盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油对妊娠期高血压患者氧化应激反应和炎症因子的影响

陈典玲，尤克莎，代恒苹

安康市妇幼保健院妇产科，陕西 安康 725000

妊娠高血压是一种因孕妇自身免疫或环境因素等原因引发的孕期并发症，近年来其发病率有升高趋势[1]。妊娠高血压临床主要表现为孕期血压升高至收缩压≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压≥90 mmHg，下肢水肿，蛋白尿及其他功能紊乱等症状，严重危害患者及胎儿的生命健康，因此需要找到一种有效血压干预方法，从而控制血压，保障患者及腹中胎儿安全[2-3]。由于患者处于孕期的特殊性，目前临床产科多采用降压、镇静、解痉药物展开综合治疗，如拉贝洛尔、硝苯地平、硫酸镁、地西泮等，但采用盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压研究较少。本文主要探讨盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压对患者氧化应激反应和炎症因子的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月至2022年2月期间在安康市妇幼保健院妇产科确诊的80 例妊娠期高血压患者进行研究。纳入标准：(1)患者诊断标准符合妊娠期高血压临床诊断标准[4]；(2)患者孕周均大于20周。排除标准：(1)精神、语言表达障碍者；(2)合并有严重心肺功能等其他疾病；(3)治疗药物禁忌者。按照随机数表法将患者分为对照组和研究组，每组40 例。研究组患者年龄21～42 岁，平均(24.51±5.83)岁；初产妇25 例，经产妇15 例；单胎35 例，双胎5 例。对照组患者年龄22～45岁，平均(23.65±5.19)岁；初产妇24例，经产妇16 例；单胎36 例，双胎4 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属均签署此研究知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后治疗期间均采取相同的镇静、解痉、利尿、左侧位卧床休息等常规基础治疗。所有患者出院后至分娩期间均进行孕期随访。

1.2.1 对照组 该组患者在基础治疗上给予饭后口服盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司，50 mg×30 s，国药准字H32026120)，3次/d，2 片/次，7 d为一个疗程，共治疗2个疗程。治疗期间，医护人员密切监护两组患者治疗情况，一旦患者出现不良反应及时按照医嘱进行处理。

1.2.2 研究组 该组患者在基础治疗上再给予饭后口服盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司，50 mg×30 s，国药准字H32026120)，3 次/d，2 片/次，7 d为一个疗程，共治疗2个疗程。同时采用微量泵通过患者静脉通道以0.6 mL/h速度泵注用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释的20 mg硝酸甘油(河南润弘药业有限公司，0.5 mg×100 s，国药准字H20057216)，用药后医护动态监测患者的血压，待患者血压的收缩压降至150 mmHg，舒张压降至100 mmHg，减缓微量泵泵注的速度，直至患者血压指标收缩压降至120 mmHg，舒张压降至90 mmHg则立即停药静脉泵注。治疗期间，医护人员密切监护两组患者治疗情况，一旦患者出现不良反应及时按照医嘱进行处理。

1.3 观察指标与检测(评价)方法 (1)治疗效果：治疗2个疗程后，比较两组患者的治疗效果。显效：治疗1个月后患者的血压逐步恢复正常或与治疗前血压比较下降了20 mmHg左右；有效：治疗1个月后患者血压与治疗前血压比较下降了10～20 mmHg；无效：血压指标并未改善，临床症状加重[5]。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)生命体征：测量并比较两组患者治疗前后的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)水平。(3)过氧化脂(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平：两组患者治疗前后均采集空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，分离血清后冷冻保存待测，采用比色法检测LPO、MDA、SOD 水平。(4)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平：两组患者治疗前后均采集空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离血清后冷冻保存待测，采用酶联免疫法测定TNF-α水平，酶联免疫吸附法测定IL-6 水平，免疫比浊法检测CRP水平。(5)血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平：两组患者治疗前后均采集空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，分离血清后冷冻保存待测，采用酶联免疫法检测ET 水平，放射免疫法测定NO水平。(6)不良妊娠结局：孕期期间随访并比较两组胎儿不良妊娠结局发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 研究组患者的治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组的77.5%，差异有统计学意义(χ2=7.314，P=0.007<0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的DBP、SBP、MAP 水平比较 治疗前，两组患者的DBP、SBP、MAP比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者DBP、SBP、MAP较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的DBP、SBP、MAP水平比较(±s，mmHg)

表2 两组患者治疗前后的DBP、SBP、MAP水平比较(±s，mmHg)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数DBPSBPMAP研究组对照组t值P值40 40治疗前149.02±14.19 148.99±14.41 0.009 0.496治疗后98.49±12.68a 119.99±11.78a 7.856 0.001治疗前165.17±18.98 164.62±19.02 0.130 0.449治疗后130.41±15.52a 152.88±15.32a 6.517 0.001治疗前129.72±14.82 132.56±13.92 0.883 0.190治疗后95.12±10.32a 110.15±10.28 6.526 0.001a

2.3 两组患者治疗前后的LPO、MDA、SOD水平比较 治疗前，两组患者的LPO、MDA、SOD 比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的SOD较治疗前升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者LPO、MDA均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的LPO、MDA、SOD水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的LPO、MDA、SOD水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数LPO(mmol/L)MDA(mmol/L)SOD(U/mL)研究组对照组t值P值40 40治疗前12.86±1.98 12.97±1.88 0.255 0.400治疗后6.33±1.76a 9.97±1.89a 8.914 0.001治疗前9.64±1.25 9.32±1.28 1.131 0.131治疗后6.04±1.02a 7.65±1.12a 6.722 0.001治疗前64.54±9.89 64.63±9.69 0.041 0.484治疗后133.59±20.02a 92.98±18.69a 9.378 0.001

2.4 两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP 水平比较 治疗前，两组患者TNF-α、IL-6、CRP 比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、CRP 均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)CRP(mg/L)研究组对照组t值P值40 40治疗前25.74±1.97 25.77±1.88 0.070 0.472治疗后10.68±1.07a 18.22±1.17a 30.077 0.001治疗前43.24±6.65 43.32±6.71 0.054 0.478治疗后21.56±3.02a 29.14±3.22a 10.859 0.001治疗前19.66±1.89 19.63±1.69 0.075 0.470治疗后8.08±1.09a 13.59±1.02a 23.344 0.001

2.5 两组患者治疗前后的ET、NO比较 治疗前，两组患者的ET、NO 比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的ET 较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，NO较治疗前升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前、后的ET、NO水平比较(±s)

表5 两组患者治疗前、后的ET、NO水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数ET(ng/L)NO(mmol/L)研究组对照组t值P值40 40治疗前96.21±15.41 96.15±14.92 0.018 0.493治疗后51.41±5.61a 67.51±9.58a 9.172 0.001治疗前516.15±52.71 518.02±54.99 0.155 0.439治疗后924.71±122.89a 783.61±129.91a 4.990 0.001

2.6 两组胎儿的不良妊娠结局比较 研究组胎儿不良妊娠结局发生率为12.5%，明显低于对照组的40.0%，差异有统计学意义(χ2=7.813，P=0.005<0.05)，见表6。

表6 两组胎儿的不良妊娠结局比较(例)

3 讨论

近年来，妊娠高血压已成为临床产科常见的妊娠期并发症。妊娠高血压容易造成产后出血、宫内发育迟缓、早产等妊娠期并发症及胎儿不良妊娠结局，严重影响产妇及胎儿健康。因此，对于妊娠高血压患者，要尽早开展积极降压治疗。硫酸镁、拉贝洛尔等传统降压药物是临床产科治疗妊娠期高血压的主要药物[6]。杨孜[7]研究证明，对妊娠期高血压患者采用传统降压药物治疗，虽然能在一定程度上降低患者血压，但患者血压降低的程度并不利用患者及胎儿的健康，且传统降压药物剂量大，胎儿不良妊娠结局发生率高。

杨水莲等[8]研究表明，盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压患者的疗效显著。盐酸拉贝洛尔片是一种为数不多较安全的妊娠期高血压降压用药，已广泛用于妊娠期高血压患者的降压治疗[9-11]。盐酸拉贝洛尔片利用α受体及β受体阻滞剂作用，不仅能与中枢交感神经选择性产生拮抗作用，抑制患者肾上腺素分泌，舒张血管，减少患者外周血管的阻力，还能与肾上腺素受体产生拮抗作用，抑制患者心肌及血管的平滑肌收缩，增加患者冠状动脉的血流灌注，减轻其痉挛症状，实现降压目的[12]。李幼香[13]研究表明，盐酸拉贝洛尔片在剂量上有严格要求，治疗周期长，在控制患者血压的效果上起效缓慢。而祝建芳等[14]研究表明，硝酸甘油作为一种快速降压的临床降压药物，常被称为“血管舒张因子”，弥补了盐酸拉贝洛尔片起效慢的缺点。在治疗妊娠期高血压过程中，硝酸甘油不仅能快速、充分舒张血管平滑肌，扩张患者动静脉，减少患者心肌耗氧量及心脏负荷，还能有效对脐带血管扩张，从而改善胎盘微循环[15]。本研究中，采用盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗总有效率为97.5%，明显高于采用盐酸拉贝洛尔片治疗的77.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步证实了盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油的疗效。

随着医药领域的发展，盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油在治疗妊娠期高血压受到高度关注。两种药物联合应用于妊娠期高血压患者治疗中，发挥了盐酸拉贝洛尔片受体阻滞剂作用，从根源上抑制血管平滑肌收缩。本研究结果显示，两组患者的DBP、SBP、MAP、LPO、MDA、TNF-α、IL-6、CRP、ET水平均较治疗前降低，且采用盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗患者明显低于盐酸拉贝洛尔片治疗患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。通过强化机体血管扩张功能，两两结合降低血管阻力，从而有效降低患者血压。本研究中，治疗后两组患者的SOD、NO较治疗前升高，且采用盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗患者明显高于盐酸拉贝洛尔片治疗患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，进一步说明盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压的效果更好。由于妊娠期高血压属于妊娠期高危并发症，治疗的同时还对患者进行了妊娠期随访，随访发现采用盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗患者不良妊娠结局发生率明显低于盐酸拉贝洛尔片治疗患者，差异有统计学意义(P<0.05)，从侧面再一次证实了盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压患者的效果。本次研究不足之处在于，未对盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压患者的产后并发症进行分析，后续研究将计划纳入此项指标。

综上所述，盐酸拉贝洛尔片联合硝酸甘油治疗妊娠期高血压能有效降低患者血压，改善氧化应激和炎症反应，降压效果好，不良妊娠结局发生率低，具有临床应用价值。