资生丸颗粒联合穴位贴敷治疗慢性肺心病肺气亏虚证疗效研究

陈 荣，谢海道，符秀曼，朱德天

(海口市中医医院，海南 海口570216)

肺心病是指由支气管-肺组织、肺血管、胸廓等病变导致肺组织结构和(或)功能异常，肺动脉高压而发病，进一步发展可引起心肌肥厚或右心室扩张，严重时引起右心衰竭而危及生命[1]。中医认为本病属于肺胀”“痰饮”等范畴，多由于久咳喘逆，肺气不和，迁延日久，侵袭心肾，至肺脾肾皆虚[2-3]。临床证型以肺气虚多见，根据“治未病”及“扶正固本”的中医思想，缓解期应注重扶正，避免邪气进一步入里[4-5]。资生丸主要用于脾胃虚弱的治疗，该方可促进脾土恢复，但补肺之力不足，鉴于此对原方进行调整，加强补肺功效。本研究将改良后的方剂用于治疗慢性肺心病，观察其应用情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择2018年6月至2021年6月因慢性肺心病肺气亏虚证就诊于我院的患者。按随机数字表法分组，本项目医院伦理会编号20171103。对照组：57例，男34例，女23例；年龄42～73岁，平均(56.17±6.92)岁；体重56～92 kg，平均(71.61±5.86)kg；肺心病病程5～38个月，平均(16.09±3.87)个月；心功能分级中Ⅱ级34例，Ⅲ级23例。观察组：57例，男33例，女24例；年龄40～74岁，平均(55.79±6.75)岁；体重57～93 kg，平均(70.91±5.65)kg；肺心病病程6～42个月，平均(15.13±3.64)个月；心功能分级中Ⅱ级35例，Ⅲ级22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。诊断标准：患者肺气肿、慢性支气管炎病史，胸闷、呼吸困难等；查体颈静脉怒张，右心室增厚，肝大，体静脉压增高，肝颈静脉反流征阳性[6]。肺气亏虚证诊断标准：主症有乏力、胸闷、呼吸费力，次症有下肢浮肿、舌淡胖，脉细沉[7]。病例纳入标准：确诊为慢性肺心病；中医证型肺气亏虚证；患者年龄18～75岁，签署受试知情同意书；1个月内未接受其他临床研究；心功能分级在Ⅱ～Ⅲ级；有COPD病史。排除标准：患者合并风湿性心脏病、肺心病急性期、高血压心脏病者；患者对受试药物过敏者；患者肝功能异常；多器官功能障碍综合征；妊娠期不便纳入者；凝血功能障碍者；治疗依从性差者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：所有患者采用单纯西医治疗，沙美特罗替卡松粉吸入剂(批号H20090241)1吸/次，2次/d；痰多难咳出者加服盐酸氨溴索片(30 mg/片，批号H19990228)1片/次，3次/d。

1.2.2 观察组：在对照组基础上联合资生丸颗粒及穴位贴敷。资生丸颗粒方：炙黄芪30 g，人参、桔梗、化橘红、南山楂(炒)、六神曲(麸炒)各10 g，淮山药、白术(麸炒)、茯苓各15 g，黄连6 g，甘草3 g。根据肺心病缓解期的表现，痰湿者加郁金香10 g，脾虚微弱者加石菖蒲10 g，肾虚加冬虫夏草、沉香各6 g，痰饮壅阻者加枳壳、麻黄各10 g。方药由我院颗粒剂房统一提供，每日1剂，150 ml/次，2次/d。穴位贴敷：选取白芥子21 g，法半夏、细辛各15 g，麻黄10 g，丁香、乳香各6 g，肉桂3 g。将上述药物研磨成粉，加入生姜汁调成糊状，厚度及长度分别为0.5、2 cm，贴敷于气海穴、肺俞穴、命门穴、天突穴、列缺穴，治疗时采用双侧交替取穴，5 h/次，1次/周，治疗后改为对侧，不存在对称穴位者不需要交替，两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后血清血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)、内皮素-1(Endothelin 1，ET-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、NO改善情况，均采用ELISA法测定。比较两组治疗前后血清总抗氧化能力(Total antioxidant capacity，T-AOC)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、肺动脉平均压(Mean pulmonary arterial pressure，MPAP)改善情况，T-AOC、SOD均用ELISA法测定。比较两组治疗前后1秒率(1 second，FEV1/FVC)、心指数(CI)、6 min步行距离(6 min walking distance，6MWD)改善情况。中医总症状积分包括乏力、胸闷、呼吸费力、下肢浮肿四个方面，总积分为四项之和[7]。乏力：乏力存在、偶有发作、程度轻，2分；乏力反复发作、自觉乏力明显、但休息后可暂时缓解，4分；乏力持续存在，6分。胸闷：患者稍胸闷，2分；患者胸闷明显、阵发性发作，4分。呼吸费力：持续存在，程度轻，2分；可自行缓解，3分；症状明显，但不存在三凹征，4分；持续存在，存在三凹征，6分。下肢浮肿：仅足背部浮肿，1分；膝关节以下浮肿，2分；膝关节以上浮肿，3分。明尼苏达心力衰竭生活质量量表(Minnesota Heart Failure Quality of Life Scale,MLHFQ)总分105分，总共21个选项；根据患者严重程度评分，很明显为5分，明显为4分，稍明显为3分，轻微为2分，很轻微为1分，无为0分；生活质量越差则得分越高[8]。

1.4 疗效标准 显效：经治疗后胸闷、呼吸费力等症状显著改善或消失，中医总症状积分降幅>75.0%；有效：经治疗症状改善，中医总症状积分降幅30.0%～75.0%；无效：经治疗后症状未改善[7]。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。经过4周治疗，对照组总有效率80.70%，观察组总有效率94.74%，组间比较差异有统计学意义(χ2=8.67，P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后患者血清ET-1、AngⅡ、NO比较 见表2。治疗前两组患者血清ET-1、AngⅡ、NO比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组血清NO升高，ET-1、AngⅡ降低，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；观察组血清NO高于对照组，ET-1、AngⅡ低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清ET-1、AngⅡ、NO比较

2.3 两组患者治疗前后血清TGF-β1、TNF-α比较 见表3。治疗前两组患者血清TGF-β1、TNF-α比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组血清TGF-β1、TNF-α均降低，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；观察组血清TGF-β1、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血清TGF-β1、TNF-α比较

2.4 两组患者治疗前后T-AOC、SOD、MPAP比较 见表4。治疗前两组患者T-AOC、SOD、MPAP比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组T-AOC、SOD均升高，MPAP降低，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；观察组T-AOC、SOD均高于对照组，MPAP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血清T-AOC、SOD、MPAP比较

2.5 两组患者治疗前后FEV1/FVC、6MWD、CI比较 见表5。治疗前两组患者FEV1/FVC、6MWD、CI比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者FEV1/FVC、6MWD、CI均升高，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者FEV1/FVC、6MWD、CI均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后FEV1/FVC、6MWD、CI比较

2.6 两组患者治疗前后MLHFQ评分、中医总症状积分比较 见表6。治疗前两组患者MLHFQ评分、中医总症状积分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组MLHFQ评分、中医总症状积分均降低，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组MLHFQ评分、中医总症状积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表6 两组治疗前后MLHFQ评分、中医总症状积分比较(分)

3 讨 论

肺心病初期患者心肺功能尚可代偿，病情平稳，静息状态下可不表现为胸闷、气喘等临床症状，当病情进入急性期，呼吸费力、胸闷等症状明显加重。当病情发展至失代偿期，肺心病呈现不可逆性发展，心肌顺应性降低，右心室超负荷，导致右心衰竭[9]。对于肺心病患者而言肺动脉高压起着关键性作用，控制肺动脉高压是治疗的重要途径。

TNF-α是体内重要的促炎症因子，是机体炎症反应的启动因子[10]。王艾青等[11]研究证实炎症反应持续存在可导致氧化应激失衡，SOD是体内最重要的自由基清除剂，T-AOC由非酶促及酶促抗氧化系统组成，反映了总抗氧化能力，其数值升高有助于抑制自由基堆积，SOD、T-AOC降低提示抗氧化能力降低。NO具有舒张血管作用，是机体内舒张血管的重要物质，而ET-1则具有收缩血管作用，两者水平动态平衡是维持血管正常舒缩功能的基础[12-13]。AngⅡ与高血压的关系已得到证实，研究表明AngⅡ可增强交感神经活性，导致小动脉收缩而使血压升高[14]。AngⅡ升高后可促进肾脏血管收缩，其变化幅度与血压水平呈正相关[15-16]。同时，AngⅡ还可促进ET-1产生，加重血管舒缩障碍，提高肺动脉压力。

中医认为肺心病隶属于“水肿”“心水”“肺胀”等疾病范畴，病位在肺，累及心脏，发病与饮食不节、长期吸烟、情志不调等因素相关。《灵枢·胀论》：“肺胀者，虚满而咳喘。”中医认为肺在五行属金，主气，主宣发肃降，肺朝百脉，司呼吸，在维持正常呼吸功能中发挥着重要作用，《类经》：“经脉流动……气主于肺，故为百脉之朝会”。宗气在维持呼吸、心律方面发挥着重要作用，肺通过宣发和肃降，使水谷精气与清气相结合成“宗气”，推动血液运行。肺气亏虚则宗气生成不足，肺失宣降，故而咳嗽；肺与肾为母子关系，肺病日久则肾气亦可受累，肾虚则气失于摄纳；土生金，肺病日久脾土亦可受累，导致脾胃虚弱，因此对于肺气亏虚证患者而言，治疗当以补益肺脾为主，兼顾患者脾肾功能，达到治未病的目的。资生丸益气健脾之力较强，但补肺平喘之力弱，而改良后补肺之力增强。穴位贴敷药物主要有细辛、白芥子温阳化痰，法半夏燥湿化痰，麻黄宣肺解表，与白芥子合用则宣降同调，肉桂、丁香温阳散寒，促进痰浊清除，乳香活血化瘀，符合久病多瘀血的理论。穴位贴敷选穴中肺俞穴为肺之背俞穴，是肺气化生之源，肺气传输、输注之所，列缺穴位于手太阴肺经，与任脉相通，具有宣肺解表、止咳功效；气海穴为盲之原穴，隶属任脉，具有益气扶正功效，调节全身气机，对于虚损类患者而言具有强身功效；命门穴为元气之本，隶属督脉，具有温阳扶正功效；天突穴属任脉，是咳嗽、喘息等肺、支气管疾病的常用治疗穴。

本研究结果显示，治疗后观察组MPAP、MLHFQ评分、中医总症状积分更低，FEV1/FVC、CI、6MWD高于对照组；观察组总有效率明显高于对照组，说明中西医联合方案效果较好，分析其原因主要有：资生丸颗粒联合穴位贴敷有助于减轻炎症反应，降低TNF-α水平，调节Th1/Th2失衡；调节TGF-β1，抗纤维化，且有助于调节血管内皮功能，促进血管舒缩功能恢复正常；减轻氧化应激损伤，提高抗氧化能力，减轻缺氧状态，促进病情好转[17-20]。但是，本研究纳入样本量较少，可能产生试验数值差异，需要更进一步研究观察。