冠心宁治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效及对患者心室重构、hs-CRP、CysC以及NT-proBNP水平的影响

张亭，智晓文，左军

西安医学国际中心医院心内科，陕西 西安 710000

冠心病属于一种缺血性疾病，其发生与冠状动脉粥样硬化所致的狭窄、闭塞有关，可诱导心肌缺血、缺氧，进而出现胸闷、胸痛等症状，危及患者生命安全[1]。慢性心力衰竭是一种较严重并发症，约一半以上的冠心病患者合并慢性心力衰竭，加之患者在过度劳累、感染、负面情绪等应激行为的作用下会导致病情加重，若治疗不及时会导致患者猝死，预后差[2]。随着临床对冠心病慢性心力衰竭研究的不断深入，治疗方案逐渐规范化，患者的生存期限有所延长，但不良反应多、耐药性高，因此运用具有一定局限性[3]。中医在改善患者心功能、提高患者生存质量方面具有较显著效果，故中西医结合治疗此病已成为目前趋势。祖国医学认为冠心病慢性心力衰竭属于“心悸”、“真心痛”等范畴，多因寒气凝聚不散导致气滞血瘀所致[4]。冠心宁可促进冠脉血流增加，改善微循环及增加心肌缺氧耐受力等作用，将其用于治疗慢性心力衰竭具有较理想效果[5]。基于此，本研究旨在观察冠心宁治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效，并探讨其对患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(CysC)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2021年11月西安医学国际中心医院收治的160例冠心病慢性心力衰竭患者为研究对象。纳入标准：(1)符合冠心病诊断标准[6]：运动试验阳性、冠状动脉CT阳性；(2)符合慢性心力衰竭诊断标准[7]；(3)出现慢性心力衰竭症状>3个月；(4)未接受他汀类药物或停药＞4 周；(5)治疗依从性良好；(6)患者知情并签署自愿参与书。排除标准：(1)合并肝、肾等严重脏器疾病；(2)对本次研究药物过敏者；(3)合并自身免疫疾病或感染性疾病；(4)合并严重心律失常、心肌梗死或心源性休克；(5)甲状腺功能亢进、低血压患者；(6)合并其他恶性肿瘤疾病；(7)精神异常，无法沟通交流者。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组80 例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者的基线资料比较

1.2 治疗方法 对照组患者给予利尿剂、阿司匹林、强心、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等药物治疗，并统一监测血压、心电及血氧饱和度。观察组在对照组基础上联合冠心宁片(生产厂家：正大青春宝药业公司；规格：0.38 g/片；国药准字：Z20150028)口服治疗，4片/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标与评价方法 (1)治疗效果：比较两组患者治疗3 个月后的效果。疗效评定标准[8]：显效：心功能改善2 级以上，症状、体征完全消失；有效：心功能提高Ⅰ级，但不足Ⅱ级，症状、体征有改善；无效：心功能分级无改善或病情恶化。(2)心室重构指标：于治疗前及治疗3个月后，采用超声心动图检测两组患者的心率(HR)、心排血量(CO)，并计算E峰/A峰比值(E/A)。(3) hs-CRP、CysC、NT-proBNP 水平：于治疗前及治疗3 个月后采集所有患者的空腹静脉血3 mL，以2 500 r/min的速度离心5 min后分离血清，同ELISA法测定血清中hs-CRP、CysC、NT-proBNP 水平。试剂盒由广东兴原科技公司提供，步骤以试剂盒说明书为准。(4)不良反应：统计两组患者治疗期间的胃肠道反应、呕吐、上腹不适、恶心等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的82.50%，差异有统计学意义(χ2=6.261，P=0.012<0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的心室重构指标比较 治疗前，两组患者的心室重构各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的HR均降低，且观察组明显低于对照组，而CO、E/A均升高，且观察组明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的心室重构指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的心室重构指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数HR(次/min)CO(L/min)E/A观察组对照组t值P值80 80治疗前90.41±7.33 89.98±6.56 0.391 0.696治疗后72.78±4.98a 79.41±5.33a 8.129 0.001治疗前3.65±0.53 3.68±0.49 0.372 0.711治疗后5.72±0.48a 4.88±0.49a 10.953 0.001治疗前0.81±0.21 0.79±0.19 0.631 0.529治疗后1.34±0.21 0.98±0.09 14.093 0.001aa

2.3 两组患者治疗前后的hs-CRP、CysC、NTproBNP水平比较 治疗前，两组患者的hs-CRP、CysC、NT-proBNP 比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的hs-CRP、CysC、NT-proBNP 均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数hs-CRP(mg/L)CysC(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)观察组对照组t值P值80 80治疗前7.98±1.34 8.01±1.45 0.135 0.892治疗后3.28±0.98a 5.13±0.46a 15.284 0.001治疗前1.98±0.41 1.94±0.23 0.761 0.448治疗后0.71±0.06a 1.01±0.21a 12.285 0.001治疗前581.31±12.31 580.91±14.41 0.188 0.851治疗后309.41±15.31a 398.41±14.35a 37.936 0.001

2.4 两组患者的不良反应比较 两组患者治疗期间的总不良反应发生率为6.25%，略低于对照组的10.00%，但差异无统计学意义(χ2=0.754，P=0.385>0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

冠心病慢性心力衰竭是冠心病的终末期阶段，过程缓慢，但可导致心室容量增加或者结构发生改变，对患者的生活质量、运动耐量均造成不良影响，影响患者预后，已成为临床治疗的一个难点[9]。因此寻找一种简单便捷且有效的治疗方法成为临床医学研究的热点课题。

目前，临床对于此病的治疗多以利尿剂、阿司匹林、强心、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等药物进行治疗，虽能有效改善患者症状，但远期预后较差，因此有学者提出中西医结合用于治疗冠心病慢性心力衰竭的观点[10-11]。中医认为冠心病慢性心力衰竭属于“胸痹”、“心悸”及“真心痛”等范畴，乃本虚标实之症，因此治疗当以益气温阳、活血利水化瘀为主[12]。冠心宁主要由丹参素、川穹合制而成，可改善心肌心肌的顺应性，扩张心血管、抑制血小板聚集，有效抑制心室重构、心肌细胞凋亡，同时对心肌缺血、缺氧具有积极保护作用[13]。本研究显示，观察组治疗后的总有效率为95.00%，明显高于对照组的总有效率的82.50%，且心室重构的改善情况优于对照组，提示冠心宁可有效提高冠心病慢性心力衰竭的治疗效果，促进患者心室重构。分析原因为：冠心宁具有活血化瘀、通脉养心的作用，可有效抑制病情进展，进而促进症状、体征缓解，故效果更为理想。

研究表明，冠心病慢性心力衰竭的形成及进展是多种因素相互作用而成，如多种炎症因子共同参与，其中以hs-CRP 最常见[14]。hs-CRP 为一种急性时相反应蛋白，在健康人群中其表达水平较低甚至存在不表达情况，但当机体组织遭受炎症刺激或感染时，可导致其水平持续升高，加剧病情的发生、进展[15]。且炎症反应的严重程度与动脉斑块的形成速度关系密切，因此治疗此病期间应密切关注hs-CRP水平变化，对准确掌握病情有积极作用[16]。MOTLOCH 等[17]研究指出，慢性心力衰竭是一种与细胞免疫密切相关的慢性炎症过程，可诱导心力衰竭恶化，其中最具代表性的细胞因子有：NT-proBNP、CysC。NT-proBNP 属于BNP的剩余片段，由负荷压力及心肌细胞受损时经左心室而分泌，其半衰期相对于BNP 而言更长，因此将其用于诊断冠心病慢性心力衰竭的敏感性较高。CysC 由多个氨基酸组成，几乎在所有的组织及体液中均有存在，正常情况下其在机体组织中的含量极低，冠心病慢性心力衰竭患者受持续应激反应影响，会导致CysC在机体中的含量持续上升，诱导病情加重[18]。本研究显示，经治疗后患者的hs-CRP、CysC、NT-proBNP含量均降低，且观察组低于对照组，提示冠心宁可有效抑制hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平表达，对促进疾病转归有积极作用，其原因与冠心宁通过调节炎症因子及心肌细胞发挥扩张心血管，抑制心肌细胞凋亡的作用有关。从安全性方面看，两组患者治疗期间均有不良反应发生，但差异无统计学意义(P>0.05)，提示冠心宁在治疗冠心病慢性心力衰竭期间不会增加不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，冠心宁治疗冠心病慢性心力衰竭可促进患者心室重构，降低hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平，临床疗效显著且安全性高，具有临床推广应用价值。