乌灵胶囊联合奥卡西平对癫痫患者GFAP、BAFF的影响

李雪莲，陈俊斌，叶兰香

（粤北人民医院神经内科，广东韶关 512026）

癫痫属于反复发作的慢性脑部疾病，病因是脑神经出现异常放电现象，造成脑功能出现失调，出现认知功能障碍等情况[1-2]。癫痫临床表现为反复性意识障碍，并伴有全身性肌肉痉挛抽搐、口吐白沫等[3-4]。目前，癫痫的发病机制尚未明确，治疗时间较长且易反复发作，严重时可直接危及患者生命安全。奥卡西平是新型的抗癫痫药物，能够有效将机体电压依赖性的Na＋通道阻断，治疗效果显著，安全性较高[5]。乌灵胶囊主要成分是乌灵菌粉，能够有效抑制癫痫发作，改善患者认知功能[6]。本研究采用乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月－2021年7月在粤北人民医院进行治疗的86例癫痫患者，按随机数表法分为对照组与联合组，各43例。对照组，男22例，女21例，年龄30～63岁，平均年龄（49.42±5.49）岁，病程1～6年，平均病程（4.24±1.36）年；全面性发作患者18例、部分性发作患者25例。观察组，男24例，女19例，年龄28～65岁，平均年龄（48.75±5.23）岁，病程2～6年，平均病程（4.17±1.21）年，全面性发作患者17例、部分性发作患者26例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合癫痫精神障碍疾病的诊疗规范要求[7]；2）具有癫痫发作史者；3）脑电图检查确诊为癫痫者；4）依从性强和耐药性强者；5）既往无脑器质性精神疾病者；6）病历资料齐全者。排除标准：1）合并其他精神方面疾病者；2）合并其他较为严重的慢性疾病者；3）严重的肝肾功能障碍者；4）对本研究使用药物过敏者；5）妊娠期及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

对照组：给予奥卡西平（生产厂家：武汉人福药业有限责任公司，国药准字：H20040192，规格：0.3 g）进行治疗。起始剂量为0.6 g·d-1，分2次给药。后续治疗过程中，为获得理想效果，可根据患者病情每周增加每天的剂量，每次增加的剂量不超过0.6 g，每天剂量保持在0.6～2.4 g即可。联合组：给予乌灵胶囊（生产厂家：浙江佐力药业股份有限公司，国药准字：Z19990048；规格：0.33 g）联合奥卡西平进行治疗。奥卡西平服用剂量同对照组，乌灵胶囊每次3粒口服，每天3次。2组均连续治疗3个月，观察治疗后效果。

1.4 指标检测

1.4.1 癫痫发作频率记录选择2位医师在患者进行治疗前后对患者的阵挛发作频率、强直发作频率进行记录。

1.4.2 精神状态检查评分治疗前后采用简易精神状态检查量表[8]（MMSE）对患者的精神状态进行评定。量表内包含定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5项内容，总分30分，27～30分为正常；＜27分为认知功能出现障碍。分值越高精神状态越好。

1.4.3 炎性因子、氧化应激水平检测清晨抽取2组空腹静脉血4 mL。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、 超 氧 化 物 歧 化 酶（SOD）、8- 羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、丙二醛（MDA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、B 细胞活化因子（BAFF）水平，试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。按照试剂盒指南分别设置7个标准孔，待测样品孔为6个，空白对照孔1个，分别将100 μL待测血清样品加入每个标准孔中，将100 μL标准品稀释液加入空白孔中，然后用酶标板覆盖膜进行覆盖，在室温中孵育120 min。向所有孔中加入稀释液400 μL，浸泡3 min后废弃，洗涤各个孔，清洗完成后将孔内废弃液体甩干，加样后使用酶标板覆盖膜进行覆盖。在避光环境中向每孔中迅速加入200 μL底物，避光37℃常温中孵育30 min，显色后加入终止液50 μL，轻晃将其混合均匀，读取450 nm波长光密度，绘制 IL-2、IL-6、TNF-α、SOD、8-OHdG、MDA、GFAP、BAFF水平曲线。

1.4.4 疗效评价标准显效：治疗后患者癫痫发作频率显著降低，精神状态显著改善，炎症反应显著减轻，氧化应激水平以及其余各指标水平显著改善。有效：患者癫痫发作频率一定程度改善，精神状态有效改善，有效减轻炎症反应，氧化应激水平以及其余各指标水平有效改善。无效：患者癫痫发作频率、精神状态未明显改善，炎症反应未减轻，氧化应激水平以及其余各指标水平均未改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[9]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析处理。应用Kolmogorov-Smirnov检验数据是否符合正态分布，符合正态分布采用均数±标准差（±s）表示，Levene法进行方差齐性检验，2组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，组间比较采用χ2检验，计数资料用例（%）描述。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后每月癫痫发作频率与神经状态评分比较

见表1。

表1 2组治疗前后每月癫痫发作频率与神经状态评分比较（±s，n = 43）

表1 2组治疗前后每月癫痫发作频率与神经状态评分比较（±s，n = 43）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 阵挛发作频率/次强直发作频率/次 MMSE/分对照组 治疗前5.11±2.006.24±2.2920.67±2.60治疗后3.32±1.27# 4.46±1.38# 23.27±1.66#联合组 治疗前4.98±1.365.98±2.2020.46±2.19治疗后1.01±0.33#△2.02±0.65#△28.54±1.76#△

2.2 2组治疗前后炎性因子水平比较

见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较（±s，n = 43）ng·L-1

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较（±s，n = 43）ng·L-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间IL-2IL-6TNF-α对照组 治疗前30.03±5.1287.53±12.245.62±1.36治疗后22.12±3.12# 71.11±10.26#3.87±1.16#联合组 治疗前29.57±4.9988.75±12.855.71±1.42治疗后13.28±2.87#△54.37±8.56#△2.92±0.87#△

2.3 2组治疗前后氧化应激水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后氧化应激水平比较（±s ，n = 43）

表3 2组治疗前后氧化应激水平比较（±s ，n = 43）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间S O D/（U·m L-1）M D A/（U·L-1）对照组 治疗前7 2.7 6±1 1.6 3 5 3 8.4 7±6 5.0 5 5.7 3±1.2 3治疗后5 9.4 8±1 1.6 2#4 6 4.1 2±3 9.5 7# 6.8 9±2.8 5#联合组 治疗前7 1.4 7±9.2 5 5 3 2.7 8±6 4.1 2 5.5 9±1.3 4治疗后4 6.6 3±9.3 5#△3 5 7.4 9±3 7.1 2#△9.2 3±3.1 1#△8-O H d G/（p g·m L-1）

2.4 2组治疗前后GFAP与BAFF水平比较

见表4。

表4 2组治疗前后GFAP与BAFF水平比较（±s ，n = 43）ng·L-1

表4 2组治疗前后GFAP与BAFF水平比较（±s ，n = 43）ng·L-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间GFAP BAFF对照组治疗前3.76±0.619.03±2.37治疗后2.06±0.43# 7.21±2.11#联合组治疗前3.80±0.588.97±2.42治疗后1.11±0.10#△4.23±1.19#△

2.5 2组临床疗效结果比较

见表5。

表5 2组临床疗效结果比较（n = 43）例

2.6 2组不良反应发生情况比较

见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较（n = 43）例

3 讨论

痫疾临床症状为全身出现抽搐、认知障碍、意识模糊等，如果长期无法得到有效控制，会对中枢神经造成不可逆损伤[10-11]。癫痫的预防主要是采用抗癫痫药物对其神经元放电现象进行有效抑制，减少癫痫发作频率[12]。研究[13]指出，乌灵胶囊能够促进γ-氨基丁酸有效合成，调节中枢神经系统，降低阵挛、强直发作频率，改善认知功能。乌灵胶囊中的乌灵菌粉能够增强机体谷氨酸脱羧酶活性，降低癫痫患者的发病概率[14]。奥卡西平能够对脑细胞中的电压依赖性通道产生阻断作用，有效阻止机体神经元出现异常放电现象，降低神经突触的传导作用，使神经元细胞恢复稳定状态[15]。研究[16]表明，奥卡西平能够有效降低阵挛发作、强直发作频率，显著改善患者的认知功能。本研究结果显示，乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫能够有效降低阵挛、强直发作频率，升高MMSE评分水平，改善患者神经认知功能，治疗效果显著。TNF-α能够对T、B细胞的活化程度进行诱导，对单核细胞、巨噬细胞活化进行有效刺激，促进IL-2、IL-6等其他相关炎性因子合成，导致机体组织产生炎症反应，参与癫痫疾病发生、发展全过程[17]。研究[18]指出，癫痫患者炎性因子水平会出现异常升高，炎性因子可能与癫痫疾病的严重程度紧密相关。本研究结果显示，乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫能够有效降低IL-2、IL-6、TNF-α水平，减轻机体炎症反应，缓解病情，降低癫痫发作频率。

SOD能够直接清除超氧阴离子自由基，8-OHdG能够反映机体DNA的氧化损伤程度。MDA能够间接体现机体氧自由基的代谢情况。研究[19]指出，癫痫患者的SOD、8-OHdG、MDA水平出现异常变化，表明氧化应激水平与癫痫疾病的发展相关。本研究结果显示，乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫能够有效降低SOD、8-OHdG水平，升高MDA水平。

GFAP水平异常升高，能够活化星形胶质细胞，其K＋稳定状态发生严重失衡，造成机体神经元产生异常兴奋状态，致使癫痫症状加重[20]。BAFF可对机体B细胞的成熟、分化产生重要的促进作用[21]。本研究结果显示，乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫能够降低GFAP、BAFF水平，恢复机体细胞张力强度，使K＋物质水平恢复平衡状态，降低神经元兴奋程度，其临床治疗效果显著。

综上所述，乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫，能够显著降低患者癫痫发作频率，改善患者认知功能，减轻炎症反应，改善氧化应激水平，并且有效改善GFAP、BAFF水平，疗效显著。本研究样本量较少，结果可能存在一定偏差，在后续研究中需要加大样本量，进一步观察乌灵胶囊联合奥卡西平治疗癫痫的临床疗效。