温阳利水抗衰方联合达格列净治疗2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭

高敏，肖明，寇学俊

（山东省立第三医院，济南 250031）

2型糖尿病（T2DM）是指机体出现高血糖和胰岛素抵抗症状，并且体内缺乏足够胰岛素的慢性代谢疾病，是常见的糖尿病类型，发病人群多为中老年人，一般表现为口渴尿频、嗜睡疲劳、腹型肥胖等症状[1]。糖尿病患者易发生动脉粥样硬化，出现慢性充血性心力衰竭。慢性充血性心力衰竭是指心功能不全，心排血量达不到机体代谢需求，心室出现收缩、舒张障碍，导致体内循环淤血，一般表现为疲乏、呼吸困难、体液潴留等症状[2-3]。糖尿病是心力衰竭的独立危险因素，患者常表现为糖尿病与心力衰竭共病，严重威胁患者生命安全[4]。现代医学治疗2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭的方案不断进步、完善，西药降低血液黏度、改善微循环效果显著，但存在病情反复、不良反应多等局限，中医从病机、证型出发，不良反应小，可以作为患者的新选择[5]。2型糖尿病属于“消渴”范畴，心力衰竭属于“胸痹”“喘证”范畴，二者均与湿、热、痰、气滞、血瘀相关。本研究以温阳利水抗衰方联合达格列净治疗2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者，探究其治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年4月－2021年4月收治的2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者287例，按随机分组法分为对照组（n = 144）和观察组（n =143）。对照组，男79例，女65例；糖尿病病程2～15年，平均病程（8.82±2.94）年；合并慢性充血性心力衰竭病程3个月～10年，平均病程（4.64±1.98）年；纽约心脏协会心功能分级Ⅱ级33例，Ⅲ级73例，Ⅳ级38例。观察组，男73例，女70例；糖尿病病程2～15年，平均病程（8.43±2.67）年；合并慢性充血性心力衰竭病程3个月～9年，平均病程（4.31±1.57）年；纽约心脏协会心功能分级Ⅱ级30例，Ⅲ级74例，Ⅳ级39例。2组性别、年龄、糖尿病病程、慢性充血性心力衰竭病程、心功能分级等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会审议。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）西医诊断符合2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭诊断标准[6-7]；2）中医诊断符合2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭诊断标准：主症为咽干口燥、心悸气喘、胸胁作痛、倦怠乏力，次症为畏寒肢冷、口唇紫暗、肢体浮肿，舌质暗、有瘀斑、脉细涩，具备主症加2项或2项以上次症即可确诊；3）年龄45～75周岁；4）影像学检查与诊断相符；5）患者临床资料完整；6）患者及家属签订知情同意书。排除标准：1）处于妊娠或哺乳期患者；2）合并重大肝、肾疾病及精神异常患者；3）患者病情严重，处于昏迷状态；4）对本研究所用药物过敏；5）急性心力衰竭患者。

1.3 治疗方法

对照组，患者皮下注射甘精胰岛素（生产企业：珠海联邦制药股份有限公司，国药准字：S20160009），1周注射2～3次，1次0.2 U·kg-1，根据空腹血糖量调整注射剂量；口服达格列净片（生产企业：AstraZeneca AB，国药准字：H20170205），晨服，1天1次，1次5 mg，持续治疗3个月。观察组，在对照组基础上加用温阳利水抗衰方，方药组成：制附片（先煎）30 g，川芎25 g，桂枝、干姜、巴戟天、淫羊藿、茯苓、白术、白芍、人参各15 g组成。水煎2 h，1天1剂，取200 mL早晚分服，持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1）临床疗效：使用中医症候疗效判定标准，分为显效、有效、无效、加重[8]。主症对应0、2、4、6分，次症对应0、1、2、3分，咽干口燥、心悸气喘、胸胁作痛、倦怠乏力等主症，畏寒肢冷、口唇紫暗、肢体浮肿等次症消失。显效：症候积分为0或减少超过70%；有效：症候积分减少超过30%；无效：症候积分减少不足30%；加重：症候积分超过治疗前。2）血糖指标：检测并比较2组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）。抽取患者静脉血，使用血糖仪（罗氏诊断产品有限公司）检测FBG和2h PBG；使用HLC-732G8全自动糖化血红蛋白分析仪（希森美康医用电子有限公司）检测HbA1c。3）心功能相关指标：检查并比较2组治疗前后左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）和N端脑纳肽前体（NT-ProBNP）。使用EPIQ 5彩色超声诊断系统（飞利浦超声股份有限公司）采集患者超声心动图，比较LVEF和CO；抽取患者静脉血，使用酶联免疫吸附法检测患者NT-ProBNP水平，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。4）不良反应发生情况：比较2组恶心呕吐、腹泻、心动过速等发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 分析数据，符合正态分布，血糖指标、心功能相关指标等计量资料采用配对样本t检验，采用均数±标准差（±s ）表示，临床疗效、不良反应等计数资料采用秩和检验、χ2检验或Fisher精确概率检验法，采用例（%）表示。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较 例

2.2 2组治疗前后血糖指标比较

见表2。

表2 2组治疗前后血糖指标比较（±s ）

表2 2组治疗前后血糖指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间FBG/（mmol·L-1）2 h PBG/（mmol·L-1） HbA1c/%对照组 144治疗前8.21±1.6710.63±1.748.33±1.76治疗后6.57±0.94# 8.52±1.64# 7.42±1.25#观察组 143治疗前8.14±1.5910.72±1.588.29±1.63治疗后5.83±0.75#△ 7.44±1.83#△ 6.88±1.31#△

2.3 2组治疗前后心功能相关指标比较

见表3。

表3 2组治疗前后心功能相关指标比较（±s ）

表3 2组治疗前后心功能相关指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

-1组别 例数 时间LVEF/%CO/（L·min）NT-ProBNP/（pg·mL-1）对照组 144治疗前37.85±6.493.26±0.87874.61±264.54治疗后50.38±7.34# 4.21±1.12# 483.12±162.45#观察组 143治疗前38.36±6.513.18±0.73886.39±238.76治疗后54.47±7.85#△4.97±1.24#△357.47±189.23#△

2.4 2组不良反应发生情况比较

见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例

3 讨论

由于心脏自身的储能不足以维持全身生理活动，导致心脏需要通过能量代谢来维持正常生理运转，能量代谢可以转化体内的糖脂化合物来保障机体正常生理功能，但2型糖尿病患者长期高血糖导致机体心脏能量转换和钙稳态受到影响，从而出现心力衰竭等心脏相关疾病[8-10]。

温阳利水抗衰方中桂枝助阳化气、温通经脉；制附片温心阳、脾阳、肾阳，回阳救逆；淫羊藿、巴戟天补益精气、助阳；干姜温中祛寒、回阳通脉；川芎行气活血、祛瘀止痛；人参补元安神、补益脾肺；茯苓利水渗湿，宁心安神；白术健脾益气；白芍缓中止痛、养血敛阴。全方共奏温阳、利水、抗衰之效。

本研究结果表明，2组临床疗效具有显著等级差异，观察组临床疗效优于对照组，提示了温阳利水抗衰方联合达格列净治疗2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者疗效显著，对患者咽干口燥、心悸气喘、胸胁作痛、倦怠乏力等症状控制效果良好，有利于提高患者生活质量。姜影等[11]用补阳还五汤加减治疗2型糖尿病合并心力衰竭患者，研究结果与本文相似，也证实了联合治疗效果更显著。

控制血糖对2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者治疗具有重要作用，阴永辉等[12]报道抑制血糖助于2型糖尿病患者降低大血管病变风险。本研究发现治疗后观察组FBG、2 h PBG、HbA1c均低于对照组，提示温阳利水抗衰方联合达格列净对2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者的高血糖降低效果显著，血糖降低同时减少动脉粥样硬化风险，缓解慢性充血性心力衰竭的发生，与侯建伟等[13]研究结果相似。

心脏无法正常收缩、舒张会导致动脉循环异常，静脉回心血量减少，淤血滞留，体内脏器因血氧缺乏停止工作，甚至心脏可能停止搏动，LVEF、CO、NT-ProBNP是衡量患者心力衰竭严重程度的心功能指标。本研究结果显示，治疗后，2组LVEF、CO高于治疗前，NT-ProBNP低于治疗前，观察组LVEF、CO高于对照组，NT-ProBNP低于对照组，提示达格列净和温阳利水抗衰方联合达格列净治疗2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者均可以提高患者LVEF、CO，降低患者NT-ProBNP，但温阳利水抗衰方联合达格列净恢复动脉循环的效果更好，可有效减轻心脏负荷，对心功能改善更显著。高华等[14]报道益气化瘀汤联合胰岛素治疗慢性糖尿病并发心力衰竭患者效果显著，可以改善心功能，延缓心肌重构，与本研究结果相似。

2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭服药时间较长，因此对药物不良反应的观察非常重要。2组在治疗过程中出现了恶心呕吐、腹泻、心动过速等不良反应。本研究发现，2组不良反应发生情况无显著差异，但观察组总发生例数少于对照组，说明温阳利水抗衰方联合达格列净治疗减少了恶心呕吐、腹泻、心动过速发生例数，安全性更高。现阶段研究局限于时间和地点，病例收集具有一定主观性，结果可能存在偏差，有望下一阶段大范围、多角度地设计研究方案深入探究。

综上所述，温阳利水抗衰方联合达格列净治疗2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者临床疗效确切，血糖显著降低，心肌功能恢复良好，安全性较高，可以在临床推广应用。