率以及对汞中毒的相关实验室指标均较理想，与上述结果相似[20]。

临床上sIL-2R的化验指标可以作为免疫系统激活情况的重要观测项目。汞会损害身体的免疫功能，抑制身体的初级和次级免疫反应，并且导致了血清中sIL-2R异常抬高[21]。IL-6、TNF-α作为炎性反应经过中的重要炎性细胞因子。汞在人体内过多的沉积能够形成一定的毒性效果。汞能够刺激神经胶质细胞分泌多样的促炎因子，增多了一氧化氮的形成，诱发了一系列的炎性反应，从而很大程度上抬高了血清IL-6与TNF-α[22]。本研究结果显示，经过了2个疗程的临床干预，观察组的血清sIL-2R、IL-6、TNF-α的水平均比对照组降低了许多，与其他的文献报道的存在相同的思路于结论[23]。分析其原因分析为给药的二巯基丙磺酸钠排汞能够促进了汞从排出体外的过程。

汞积累了过多能够影响身体的多个系统[24-26]。本研究通过临床数据的对比观察发现，通过二巯基丙磺酸钠的临床治疗，能够显著改善患者的临床治疗效果，并且对体内炎性因子的效果也比较理想，而且没有明显的不良反应，临床效果满意，与既往研究[27]一致。

综上可见，二巯基丙烷硫酸钠治疗慢性汞中毒患者中的除汞效果较佳，能够使血清中的sIL-2R、IL-6、TNF-α等指标下降，从而使肾功能得以提高。